E7080 (Lenvatinib) i kombinasjon med dakarbazin versus dakarbazin alene som førstelinjebehandling hos pasienter med stadium IV melanom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk melanom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
2. Ingen tidligere cytokin, kjemoterapi eller målrettet terapi for stadium IV melanom.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levealder større enn eller lik 3 måneder.
5. Minst 1 sted for målbar sykdom ved RECIST 1.1.
6. Tilstrekkelig funksjon av hematologisk, nyre, lever og koagulasjonssystem som definert av laboratorieverdier utført innen 21 dager før start av dosering.
7. Blodtrykket må være godt kontrollert (mindre enn eller lik 140/90 mmHg ved screening) med eller uten antihypertensiv medisin. Pasienter må ikke ha noen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjente lesjoner i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra asymptomatiske, ikke-progressive, behandlede hjernemetastaser. Behandling for hjernemetastaser må være fullført minst 4 uker før dag 1 og kan omfatte helhjernestrålebehandling (WBRT), strålekirurgi [RS; Gammakniv, lineær akselerator (LINAC) eller tilsvarende] eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Deksametason må seponeres minst 3 uker før dag 1. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
2. Laktatdehydrogenase større enn eller lik 2,0 x øvre normalgrense (ULN).
3. Personer med proteinuri større enn 1+ på urinprøvestikkprøver vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Personer med 24-timers urinprotein større enn eller lik 1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert.
4. Gravid, ammende eller nekte prevensjon med dobbel barriere, orale prevensjonsmidler eller unngåelse av graviditetstiltak.
5. Annen aktiv malignitet.
6. Anamnese med eller kjent karsinomatøs meningitt.
7. Anamnese med eller kjent okulært melanom.
8. Får for tiden annen behandling for svulsten (inkludert palliativ strålebehandling) bortsett fra kontroll av symptomene.
9. Mottatt behandling i en annen klinisk studie innen 30 dager før påbegynt studiebehandling eller pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger av et undersøkelseslegemiddel til grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopecia.
10. Mottatt strålebehandling innen 30 dager før påbegynt studiebehandling eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av alle strålingsrelaterte toksisiteter til grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopecia.
11. Alvorlig ikke-helende sår, sår, benbrudd, eller har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingen startet. Mindre operasjoner som Portacath-plassering eller hudbiopsi er tillatt hvis det har gått mer enn eller lik 7 dager.
12. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
13. Nåværende bruk av antikoagulanter som vitamin K-antagonister, ufraksjonert heparin eller lavmolekylært heparin.