Alvespimycinhydroklorid ved behandling av pasienter med residiverende kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom eller B-celle prolymfocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet B-CLL/SLL eller en B-PLL i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier

• Pasienter må oppfylle en eller flere av følgende modifiserte indikasjoner for behandling som beskrevet i 2008 International Workshop on CLL (IWCLL) retningslinjer for diagnose og behandling av CLL:

  • Progressiv sykdom, markert splenomegali og/eller lymfadenopati, eller behov for å fjerne sykdom for fremtidig allogen transplantasjon
  • Anemi (hemoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (tall blodplater < 100 000/mm^3)
  • Uforklarlig vekttap over 10 % av kroppsvekten de siste 6 månedene
  • Fatigue grad 2 eller 3 målt av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version
  • Feber > 100,5º F ELLER nattesvette i > 2 uker uten tegn på infeksjon
  • Progressiv lymfocytose, med en økning på over 50 % over en 2-måneders periode eller en doblingstid på < 6 måneder
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling som inkluderer enten fludarabin eller tilsvarende nukleosidanalog, eller et alternativt regime dersom en kontraindikasjon (dvs. autoimmun hemolytisk anemi) eller pasientens ønske om ikke å motta fludarabin
• Barn er ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 12 uker
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell ULN
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• QTc < 500 msek
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 % ved multi-gatede innsamlingsskanning (MUGA)
• Ingen historie med alvorlig ventrikkelarytmi
• Ingen hjerteinfarkt eller aktiv iskemisk hjertesykdom det siste året
• Ingen New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Ingen dårlig kontrollert angina
• Ingen ukontrollert dysrytmi som krever medisinering
• Ingen venstre grenblokk
• Ingen historie med medfødt lang QT-syndrom
• Pulsoksymetri i hvile eller ved trening > 88 %
• Ingen symptomatisk lungesykdom (Astma eller KOLS som er kontrollert er akseptabelt)
• Kvinner i fertil alder (WOCP) må ha negativ graviditetstest (serum) innen 10-14 dager og innen 24 timer før den første dosen av 17-DMAG; videre må WOCP og menn bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) i en tidsramme på 14 dager før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør behandlende lege varsles umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; kortikosteroider alene vil ikke anses som tidligere behandling, men må seponeres minst 24 timer før den første dagen av 17-DMAG-administrasjon med mindre det fortsettes for andre indikasjoner enn den primære maligniteten
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 17-DMAG
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi 17-DMAG er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med 17-DMAG, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med 17-DMAG
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med 17-DMAG