Chlorowodorek alvespimycyny w leczeniu pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem z małych limfocytów lub białaczką prolimfocytową B-komórkową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie B-CLL/SLL lub B-PLL zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r.

• Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z następujących zmodyfikowanych wskazań do leczenia, zgodnie z wytycznymi International Workshop on CLL (IWCLL) z 2008 r. dotyczącymi diagnozowania i leczenia CLL:

  • Postępująca choroba, znaczna splenomegalia i/lub powiększenie węzłów chłonnych lub konieczność usunięcia masy choroby do przyszłego przeszczepu allogenicznego
  • Niedokrwistość (hemoglobina < 11 g/dl) lub trombocytopenia (liczba płytek krwi < 100 000/mm^3)
  • Niewyjaśniona utrata masy ciała przekraczająca 10% masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zmęczenie stopnia 2 lub 3 mierzone za pomocą Programu Oceny Terapii Raka (CTEP) Active Version
  • Gorączka > 100,5º LUB nocne poty trwające > 2 tygodnie bez objawów infekcji
  • Postępująca limfocytoza ze wzrostem przekraczającym 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia < 6 miesięcy
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię obejmującą fludarabinę lub równoważny analog nukleozydu lub inny schemat leczenia, jeśli istnieje przeciwwskazanie (tj. autoimmunohemolityczna niedokrwistość) lub pacjent nie chce otrzymywać fludarabiny
• Dzieci są wykluczone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X ULN w placówce
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• QTc < 500 ms
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 40% w skanowaniu wielobramkowym (MUGA)
• Brak historii poważnych komorowych zaburzeń rytmu
• Brak zawału mięśnia sercowego lub czynnej choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatniego roku
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Brak źle kontrolowanej anginy
• Brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu wymagających leczenia
• Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa
• Brak historii wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Pulsoksymetria w spoczynku lub podczas wysiłku > 88%
• Brak objawowej choroby płuc (astma lub POChP, które są kontrolowane, są dopuszczalne)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) w ciągu 10-14 dni iw ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki 17-DMAG; ponadto WOCP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez okres 14 dni przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, należy natychmiast powiadomić lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; same kortykosteroidy nie będą uważane za wcześniejsze leczenie, ale należy je odstawić co najmniej 24 godziny przed pierwszym dniem podawania 17-DMAG, chyba że są kontynuowane ze wskazań innych niż pierwotny nowotwór złośliwy
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 17-DMAG
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ 17-DMAG jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki 17-DMAG, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona 17-DMAG
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z 17-DMAG