Alvespimycin-hidroklorid kiújult krónikus limfocitás leukémiában, kis limfocitás limfómában vagy B-sejtes prolimfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt B-CLL/SLL vagy B-PLL kell, hogy rendelkezzenek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as diagnosztikai kritériumai szerint

• A betegeknek meg kell felelniük a következő módosított kezelési javallatok közül egynek vagy többnek, a 2008-as International Workshop on CLL (IWCLL) CLL diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó iránymutatásai szerint:

  • Progresszív betegség, kifejezett lépmegnagyobbodás és/vagy lymphadenopathia, vagy a betegség tömeges megszüntetésének szükségessége a jövőbeli allogén transzplantációhoz
  • Vérszegénység (hemoglobin < 11 g/dl) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 000/mm^3)
  • A testtömeg 10%-át meghaladó megmagyarázhatatlan fogyás az elmúlt 6 hónapban
  • 2. vagy 3. fokozatú fáradtság a Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) aktív verziója szerint mérve
  • Láz > 100,5º OR éjszakai izzadás esetén > 2 hétig fertőzés jele nélkül
  • Progresszív limfocitózis, 50%-ot meghaladó növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónap alatti megkétszerezési idővel
• A betegeknek legalább egy olyan terápiában kell részesülniük, amely fludarabint vagy azzal egyenértékű nukleozid analógot tartalmaz, vagy alternatív kezelési rendet, ha ez ellenjavallat (pl. autoimmun hemolitikus anémia) vagy a beteg nem kíván fludarabint kapni
• A gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de alkalmasak lehetnek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
• A kreatinin normál intézményi határokon belül
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc/1,73 Azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• QTc < 500 msec
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 40% többkapuzott felvételi szkenneléssel (MUGA)
• Nincs a kórelőzményében súlyos kamrai aritmia
• Nem volt szívinfarktus vagy aktív ischaemiás szívbetegség az elmúlt évben
• Nincs New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
• Nincs rosszul kontrollált angina
• Nincs kontrollálatlan ritmuszavar, amely gyógyszert igényel
• Nincs bal oldali köteg ágblokk
• Nem szerepelt veleszületett hosszú QT-szindróma
• pulzoximetria nyugalomban vagy edzés közben > 88%
• Nincs tüneti tüdőbetegség (kontrollált asztma vagy COPD elfogadható)
• A fogamzóképes nőknél (WOCP) negatív terhességi tesztet (szérumot) kell mutatniuk a 17-DMAG első adagja előtt 10-14 napon belül és 24 órán belül; továbbá a WOCP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt 14 napig, és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesíteni kell a kezelőorvost.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből; a kortikoszteroidok önmagukban nem tekinthetők előzetes kezelésnek, de a 17-DMAG-kezelés első napja előtt legalább 24 órával fel kell függeszteni a kezelést, kivéve, ha az elsődleges rosszindulatú daganattól eltérő indikációk miatt folytatják.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismerten központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A 17-DMAG-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a 17-DMAG olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya 17-DMAG-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát 17-DMAG-val kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak a 17-DMAG-val való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.