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VELCADE-Thalidomide-Dexaméthasone (VTD) vs Thalidomide-Dexaméthasone (TD) Incorporé dans une double autotransplantation pour le myélome multiple (MM) non traité

19 juillet 2012 mis à jour par: Michele Cavo

Une étude clinique prospective randomisée de phase 3 comparant VELCADE-thalidomide-dexaméthasone (VTD) à la thalidomide-dexaméthasone (TD) pour des patients atteints de myélome multiple (MM) n'ayant jamais été traités et qui sont candidats à une double greffe autologue

La thalidomide-dexaméthasone (TD) est un traitement d'induction standard pour le myélome multiple (MM). La présente étude est conçue pour comparer la TD au VELCADE-Thalidomide-Dexaméthasone (VTD) en tant que traitement d'induction en préparation et en consolidation après la double greffe de cellules souches autologues à base de melphalan pour les patients non traités auparavant âgés de ≤ 65 ans atteints de MM symptomatique. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse complète (RC) et de réponse quasi-complète (RCn) au traitement d'induction. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de RC plus nCR à la double transplantation et à la thérapie de consolidation ultérieure, le temps jusqu'à progression (TTP), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et le profil de toxicité des VTD et TD.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai prospectif de phase 3 vise à évaluer si, par rapport à la TD standard, l'ajout de Velcade à la TD augmente le taux de RC et de RC de 15 % à 30 %, respectivement. À cette fin, les patients symptomatiques âgés de 18 à 65 ans atteints de MM non préalablement traité et de protéine M quantifiable dans le sérum ou l'urine sont randomisés (1:1) pour recevoir un traitement d'induction comprenant trois cycles de 3 semaines de Velcade 1,3 mg/m², jours 1 , 4, 8, 11, thalidomide 100 mg, jours 1 à 14, cycle 1, puis 200 mg par jour, et dexaméthasone 40 mg, jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, ou thalidomide et dexaméthasone (même calendrier et posologie que dans VTD). La randomisation en VTD ou TD est stratifiée selon le stade de la maladie du système international de stadification au moment du diagnostic. Après le traitement d'induction, les patients des deux bras reçoivent du cyclophosphamide (4 g/m², jour 0 et facteur de stimulation des colonies de granulocytes, 10 μcg/kg/jour, à partir du jour +2) pour prélever des cellules souches sanguines périphériques autologues (cellules CD34+ seuil minimum : 4 x 10 ^ 6/kg) et deux cycles ultérieurs de melphalan à haute dose soutenu par des cellules souches (200 mg/m²), à 3 à 6 mois d'intervalle. Lors de la récupération des neutrophiles (≥1 x 10^9/L) et des plaquettes (≥75 x 10^9/L) après la première autotransplantation, les patients reçoivent de la thalidomide (100 mg par jour) et de la dexaméthasone (40 mg, jours 1-4 tous les 4 semaines) comme traitement relais jusqu'à la veille de la deuxième transplantation.

Les patients initialement randomisés pour recevoir un traitement d'induction VTD ou TD doivent recevoir deux cycles de 5 semaines de VTD (Velcade 1,3 mg/m², jours 1, 8, 15, 22 ; thalidomide 100 mg par jour ; dexaméthasone 40 mg, jours 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) ou TD (thalidomide 100 mg par jour ; dexaméthasone 40 mg, jours 1-4 et 20-23) comme traitement de consolidation, commençant 3 mois après la dernière greffe. Le traitement d'entretien comprend 40 mg de dexaméthasone, jours 1 à 4, répétés tous les mois jusqu'à la rechute ou la progression.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

480

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de MM symptomatique basé sur des critères standards.
  • Aucun traitement systémique antérieur ou actuel pour le MM, y compris les stéroïdes.
  • Au moins 18 ans et moins de 65 ans.
  • Présence de protéine M quantifiable dans le sérum (par ex. supérieur à 1 g/dL d'IgG MM, supérieur à 0,5 g/dL d'IgA ou d'IgD MM) ou d'urine (par ex. supérieure à 200 mg/jour pour BJ MM).
  • Statut de performance de Karnofsky (PS) d'au moins 60 %.
  • Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole.
  • Accord des patients masculins et féminins pour suivre le programme de gestion des risques mis en place pour la prévention de la grossesse, y compris les doubles méthodes de contraception et les tests bêta-HCG pour les femmes en âge de procréer et la contraception pour les hommes.
  • Fonction organique adéquate, y compris le cœur, le foie, les reins (créatinine sérique inférieure à 2 mg/dL)
  • Numération plaquettaire au moins 70 x 10/mcL et nombre absolu de neutrophiles au moins 1 x 10/mcl

