E7080 (lenvatinib) dakarbazinnal kombinálva a dakarbazinnal szemben, mint első vonalbeli terápia IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag megerősített metasztatikus melanomában szenvedő betegek (IV. stádium, American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
2. Nincs előzetes citokin, kemoterápia vagy célzott terápia a IV. stádiumú melanoma kezelésére.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
4. A várható élettartam 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő.
5. A RECIST szerint legalább 1 mérhető betegség helye 1.1.
6. Megfelelő hematológiai, vese-, máj- és véralvadási rendszer működése az adagolás megkezdése előtt 21 napon belül elvégzett laboratóriumi értékek alapján.
7. A vérnyomást jól kontrolláltnak kell tartani (a szűréskor legfeljebb 140/90 Hgmm) vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül. A betegeknek nem szerepelhetnek hipertóniás krízisben vagy hipertóniás encephalopathiában.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert központi idegrendszeri (CNS) elváltozások, kivéve a tünetmentes, nem progresszív, kezelt agyi metasztázisokat. Az agyi metasztázisok kezelését legalább 4 héttel az 1. nap előtt be kell fejezni, és magában foglalhatja a teljes agy sugárkezelését (WBRT), sugársebészetet [RS; Gamma kés, lineáris gyorsító (LINAC) vagy azzal egyenértékű] vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombináció. A dexametazon adását legalább 3 héttel az 1. nap előtt fel kell függeszteni. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
2. A laktát-dehidrogenáz a normálérték felső határának (ULN) 2,0-szorosa vagy azzal egyenlő.
3. Azok a személyek, akiknél a proteinuria 1+-nál nagyobb a vizeletmérő pálcika tesztjén, 24 órás vizeletgyűjtésen esik át a proteinuria kvantitatív értékelése céljából. Azok az alanyok, akiknél a 24 órás vizeletfehérje legalább 1 g/24 óra, nem jogosultak erre.
4. Terhes, szoptató vagy a kettős korlátos fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók vagy a terhességi intézkedések elkerülése.
5. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok.
6. Előzményben vagy ismert karcinómás agyhártyagyulladás.
7. Előzményben vagy ismert szemmelanoma.
8. Jelenleg a tünetek kezelésén kívül bármilyen más kezelésben részesülnek a daganat miatt (beleértve a palliatív sugárterápiát is).
9. Más klinikai vizsgálatban részesült kezelésben a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 30 napon belül, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak fel egy vizsgált gyógyszer mellékhatásaiból 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra, kivéve az alopeciát.
10. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül sugárkezelésben részesült, vagy nem gyógyultak fel a sugárzással összefüggő toxicitások mellékhatásaiból 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra, kivéve az alopeciát.
11. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély, csonttörés, vagy jelentős sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül. Kisebb műtétek, például Portacath beültetés vagy bőrbiopszia megengedett, ha több mint 7 nap telt el.
12. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia az anamnézisben.
13. Az antikoagulánsok, például a K-vitamin antagonisták, a frakcionálatlan heparin vagy az alacsony molekulatömegű heparin jelenlegi alkalmazása.