E7080 (Lenvatinib) en association avec la dacarbazine versus la dacarbazine seule comme traitement de première intention chez les patients atteints de mélanome de stade IV
16 août 2016 mis à jour par: Eisai Inc.
Une étude ouverte, multicentrique, randomisée, de phase Ib/II sur le E7080 (Lenvatinib) en association avec la dacarbazine versus la dacarbazine seule comme traitement de première ligne chez les patients atteints de mélanome de stade IV.
Primaire:
- Phase Ib : Définir la sécurité, la tolérabilité et la dose maximale tolérée (DMT) du lenvatinib administré en association avec la dacarbazine.
- Phase II : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du lenvatinib administré en association avec la dacarbazine, par rapport à la dacarbazine seule.
Secondaire:
-Phase II : Faire une évaluation préliminaire de l'efficacité du lenvatinib administré en association avec la dacarbazine, par rapport à la dacarbazine seule.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'innocuité a été évaluée en surveillant et en enregistrant tous les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) liés au traitement ; surveillance régulière des paramètres de laboratoire clinique ; mesure périodique des signes vitaux et électrocardiogrammes (ECG); toxicités limitant la dose ; réalisation d'examens physiques; médicaments et procédures concomitants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
97
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10249
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Berlin, Allemagne, 12351
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Berlin, Allemagne, 13585
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Heidelberg, Allemagne, 69120
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Muenchen, Allemagne, 81675
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Barcelona, Espagne
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Madrid, Espagne, 28034
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Madrid, Espagne, 28033
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Madrid, Espagne, 28050
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Valenica, Espagne, 46014
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Bari, Italie, 70126
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Milan, Italie, 20133
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Milian, Italie, 20141
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Napoli, Italie, 80131
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Siena, Italie, 53100
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Dorset, Royaume-Uni
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Glasgow, Royaume-Uni
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Manchester, Royaume-Uni
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Middlesex, Royaume-Uni
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Oxford, Royaume-Uni
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Southampton, Royaume-Uni
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Wirral, Royaume-Uni
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Maryland
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Hagerstown, Maryland, États-Unis
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New York
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Albany, New York, États-Unis
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de mélanome métastatique confirmé histologiquement (stade IV, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
- Aucune cytokine, chimiothérapie ou thérapie ciblée antérieure pour le mélanome de stade IV.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois.
- Au moins 1 site de maladie mesurable par RECIST 1.1.
- Fonction adéquate des systèmes hématologique, rénal, hépatique et de coagulation, telle que définie par les valeurs de laboratoire effectuées dans les 21 jours précédant le début de l'administration.
- La pression artérielle doit être bien contrôlée (inférieure ou égale à 140/90 mmHg au dépistage) avec ou sans antihypertenseurs. Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
Critère d'exclusion:
- Lésions connues du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales asymptomatiques, non évolutives et traitées. Le traitement des métastases cérébrales doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant le jour 1 et peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie [RS ; Gamma Knife, accélérateur linéaire (LINAC) ou équivalent] ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. La dexaméthasone doit être interrompue au moins 3 semaines avant le jour 1. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
- Lactate déshydrogénase supérieure ou égale à 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN).
- Les sujets présentant une protéinurie supérieure à 1+ lors d'un test de bandelette urinaire subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les sujets dont les protéines urinaires sur 24 heures sont supérieures ou égales à 1 g/24 heures ne seront pas éligibles.
- Enceinte, allaitante ou refusant la contraception à double barrière, les contraceptifs oraux ou les mesures d'évitement de la grossesse.
- Autre malignité active.
- Antécédents ou méningite carcinomateuse connue.
- Antécédents ou mélanome oculaire connu.
- Recevez actuellement tout autre traitement pour la tumeur (y compris la radiothérapie palliative) en dehors du contrôle des symptômes.
- A reçu un traitement dans une autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ou des patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un médicament expérimental à un grade inférieur ou égal à 1, à l'exception de l'alopécie.
- A reçu une radiothérapie dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires de toutes les toxicités liées aux radiations à un grade inférieur ou égal à 1, à l'exception de l'alopécie.
- Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère, fracture osseuse ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude. Une intervention chirurgicale mineure telle que le placement de Portacath ou une biopsie cutanée est autorisée si un délai supérieur ou égal à 7 jours s'est écoulé.
- Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
- Utilisation actuelle d'anticoagulants tels que les antagonistes de la vitamine K, l'héparine non fractionnée ou l'héparine de bas poids moléculaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lenvatinib + Dacarbazine (Phase 1b)
Les participants ont reçu 16 mg, 20 mg ou 22 mg de lenvatinib une fois par jour en association avec la dacarbazine
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Comprimés de lenvatinib administrés par voie orale à des doses de 16 mg, 20 mg ou 22 mg, une fois par jour en continu pendant 3 semaines (21 jours) au cours de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
Lenvatinib 20 mg (DMT/dose de phase 2 recommandée telle que déterminée lors de la phase 1b de l'étude) administré une fois par jour en continu pendant 3 semaines (21 jours) au cours de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
Dacarbazine (1000 mg/m2) en perfusion de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Lenvatinib + Dacarbazine (Phase 2)
Les participants ont reçu du lenvatinib selon la dose maximale tolérée (DMT) telle que déterminée dans la phase Ib de l'étude en association avec la dacarbazine
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Comprimés de lenvatinib administrés par voie orale à des doses de 16 mg, 20 mg ou 22 mg, une fois par jour en continu pendant 3 semaines (21 jours) au cours de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
Lenvatinib 20 mg (DMT/dose de phase 2 recommandée telle que déterminée lors de la phase 1b de l'étude) administré une fois par jour en continu pendant 3 semaines (21 jours) au cours de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
Dacarbazine (1000 mg/m2) en perfusion de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
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Comparateur actif: Dacarbazine (Phase 2)
Les participants ont reçu de la dacarbazine
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Dacarbazine (1000 mg/m2) en perfusion de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT) du lenvatinib administré en association avec la dacarbazine (pour la phase 1b)
Délai: Du jour 1 à 21 jours (un cycle)
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Les DLT ont été définis comme des événements indésirables (EI) cliniquement significatifs survenant moins de 21 jours après le début du traitement à l'étude et considérés par l'investigateur comme étant éventuellement ou probablement liés au traitement à l'étude.
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Du jour 1 à 21 jours (un cycle)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables/événements indésirables graves (EI/EIG)
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 2 ans
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Les évaluations de l'innocuité consistaient à surveiller et à enregistrer tous les EI, y compris tous les grades des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v. 4.0) et les EIG ; surveillance régulière de l'hématologie, de la chimie du sang et des valeurs urinaires ; mesure périodique des signes vitaux et électrocardiogrammes (ECG); et la réalisation d'examens physiques.
Les détails des EI et des EIG sont fournis dans la section des événements indésirables signalés.
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS) (pour la phase 2)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès (selon la première éventualité) ou jusqu'à environ 2 ans
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation d'un participant et (1) la date de la première progression documentée de la maladie de ce participant sur la base des évaluations de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v. 1.1) ou (2) la date du décès dudit participant pour quelque cause que ce soit.
La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % ou une augmentation de 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, selon Investigator évaluation selon RECIST 1.1.
S'il manquait des évaluations, des dates imputées ont été utilisées dans l'analyse.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès (selon la première éventualité) ou jusqu'à environ 2 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de progression (TTP) (pour la phase 2)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou jusqu'à environ 2 ans
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TTP, défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie.
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De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou jusqu'à environ 2 ans
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Survie globale (SG) (pour la phase 2)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès ou jusqu'à environ 2 ans
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SG, définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès.
Peu d'événements de décès (9 événements dans le bras Lenvatinib + Dacarbazine et 4 événements dans le bras Dacarbazine) ont été rapportés pour calculer la SG médiane ou tirer des conclusions concernant la SG.
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De la date de randomisation jusqu'au décès ou jusqu'à environ 2 ans
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Taux de réponse global (ORR) (pour la phase 2)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou jusqu'à environ 2 ans
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ORR, défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse confirmée (réponse complète [RC] ou réponse partielle [PR]).
Une analyse de confirmation était requise après au moins 4 semaines et au plus tard 8 semaines, à compter de la date à laquelle la réponse a été enregistrée pour la première fois.
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De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou jusqu'à environ 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Dave Harish, Quintiles, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mai 2010
Première publication (Estimation)
31 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2016
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Lenvatinib
- Dacarbazine
Autres numéros d'identification d'étude
- E7080-702
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