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de MM asymptomatique ou de MGUS basé sur des critères standards.
  • Diagnostic de MM non sécrétoire.
  • Diagnostic de l'amylose AL.
  • Traitement systémique antérieur ou actuel du MM, y compris les stéroïdes (à l'exception des bisphosphonates).
  • Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Sujets féminins enceintes ou allaitant
  • Le patient a une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus (critères NCI).
  • Le patient a des antécédents de thrombose ou de thromboembolie veineuse ou d'embolie pulmonaire.
  • Le patient a un diagnostic antérieur d'anticorps antiphospholipides ou d'anticoagulant lupique, de mutation du facteur V Leiden, de mutation G21210A de la prothrombine, d'antithrombine, de déficit en protéine C ou S.
  • Le patient a une indication claire pour recevoir un autre traitement antiplaquettaire spécifique (par ex. clopidogrel, ticlopidine).
  • Le patient a une indication claire de recevoir un traitement anticoagulant à long terme (par ex. prothèse valvulaire cardiaque, fibrillation auriculaire).
  • Hémorragie active ou risque élevé d'hémorragie (hémorragie gastro-intestinale au cours des 12 derniers mois ; diagnostic endoscopique d'ulcère gastro-duodénal ou d'œsophagite ulcéreuse au cours des 6 derniers mois, sauf preuve endoscopique documentée de guérison ; hémorragie intracrânienne au cours de l'année écoulée ; amylose ; hémorragie connue diathèse).
  • Séropositif pour le VIH, ou infection active par l'hépatite A, B ou C.
  • Hypertension mal contrôlée ou diabète sucré (si vous recevez des agents antidiabétiques, les sujets doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant le début du traitement) ou d'autres conditions médicales ou psychiatriques graves qui pourraient interférer avec l'adhésion ou l'achèvement de cette étude.
  • Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
  • Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception d'un cancer épithélial localisé de la peau ou du col de l'utérus correctement traité. Les patients ayant des antécédents éloignés (> 5 ans) d'autres tumeurs guéries peuvent être inclus.
  • Réception d'une radiothérapie extensive, d'une chimiothérapie systémique ou d'un autre traitement antinéoplasique dans les 4 semaines précédant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: VTD
Médicament: Velcade
  • THÉRAPIE D'INDUCTION : 1,3 mg/m² en bolus i.v. injection aux jours 1, 4, 8 et 11 (3 cures de 21 jours chacune)
  • THÉRAPIE DE CONSOLIDATION DES RÉMISSIONS : 1,3 mg/m² en bolus i.v. injection aux jours 1, 8, 15 et 22 (2 cures de 35 jours chacune)
Autres noms:
  • Bortézomib
Médicament: Thalidomide
  • THÉRAPIE D'INDUCTION : 100 mg/j les jours 1 à 14, 200 mg/j les jours 15 à 63 (en cas de retard du HD-CTX, la thalidomide sera poursuivie jusqu'à la veille du cyclophosphamide comme traitement d'amorçage pour le prélèvement des PBSC)
  • APRÈS LE COLLECTE DU PBSC : 100 mg/j à compter du jour suivant le dernier prélèvement du PBSC jusqu'à la veille de la première cure de MEL-200
  • APRÈS LA PREMIÈRE TRANSPLANTATION : 100 mg/j depuis la récupération de l'hématopoïèse jusqu'à la veille de la deuxième cure de MEL-200
  • THÉRAPIE DE CONSOLIDATION DE LA RÉMISSION (à partir de 3 mois après la deuxième autogreffe) : 100 mg/j jours 1-70
Autres noms:
  • Talidomide
Médicament: Dexaméthasone

  • THÉRAPIE PAR INDUCTION

    1. VTD ARM : 40 mg/j jours 1-2, 4-5, 8-9 et 11-12 (3 cycles, 21 jours chacun)
    2. TD ARM : 40 mg/j jours 1-4 et 9-12 (3 cycles, 21 jours chacun)
  • APRÈS COLLECTE PBSC : 40 mg/j pendant 4 jours (en commençant le jour même de la reprise de la thalidomide)
  • APRÈS LA PREMIÈRE GREFFE : 40 mg/j pendant 4 jours (en commençant le jour même de la reprise de la thalidomide) et répété tous les 28 jours, pendant 3 mois

