E7080 (Lenvatinib) en combinación con dacarbazina frente a dacarbazina sola como tratamiento de primera línea en pacientes con melanoma en estadio IV

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con melanoma metastásico confirmado histológicamente (Estadio IV, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
2. Sin citoquinas, quimioterapia o terapia dirigida previa para el melanoma en estadio IV.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses.
5. Al menos 1 sitio de enfermedad medible por RECIST 1.1.
6. Función adecuada del sistema hematológico, renal, hepático y de coagulación según lo definido por los valores de laboratorio realizados dentro de los 21 días anteriores al inicio de la dosificación.
7. La presión arterial debe estar bien controlada (menor o igual a 140/90 mmHg en la selección) con o sin medicación antihipertensiva. Los pacientes no deben tener antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

Criterio de exclusión:

1. Lesiones conocidas del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales asintomáticas, no progresivas y tratadas. El tratamiento para las metástasis cerebrales debe haberse completado al menos 4 semanas antes del Día 1 y puede incluir radioterapia total del cerebro (WBRT), radiocirugía [RS; Gamma Knife, acelerador lineal (LINAC) o equivalente] o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. La dexametasona debe suspenderse al menos 3 semanas antes del Día 1. Se excluirán los pacientes con metástasis en el SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
2. Lactato deshidrogenasa mayor o igual a 2,0 x límite superior normal (LSN).
3. Los sujetos con proteinuria superior a 1+ en la prueba de tira reactiva de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los sujetos con proteína en orina de 24 horas mayor o igual a 1 g/24 horas no serán elegibles.
4. Embarazada, amamantando o rechazando la anticoncepción de doble barrera, los anticonceptivos orales o las medidas para evitar el embarazo.
5. Otra malignidad activa.
6. Antecedentes o meningitis carcinomatosa conocida.
7. Antecedentes o melanoma ocular conocido.
8. Actualmente recibe algún otro tratamiento para el tumor (incluida la radioterapia paliativa) además del control de los síntomas.
9. Recibieron tratamiento en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio o pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de un fármaco en investigación hasta un grado menor o igual a 1, excepto por alopecia.
10. Recibió radioterapia dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio o no se recuperó de los efectos secundarios de todas las toxicidades relacionadas con la radiación hasta un grado inferior o igual a 1, excepto la alopecia.
11. Herida grave que no cicatriza, úlcera, fractura ósea o se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio. Se permite la cirugía menor como la colocación de Portacath o la biopsia de piel si han pasado 7 días o más.
12. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
13. Uso actual de anticoagulantes como antagonistas de la vitamina K, heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular.