Алвеспимицина гидрохлорид в лечении пациентов с рецидивом хронического лимфолейкоза, малой лимфоцитарной лимфомой или В-клеточным пролимфоцитарным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный B-CLL/SLL или B-PLL в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.

• Пациенты должны соответствовать одному или нескольким из следующих модифицированных показаний к лечению, как описано в рекомендациях Международного семинара по ХЛЛ (IWCLL) 2008 г. по диагностике и лечению ХЛЛ:

  • Прогрессирующее заболевание, выраженная спленомегалия и/или лимфаденопатия или необходимость уменьшения объема опухоли для будущей аллогенной трансплантации
  • Анемия (гемоглобин < 11 г/дл) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мм^3)
  • Необъяснимая потеря веса, превышающая 10% массы тела за последние 6 месяцев.
  • Уровень утомляемости 2 или 3 по оценке программы оценки терапии рака (CTEP) Active Version
  • Лихорадка > 100,5º F ИЛИ ночная потливость в течение > 2 недель без признаков инфекции
  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% в течение 2-месячного периода или временем удвоения менее 6 месяцев
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую терапию, включающую либо флударабин, либо эквивалентный аналог нуклеозида, либо альтернативную схему, если есть противопоказания (т. аутоиммунная гемолитическая анемия) или желание пациента не принимать флударабин
• Дети исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие в педиатрических исследованиях в будущем.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Общий билирубин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X институциональной ВГН
• Креатинин в нормальных институциональных пределах
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• QTc < 500 мс
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 40 % по данным многоканального сканирования (MUGA)
• Отсутствие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии
• Отсутствие инфаркта миокарда или активной ишемической болезни сердца в течение последнего года
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) отсутствует.
• Отсутствие плохо контролируемой стенокардии
• Отсутствие неконтролируемой аритмии, требующей медикаментозного лечения
• Нет блокады левой ножки пучка Гиса
• Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе
• Пульсоксиметрия в покое или при физической нагрузке > 88%
• Отсутствие симптоматического легочного заболевания (приемлемы контролируемая астма или ХОБЛ)
• Женщины детородного возраста (WOCP) должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка) в течение 10-14 дней и в течение 24 часов до первой дозы 17-DMAG; кроме того, WOCP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение 14 дней до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в этом исследовании, лечащий врач должен быть немедленно уведомлен об этом.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого; монотерапия кортикостероидами не считается предшествующей терапией, но должна быть прекращена по крайней мере за 24 часа до первого дня введения 17-DMAG, если только она не будет продолжена по показаниям, отличным от первичного злокачественного новообразования.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу 17-ДМАГ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что 17-ДМАГ является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери 17-ДМАГ, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится 17-ДМАГ.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с 17-ДМАГ.