  • THÉRAPIE DE CONSOLIDATION DE RÉMISSION (à partir de 3 mois après la deuxième greffe autologue)

    1. VTD ARM : 40 mg/j jours 1-2, 8-9, 15-16 et 22-23 (2 cycles, 35 jours chacun)
    2. TD ARM : 40 mg/j jours 14 et 20-23 (2 cycles de 35 jours chacun)
Autres noms:
  • Soldesam
Procédure: Collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC)
  • Cyclophosphamide (CTX) : 4 g/m² administrés en une seule journée (jour 0)
  • G-CSF : 10 µcg/kg/j, à partir du jour +2 à partir du CTX et jusqu'à la fin du prélèvement PBSC
Procédure: Première greffe autologue
  • MELPHALAN À HAUTE DOSE (MEL-200) : 200 mg/m², administré en une seule dose i.v. (jour -2) suivi d'une perfusion de PBSC 48 heures plus tard (jour 0)
  • G-CSF : 5 µcg/kg par jour à partir du jour +6 après la greffe et jusqu'à ce que l'ANC du patient soit supérieur à 0,5x10^9/L pendant 3 jours consécutifs
Procédure: Deuxième greffe autologue
  • MELPHALAN À HAUTE DOSE (MEL-200) : 200 mg/m², administré en une seule dose i.v. (jour -2) suivi d'une perfusion de PBSC 48 heures plus tard (jour 0)
  • G-CSF : 5 µcg/kg par jour à partir du jour +6 après la greffe et jusqu'à ce que l'ANC du patient soit supérieur à 0,5x10^9/L pendant 3 jours consécutifs
ACTIVE_COMPARATOR: TD
Médicament: Thalidomide
  • THÉRAPIE D'INDUCTION : 100 mg/j les jours 1 à 14, 200 mg/j les jours 15 à 63 (en cas de retard du HD-CTX, la thalidomide sera poursuivie jusqu'à la veille du cyclophosphamide comme traitement d'amorçage pour le prélèvement des PBSC)
  • APRÈS LE COLLECTE DU PBSC : 100 mg/j à compter du jour suivant le dernier prélèvement du PBSC jusqu'à la veille de la première cure de MEL-200
  • APRÈS LA PREMIÈRE TRANSPLANTATION : 100 mg/j depuis la récupération de l'hématopoïèse jusqu'à la veille de la deuxième cure de MEL-200
  • THÉRAPIE DE CONSOLIDATION DE LA RÉMISSION (à partir de 3 mois après la deuxième autogreffe) : 100 mg/j jours 1-70
Autres noms:
  • Talidomide
Médicament: Dexaméthasone

  • THÉRAPIE PAR INDUCTION

    1. VTD ARM : 40 mg/j jours 1-2, 4-5, 8-9 et 11-12 (3 cycles, 21 jours chacun)
    2. TD ARM : 40 mg/j jours 1-4 et 9-12 (3 cycles, 21 jours chacun)
  • APRÈS COLLECTE PBSC : 40 mg/j pendant 4 jours (en commençant le jour même de la reprise de la thalidomide)
  • APRÈS LA PREMIÈRE GREFFE : 40 mg/j pendant 4 jours (en commençant le jour même de la reprise de la thalidomide) et répété tous les 28 jours, pendant 3 mois

  • THÉRAPIE DE CONSOLIDATION DE RÉMISSION (à partir de 3 mois après la deuxième greffe autologue)

