Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

E7080 (lenwatynib) w skojarzeniu z dakarbazyną w porównaniu z samą dakarbazyną jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z czerniakiem w stadium IV

16 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy Ib/II dotyczące E7080 (lenwatynibu) w skojarzeniu z dakarbazyną w porównaniu z samą dakarbazyną jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z czerniakiem w stadium IV.

Podstawowy:

  • Faza Ib: Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lenwatynibu podawanego w skojarzeniu z dakarbazyną.
  • Faza II: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji lenwatynibu podawanego w skojarzeniu z dakarbazyną w porównaniu z samą dakarbazyną.

Wtórny:

-Faza II: Wstępna ocena skuteczności lenwatynibu podawanego w skojarzeniu z dakarbazyną w porównaniu z samą dakarbazyną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Bezpieczeństwo oceniano poprzez monitorowanie i rejestrowanie wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE); regularne monitorowanie klinicznych parametrów laboratoryjnych; okresowe pomiary parametrów życiowych i elektrokardiogramów (EKG); toksyczność ograniczająca dawkę; przeprowadzanie badań fizykalnych; towarzyszące leki i procedury.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

97

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28034
      • Madrid, Hiszpania, 28033
      • Madrid, Hiszpania, 28050
      • Valenica, Hiszpania, 46014
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10249
      • Berlin, Niemcy, 12351
      • Berlin, Niemcy, 13585
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
      • Muenchen, Niemcy, 81675
  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, Stany Zjednoczone
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70126
      • Milan, Włochy, 20133
      • Milian, Włochy, 20141
      • Napoli, Włochy, 80131
      • Siena, Włochy, 53100
  • Zjednoczone Królestwo
      • Dorset, Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
      • Middlesex, Zjednoczone Królestwo
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
      • Wirral, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie czerniakiem z przerzutami (stadium IV, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
  2. Brak wcześniejszej cytokiny, chemioterapii lub terapii celowanej w przypadku czerniaka w stadium IV.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  4. Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące.
  5. Co najmniej 1 miejsce mierzalnej choroby według RECIST 1.1.
  6. Odpowiednia czynność układu hematologicznego, nerek, wątroby i układu krzepnięcia, określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem dawkowania.
  7. Ciśnienie krwi musi być dobrze kontrolowane (mniejsze lub równe 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie przełomu nadciśnieniowego ani encefalopatii nadciśnieniowej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znane zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), z wyjątkiem bezobjawowych, niepostępujących, leczonych przerzutów do mózgu. Leczenie przerzutów do mózgu musi być zakończone co najmniej 4 tygodnie przed Dniem 1 i może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię [RS; Gamma Knife, akcelerator liniowy (LINAC) lub równoważny] lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Deksametazon należy odstawić co najmniej 3 tygodnie przed 1. dniem. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni przez resekcję neurochirurgiczną lub biopsję mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.
  2. Dehydrogenaza mleczanowa większa lub równa 2,0 x górna granica normy (GGN).
  3. Pacjenci z białkomoczem większym niż 1+ w teście paskowym zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Pacjenci z 24-godzinnym poziomem białka w moczu większym lub równym 1 g/24 godziny nie będą się kwalifikować.
  4. Ciąża, karmienie piersią lub odmowa antykoncepcji dwuwarstwowej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub unikanie środków ciążowych.
  5. Inny aktywny nowotwór złośliwy.
  6. Historia lub znane rakowe zapalenie opon mózgowych.
  7. Historia lub znany czerniak oka.
  8. Otrzymują obecnie jakiekolwiek inne leczenie nowotworu (w tym radioterapię paliatywną) poza kontrolą objawów.
  9. Otrzymali leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub pacjenci, u których działania niepożądane badanego leku nie ustąpiły do ​​stopnia mniejszego lub równego 1, z wyjątkiem łysienia.
  10. Otrzymali radioterapię w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie ustąpili po skutkach ubocznych wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem do stopnia mniejszego lub równego 1, z wyjątkiem łysienia.
  11. Poważna niegojąca się rana, owrzodzenie, złamanie kości lub przebyty poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Drobny zabieg chirurgiczny, taki jak założenie portu Portacath lub biopsja skóry, jest dozwolony, jeśli minęło co najmniej 7 dni.
  12. Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  13. Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak antagoniści witaminy K, heparyna niefrakcjonowana lub heparyna drobnocząsteczkowa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenwatynib + Dakarbazyna (faza 1b)
Uczestnicy otrzymywali 16 mg, 20 mg lub 22 mg lenwatynibu raz dziennie w skojarzeniu z dakarbazyną
Lek: Lenwatynib
Tabletki lenwatynibu podawane doustnie w dawkach 16 mg, 20 mg lub 22 mg raz na dobę w sposób ciągły przez 3 tygodnie (21 dni) w każdym 21-dniowym cyklu
Inne nazwy:
  • E7080
Lek: Lenwatynib
Lenwatynib 20 mg (MTD/zalecana dawka fazy 2 określona w fazie 1b badania) podawany raz dziennie w sposób ciągły przez 3 tygodnie (21 dni) podczas każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • E7080
Lek: Dakarbazyna
Dakarbazyna (1000 mg/m2 pc.) we wlewie trwającym 60 minut w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Dakarbazyna (DTIC) - Kopułka
Eksperymentalny: Lenwatynib + Dakarbazyna (faza 2)
Uczestnicy otrzymywali lenwatynib w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) określonej w fazie Ib badania w skojarzeniu z dakarbazyną
Lek: Lenwatynib
Tabletki lenwatynibu podawane doustnie w dawkach 16 mg, 20 mg lub 22 mg raz na dobę w sposób ciągły przez 3 tygodnie (21 dni) w każdym 21-dniowym cyklu
Inne nazwy:
  • E7080
Lek: Lenwatynib
Lenwatynib 20 mg (MTD/zalecana dawka fazy 2 określona w fazie 1b badania) podawany raz dziennie w sposób ciągły przez 3 tygodnie (21 dni) podczas każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • E7080
Lek: Dakarbazyna
Dakarbazyna (1000 mg/m2 pc.) we wlewie trwającym 60 minut w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Dakarbazyna (DTIC) - Kopułka
Aktywny komparator: Dakarbazyna (faza 2)
Uczestnicy otrzymywali dakarbazynę
Lek: Dakarbazyna
Dakarbazyna (1000 mg/m2 pc.) we wlewie trwającym 60 minut w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Dakarbazyna (DTIC) - Kopułka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) lenwatynibu podawanego w skojarzeniu z dakarbazyną (w fazie 1b)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 21 dni (jeden cykl)
DLT zdefiniowano jako klinicznie istotne zdarzenia niepożądane (AE) występujące mniej niż lub równo 21 dni po rozpoczęciu leczenia badanego i uznane przez badacza za prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym leczeniem.
Od dnia 1 do 21 dni (jeden cykl)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE/SAE)
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce, do około 2 lat
Ocena bezpieczeństwa polegała na monitorowaniu i rejestrowaniu wszystkich AE, w tym wszystkich stopni Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v. 4.0) oraz SAE; regularne monitorowanie hematologii, chemii krwi i wartości moczu; okresowe pomiary parametrów życiowych i elektrokardiogramów (EKG); i przeprowadzania badań fizykalnych. Szczegółowe informacje na temat AE i SAE przedstawiono w części dotyczącej zgłaszanych zdarzeń niepożądanych.
Od podpisania świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce, do około 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) (dla fazy 2)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej) lub do około 2 lat
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji uczestnika do (1) daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby tego uczestnika na podstawie ocen badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v. 1.1) lub (2) data śmierci takiego uczestnika z jakiejkolwiek przyczyny. Progresję zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost lub 5 mm wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu) odnotowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych, w oparciu o Badacza ocena wg RECIST 1.1. W przypadku braku ocen w analizie wykorzystano imputowane daty.
Od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej) lub do około 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji (TTP) (dla fazy 2)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do progresji choroby lub zgonu lub do około 2 lat
TTP, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby.
Od daty randomizacji do progresji choroby lub zgonu lub do około 2 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) (w fazie 2)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci lub do około 2 lat
OS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty zgonu. Zgłoszono kilka przypadków zgonów (9 zdarzeń w ramieniu lenwatynib + dakarbazyna i 4 zdarzenia w ramieniu dakarbazyny) w celu obliczenia mediany OS lub wyciągnięcia wniosków dotyczących OS.
Od daty randomizacji do śmierci lub do około 2 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (dla fazy 2)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do progresji choroby lub zgonu lub do około 2 lat
ORR, zdefiniowany jako odsetek uczestników z najlepszą potwierdzoną odpowiedzią (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]). Skan potwierdzający był wymagany po nie mniej niż 4 tygodniach i nie później niż 8 tygodniach, począwszy od daty pierwszego zarejestrowania odpowiedzi.
Od daty randomizacji do progresji choroby lub zgonu lub do około 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Inc.

Współpracownicy

Quintiles, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Dave Harish, Quintiles, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E7080-702

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj