Alvespimicina cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante, piccolo linfoma linfocitico o leucemia prolinfocitica a cellule B

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere B-CLL/SLL confermato istologicamente o un B-PLL secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2008

• I pazienti devono soddisfare una o più delle seguenti indicazioni modificate per il trattamento, come descritto nelle linee guida dell'International Workshop on CLL (IWCLL) del 2008 per la diagnosi e il trattamento della LLC:

  • Malattia progressiva, marcata splenomegalia e/o linfoadenopatia o necessità di ridurre la massa della malattia per un futuro trapianto allogenico
  • Anemia (emoglobina < 11 g/dL) o trombocitopenia (conta piastrinica < 100.000/mm^3)
  • Perdita di peso inspiegabile superiore al 10% del peso corporeo negli ultimi 6 mesi
  • Fatica di grado 2 o 3 misurata dalla versione attiva del programma di valutazione della terapia del cancro (CTEP).
  • Febbre > 100,5º PER sudorazioni notturne per > 2 settimane senza evidenza di infezione
  • Linfocitosi progressiva, con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio < 6 mesi
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia che includa fludarabina o analogo nucleosidico equivalente, o un regime alternativo se una controindicazione (es. anemia emolitica autoimmune) o esiste il desiderio del paziente di non ricevere fludarabina
• I bambini sono esclusi da questo studio ma potrebbero essere idonei per futuri studi pediatrici
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN istituzionale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min/1,73 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
• QTc < 500 ms
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 40% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Nessuna storia di grave aritmia ventricolare
• Nessun infarto del miocardio o cardiopatia ischemica attiva nell'ultimo anno
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Nessuna angina mal controllata
• Nessuna aritmia incontrollata che richieda farmaci
• Nessun blocco di branca sinistra
• Nessuna storia di sindrome congenita del QT lungo
• Pulsossimetria a riposo o sotto sforzo > 88%
• Nessuna malattia polmonare sintomatica (l'asma o la BPCO controllata è accettabile)
• Le donne in età fertile (WOCP) devono avere un test di gravidanza negativo (siero) entro 10-14 giorni ed entro 24 ore prima della prima dose di 17-DMAG; inoltre, il WOCP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per un periodo di tempo di 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, il medico curante deve esserne informato immediatamente
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; i corticosteroidi da soli non saranno considerati una terapia precedente, ma devono essere interrotti almeno 24 ore prima del primo giorno di somministrazione di 17-DMAG a meno che non continuino per indicazioni diverse dal tumore maligno primario
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al 17-DMAG
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici ev, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il 17-DMAG è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con 17-DMAG, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con 17-DMAG
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con 17-DMAG