E7080 (lenvatinibe) em combinação com dacarbazina versus dacarbazina isolada como terapia de primeira linha em pacientes com melanoma em estágio IV

Critério de inclusão:

1. Pacientes com melanoma metastático confirmado histologicamente (Estágio IV, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
2. Nenhuma citocina anterior, quimioterapia ou terapia direcionada para melanoma em estágio IV.
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses.
5. Pelo menos 1 local de doença mensurável por RECIST 1.1.
6. Funcionamento adequado do sistema hematológico, renal, hepático e de coagulação, conforme definido pelos valores laboratoriais realizados 21 dias antes do início da dosagem.
7. A pressão arterial deve estar bem controlada (menor ou igual a 140/90 mmHg na triagem) com ou sem medicação anti-hipertensiva. Os pacientes não devem ter história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.

Critério de exclusão:

1. Lesões conhecidas do sistema nervoso central (SNC), exceto metástases cerebrais tratadas, assintomáticas e não progressivas. O tratamento para metástases cerebrais deve ter sido concluído pelo menos 4 semanas antes do Dia 1 e pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia [RS; Gamma Knife, acelerador linear (LINAC) ou equivalente] ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. A dexametasona deve ser descontinuada pelo menos 3 semanas antes do Dia 1. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.
2. Lactato desidrogenase maior ou igual a 2,0 x limite superior do normal (LSN).
3. Indivíduos com proteinúria maior que 1+ no teste de urina serão submetidos a coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Indivíduos com proteína na urina de 24 horas maior ou igual a 1 g/24 horas serão inelegíveis.
4. Grávida, amamentando ou recusando contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou medidas para evitar a gravidez.
5. Outra malignidade ativa.
6. História ou meningite carcinomatosa conhecida.
7. História ou melanoma ocular conhecido.
8. Está atualmente recebendo qualquer outro tratamento para o tumor (incluindo radioterapia paliativa) além do controle dos sintomas.
9. Recebeu tratamento em outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de um medicamento experimental em grau menor ou igual a 1, exceto para alopecia.
10. Recebeu radioterapia nos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de todas as toxicidades relacionadas à radiação em grau menor ou igual a 1, exceto para alopecia.
11. Ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea ou foi submetida a um procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo. Pequenas cirurgias, como colocação de Portacath ou biópsia de pele, são permitidas se tiverem passado mais de 7 dias.
12. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
13. Uso atual de anticoagulantes, como antagonistas da vitamina K, heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular.