E7080 (Lenvatinib) in combinatie met dacarbazine versus dacarbazine alleen als eerstelijnstherapie bij patiënten met stadium IV melanoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
2. Geen eerdere cytokine, chemotherapie of gerichte therapie voor stadium IV melanoom.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
4. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 3 maanden.
5. Ten minste 1 plaats met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
6. Adequate hematologische, nier-, lever- en stollingssysteemfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de dosering.
7. De bloeddruk moet goed onder controle zijn (minder dan of gelijk aan 140/90 mmHg bij screening) met of zonder antihypertensiva. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve asymptomatische, niet-progressieve, behandelde hersenmetastasen. De behandeling van hersenmetastasen moet minimaal 4 weken voor dag 1 zijn afgerond en kan bestaan ​​uit radiotherapie van de hele hersenen (WBRT), radiochirurgie [RS; Gamma Knife, lineaire versneller (LINAC) of equivalent] of een combinatie die door de behandelend arts geschikt wordt geacht. Dexamethason moet ten minste 3 weken vóór dag 1 worden stopgezet. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door middel van neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten.
2. Lactaatdehydrogenase groter dan of gelijk aan 2,0 x bovengrens van normaal (ULN).
3. Personen met een proteïnurie van meer dan 1+ bij urinepeilstoktesten zullen 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proefpersonen met een 24-uurs urine-eiwit van meer dan of gelijk aan 1 g/24 uur komen niet in aanmerking.
4. Zwanger, borstvoeding gevend of het weigeren van anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen.
5. Andere actieve maligniteit.
6. Geschiedenis van of bekende carcinomateuze meningitis.
7. Geschiedenis van of bekend oculair melanoom.
8. U ontvangt momenteel een andere behandeling voor de tumor (inclusief palliatieve radiotherapie) naast de beheersing van de symptomen.
9. Behandeling ontvangen in een ander klinisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een onderzoeksgeneesmiddel tot een graad lager dan of gelijk aan 1, behalve voor alopecia.
10. Radiotherapie ontvangen binnen de 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of niet hersteld zijn van bijwerkingen van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten tot een graad lager dan of gelijk aan 1, behalve voor alopecia.
11. Ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk, of een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen de 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Kleine ingrepen zoals het plaatsen van een portacath of huidbiopsie zijn toegestaan ​​als er meer dan of gelijk aan 7 dagen zijn verstreken.
12. Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
13. Huidig ​​​​gebruik van anticoagulantia zoals vitamine K-antagonisten, ongefractioneerde heparine of heparine met laag molecuulgewicht.