E7080 (Lenvatinib) in combinazione con dacarbazina rispetto a dacarbazina da sola come terapia di prima linea in pazienti con melanoma in stadio IV

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con melanoma metastatico confermato istologicamente (Stadio IV, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
2. Nessuna precedente citochina, chemioterapia o terapia mirata per il melanoma in stadio IV.
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi.
5. Almeno 1 sede di malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
6. Adeguata funzionalità del sistema ematologico, renale, epatico e della coagulazione definita dai valori di laboratorio eseguiti entro 21 giorni prima dell'inizio della somministrazione.
7. La pressione arteriosa deve essere ben controllata (inferiore o uguale a 140/90 mmHg allo screening) con o senza farmaci antipertensivi. I pazienti non devono avere una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.

Criteri di esclusione:

1. Lesioni note del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione delle metastasi cerebrali asintomatiche, non progressive, trattate. Il trattamento per le metastasi cerebrali deve essere stato completato almeno 4 settimane prima del Giorno 1 e può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia [RS; Gamma Knife, acceleratore lineare (LINAC) o equivalente] o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Il desametasone deve essere interrotto almeno 3 settimane prima del Giorno 1. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattati mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.
2. Lattato deidrogenasi maggiore o uguale a 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN).
3. I soggetti con proteinuria maggiore di 1+ al test del dipstick delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I soggetti con proteine ​​nelle urine delle 24 ore maggiori o uguali a 1 g/24 ore non saranno idonei.
4. Gravidanza, allattamento o rifiuto della contraccezione a doppia barriera, contraccettivi orali o misure per evitare la gravidanza.
5. Altri tumori maligni attivi.
6. Storia di meningite carcinomatosa nota o nota.
7. Storia di o noto melanoma oculare.
8. Attualmente stanno ricevendo qualsiasi altro trattamento per il tumore (inclusa la radioterapia palliativa) oltre al controllo dei sintomi.
9. - Ricevuto trattamento in un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di un farmaco sperimentale di grado inferiore o uguale a 1, ad eccezione dell'alopecia.
10. - Ha ricevuto radioterapia nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tutte le tossicità correlate alle radiazioni di grado inferiore o uguale a 1, ad eccezione dell'alopecia.
11. Ferita grave non cicatrizzante, ulcera, frattura ossea o che hanno subito un intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio. È consentito un intervento chirurgico minore come il posizionamento di Portacath o la biopsia cutanea se sono trascorsi più o meno di 7 giorni.
12. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia.
13. Uso attuale di anticoagulanti come antagonisti della vitamina K, eparina non frazionata o eparina a basso peso molecolare.