E7080 (Lenvatinib) i kombination med dacarbazin versus dacarbazin alene som førstelinjebehandling hos patienter med trin IV melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet metastatisk melanom (stadium IV, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
2. Ingen tidligere cytokin, kemoterapi eller målrettet terapi for trin IV melanom.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid større end eller lig med 3 måneder.
5. Mindst 1 sted for målbar sygdom ved RECIST 1.1.
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre-, lever- og koagulationssystemfunktion som defineret ved laboratorieværdier udført inden for 21 dage før påbegyndelse af dosering.
7. Blodtrykket skal være velkontrolleret (mindre end eller lig med 140/90 mmHg ved screening) med eller uden antihypertensiv medicin. Patienter må ikke have nogen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte læsioner i centralnervesystemet (CNS), bortset fra asymptomatiske, ikke-progressive, behandlede hjernemetastaser. Behandling for hjernemetastaser skal være afsluttet mindst 4 uger før dag 1 og kan omfatte helhjernestrålebehandling (WBRT), strålekirurgi [RS; Gammakniv, lineær accelerator (LINAC) eller tilsvarende] eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Dexamethason skal seponeres mindst 3 uger før dag 1. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
2. Lactatdehydrogenase større end eller lig med 2,0 x øvre normalgrænse (ULN).
3. Forsøgspersoner med proteinuri større end 1+ på urinstikprøver vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Forsøgspersoner med 24-timers urinprotein større end eller lig med 1 g/24 timer vil være udelukket.
4. Gravid, ammende eller nægte dobbeltbarriereprævention, orale præventionsmidler eller undgåelse af graviditetsforanstaltninger.
5. Anden aktiv malignitet.
6. Anamnese med eller kendt karcinomatøs meningitis.
7. Anamnese med eller kendt okulært melanom.
8. Modtager i øjeblikket anden behandling for tumoren (inklusive palliativ strålebehandling) bortset fra kontrol af symptomer.
9. Modtaget behandling i en anden klinisk undersøgelse inden for de 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger af et forsøgslægemiddel til grad mindre end eller lig med 1, bortset fra alopeci.
10. Modtaget strålebehandling inden for de 30 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af alle strålingsrelaterede toksiciteter til grad mindre end eller lig med 1, undtagen alopeci.
11. Alvorlige ikke-helende sår, ulcus, knoglebrud eller har gennemgået en større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for de 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling. Mindre operationer såsom Portacath-placering eller hudbiopsi er tilladt, hvis der er gået mere end eller lig med 7 dage.
12. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
13. Nuværende brug af antikoagulanter såsom vitamin K-antagonister, ufraktioneret heparin eller lavmolekylært heparin.