E7080 (Lenvatinib) i kombination med dakarbazin kontra dakarbazin enbart som förstahandsterapi hos patienter med melanom i steg IV

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bekräftat metastaserande melanom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
2. Inga tidigare cytokiner, kemoterapi eller riktad terapi för melanom i steg IV.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
4. Förväntad livslängd större än eller lika med 3 månader.
5. Minst en plats för mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
6. Adekvata hematologiska, njur-, lever- och koagulationssystem fungerar enligt definitionen av laboratorievärden utförda inom 21 dagar före start av dosering.
7. Blodtrycket måste vara välkontrollerat (mindre än eller lika med 140/90 mmHg vid screening) med eller utan antihypertensiv medicin. Patienter får inte ha någon historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.

Exklusions kriterier:

1. Kända lesioner i centrala nervsystemet (CNS), förutom asymtomatiska, icke-progressiva, behandlade hjärnmetastaser. Behandling för hjärnmetastaser måste ha avslutats minst 4 veckor före dag 1 och kan innefatta strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi [RS; Gammakniv, linjäraccelerator (LINAC) eller motsvarande] eller en kombination som bedöms lämplig av den behandlande läkaren. Dexametason måste avbrytas minst 3 veckor före dag 1. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.
2. Laktatdehydrogenas större än eller lika med 2,0 x övre normalgräns (ULN).
3. Försökspersoner med proteinuri större än 1+ på urinstickstest kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Försökspersoner med 24-timmars urinprotein större än eller lika med 1 g/24 timmar kommer inte att vara berättigade.
4. Gravid, ammar eller vägrar preventivmedel med dubbelbarriär, orala preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder.
5. Annan aktiv malignitet.
6. Historik av eller känd karcinomatös meningit.
7. Historik av eller känt okulärt melanom.
8. Får för närvarande någon annan behandling för tumören (inklusive palliativ strålbehandling) förutom kontroll av symtom.
9. Fick behandling i en annan klinisk studie inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av ett prövningsläkemedel till grad mindre än eller lika med 1, förutom alopeci.
10. Fick strålbehandling inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades eller har inte återhämtat sig från biverkningar av alla strålningsrelaterade toxiciteter till grad mindre än eller lika med 1, förutom alopeci.
11. Allvarligt icke-läkande sår, sår, benfraktur eller har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Mindre operationer som Portacath-placering eller hudbiopsi är tillåtet om mer än eller lika med 7 dagar har gått.
12. Historik av blödande diates eller koagulopati.
13. Nuvarande användning av antikoagulanter som vitamin K-antagonister, ofraktionerat heparin eller lågmolekylärt heparin.