    1. VTD ARM : 40 mg/j jours 1-2, 8-9, 15-16 et 22-23 (2 cycles, 35 jours chacun)
    2. TD ARM : 40 mg/j jours 14 et 20-23 (2 cycles de 35 jours chacun)
Autres noms:
  • Soldesam
Procédure: Collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC)
  • Cyclophosphamide (CTX) : 4 g/m² administrés en une seule journée (jour 0)
  • G-CSF : 10 µcg/kg/j, à partir du jour +2 à partir du CTX et jusqu'à la fin du prélèvement PBSC
Procédure: Première greffe autologue
  • MELPHALAN À HAUTE DOSE (MEL-200) : 200 mg/m², administré en une seule dose i.v. (jour -2) suivi d'une perfusion de PBSC 48 heures plus tard (jour 0)
  • G-CSF : 5 µcg/kg par jour à partir du jour +6 après la greffe et jusqu'à ce que l'ANC du patient soit supérieur à 0,5x10^9/L pendant 3 jours consécutifs
Procédure: Deuxième greffe autologue
  • MELPHALAN À HAUTE DOSE (MEL-200) : 200 mg/m², administré en une seule dose i.v. (jour -2) suivi d'une perfusion de PBSC 48 heures plus tard (jour 0)
  • G-CSF : 5 µcg/kg par jour à partir du jour +6 après la greffe et jusqu'à ce que l'ANC du patient soit supérieur à 0,5x10^9/L pendant 3 jours consécutifs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de CR+nCR au traitement d'induction
Délai: 63 jours après le début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction
Les réponses au traitement d'induction ont été rapportées par les investigateurs de l'étude et réévaluées de manière centralisée par le(s) coordinateur(s) de l'étude. Les critères sont ceux initialement proposés par l'European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), avec en plus la nCR (100% de réduction de la protéine M par électrophorèse, mais immunofixation positive) et une très bonne réponse partielle (VGPR) (au moins 90 % de réduction des protéines M sériques et urinaires). Les comparaisons des taux de réponse entre les bras de traitement sont effectuées à l'aide du test exact de Fisher.
63 jours après le début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de CR+nCR à l'autotransplantation(s) et à la thérapie de consolidation subséquente
Délai: 90 jours après la deuxième greffe autologue et 70 jours après le début de la TD ou de la VTD comme traitement de consolidation
Les réponses à l'(aux) autotransplantation(s) et à la thérapie de consolidation ont été rapportées par les investigateurs de l'étude et réévaluées de manière centralisée par le(s) coordinateur(s) de l'étude. Les critères sont ceux initialement proposés par l'EBMT, auxquels s'ajoutent les catégories nCR et VGPR. Les comparaisons des taux de réponse entre les bras de traitement sont effectuées à l'aide du test exact de Fisher. Les comparaisons des taux de réponse entre les bras de traitement sont effectuées à l'aide du test exact de Fisher.
90 jours après la deuxième greffe autologue et 70 jours après le début de la TD ou de la VTD comme traitement de consolidation
Temps de progression (TTP)
Délai: Délai moyen entre le jour du début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction et le jour de la rechute ou de la progression
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement d'induction avec TD ou VTD et la rechute ou la progression, tel qu'évalué selon les critères de l'EBMT. La comparaison du TTP entre les bras de traitement est effectuée à l'aide du test du log-rank ; les distributions sont estimées à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Délai moyen entre le jour du début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction et le jour de la rechute ou de la progression
Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai moyen entre le jour du début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction et le jour de la rechute ou de la progression ou du décès, selon la première éventualité
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression/rechute ou le décès, selon la première éventualité. La comparaison de la SSP entre les bras de traitement est effectuée à l'aide du test du log-rank ; les distributions sont estimées à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Délai moyen entre le jour du début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction et le jour de la rechute ou de la progression ou du décès, selon la première éventualité
Survie globale (OS)
Délai: Délai moyen entre le jour du début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction et le jour du décès, quelle qu'en soit la cause
La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès. La comparaison de la SG entre les bras de traitement est effectuée à l'aide du test du log-rank ; les distributions sont estimées à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Délai moyen entre le jour du début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction et le jour du décès, quelle qu'en soit la cause
Sécurité
Délai: Période moyenne entre le jour du début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction et le jour de toute toxicité/événement(s) indésirable(s) enregistré(s) pendant et après l'administration du médicament à l'étude
La sécurité est surveillée jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les toxicités sont classées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 3.0. Les taux d'événements indésirables sont comparés entre les bras de traitement à l'aide du test du chi carré.
Période moyenne entre le jour du début de la TD ou de la VTD en tant que traitement d'induction et le jour de toute toxicité/événement(s) indésirable(s) enregistré(s) pendant et après l'administration du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Michele Cavo

Collaborateurs

Janssen-Cilag S.p.A.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2008

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2010

Première publication (ESTIMATION)

2 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

20 juillet 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2012

Dernière vérification

1 juillet 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MM-BO2005
  • 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
  • 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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