Clorhidrato de alvespimicina en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante, linfoma linfocítico pequeño o leucemia prolinfocítica de células B

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener B-CLL/SLL o B-PLL confirmados histológicamente según los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008

• Los pacientes deben cumplir con una o más de las siguientes indicaciones modificadas para el tratamiento, tal como se describe en las pautas del Taller internacional sobre CLL (IWCLL) de 2008 para el diagnóstico y tratamiento de CLL:

  • Enfermedad progresiva, esplenomegalia marcada y/o linfadenopatía, o necesidad de reducir el volumen de la enfermedad para un futuro trasplante alogénico
  • Anemia (hemoglobina < 11 g/dL) o trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 000/mm^3)
  • Pérdida de peso inexplicable superior al 10% del peso corporal en los últimos 6 meses
  • Fatiga de grado 2 o 3 según lo medido por la versión activa del Programa de evaluación de la terapia contra el cáncer (CTEP)
  • Fiebre > 100,5º P OR sudores nocturnos durante > 2 semanas sin evidencia de infección
  • Linfocitosis progresiva, con un aumento superior al 50% en un período de 2 meses o un tiempo de duplicación de < 6 meses
• Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento previo que incluya fludarabina o un análogo de nucleósido equivalente, o un régimen alternativo si existe una contraindicación (es decir, anemia hemolítica autoinmune) o existe el deseo del paciente de no recibir fludarabina
• Los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X ULN institucional
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min/1,73 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• QTc < 500 ms
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 % mediante escaneo de adquisición multigatillado (MUGA)
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave
• Sin infarto de miocardio o cardiopatía isquémica activa en el último año
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Sin angina mal controlada
• Sin arritmia no controlada que requiera medicación
• Sin bloqueo de rama izquierda
• Sin antecedentes de síndrome de QT largo congénito
• Pulsioximetría en reposo o en ejercicio > 88%
• Sin enfermedad pulmonar sintomática (Asma o EPOC controlada es aceptable)
• Las mujeres en edad fértil (WOCP) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero) dentro de los 10 a 14 días y dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de 17-DMAG; además, WOCP y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante un período de 14 días antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, se debe notificar de inmediato al médico tratante.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes; los corticosteroides solos no se considerarán una terapia previa, pero deben suspenderse al menos 24 horas antes del primer día de la administración de 17-DMAG a menos que se continúen por indicaciones distintas a la neoplasia maligna primaria
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la 17-DMAG
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque 17-DMAG es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con 17-DMAG, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con 17-DMAG.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con 17-DMAG