VELCADE-thalidomid-dexamethason (VTD) vs thalidomid-dexamethason (TD) inkorporeret i dobbelt autotransplantation for ubehandlet myelomatose (MM)
19. juli 2012 opdateret af: Michele Cavo
En fase 3, prospektiv, randomiseret klinisk undersøgelse af VELCADE-thalidomid-dexamethason (VTD) versus thalidomid-dexamethason (TD) for tidligere ubehandlede myelomatose (MM)-patienter, der er kandidater til at modtage dobbelt autolog transplantation
Thalidomide-Dexamethason (TD) er en standard induktionsterapi for myelomatose (MM).
Nærværende undersøgelse er designet til at sammenligne TD med VELCADE-Thalidomide-Dexamethason (VTD) som induktionsterapi som forberedelse til, og som konsolidering efter, melphalan-baseret dobbelt autolog stamcelletransplantation for tidligere ubehandlede patienter i alderen ≤65 år med symptomatisk MM.
Primært studie-endepunkt er frekvensen af komplet respons (CR) plus næsten fuldstændig respons (nCR) på induktionsbehandling.
Sekundære endepunkter inkluderer hastigheden af CR plus nCR til dobbelttransplantation og efterfølgende konsolideringsterapi, tid til progression (TTP), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og toksicitetsprofil for både VTD og TD.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette prospektive fase 3-forsøg har til formål at evaluere, om tilsætning af Velcade til TD i sammenligning med standard TD øger frekvensen af CR og nCR fra henholdsvis 15 % til 30 %. Til dette formål randomiseres symptomatiske patienter i alderen 18-65 år med tidligere ubehandlet MM og kvantificerbart M-protein i serum eller urin (1:1) til at modtage induktionsterapi omfattende tre 3-ugers cyklusser af Velcade 1,3 mg/kvm, dag 1 , 4, 8, 11, thalidomid 100 mg, dag 1-14, cyklus 1, derefter 200 mg dagligt og dexamethason 40 mg, dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 eller thalidomid og dexamethason (samme skema og dosering som i VTD). Randomisering til VTD eller TD er stratificeret i henhold til International Staging System sygdomsstadium ved diagnose. Efter induktionsterapi får patienter i begge arme cyclophosphamid (4 g/kvm, dag 0 og granulocytkolonistimulerende faktor, 10 μcg/kg/dag, fra dag +2) for at indsamle autologe perifere blodstamceller (minimumstærskel CD34+-celler: 4 x 10^6/kg) og to efterfølgende forløb med stamcelleunderstøttet højdosis melphalan (200 mg/kvm), med 3 til 6 måneders mellemrum. Efter gendannelse af neutrofile (≥1 x 10^9/L) og blodplader (≥75 x 10^9/L) efter den første autotransplantation, får patienterne thalidomid (100 mg dagligt) og dexamethason (40 mg, dag 1-4 hver 4. uger) som brobehandling indtil dagen før den anden transplantation.
Patienter, der oprindeligt er randomiseret til at modtage VTD- eller TD-induktionsterapi, er planlagt til at modtage to 5-ugers cyklusser af VTD (Velcade 1,3 mg/kvm, dag 1, 8, 15, 22; thalidomid 100 mg dagligt; dexamethason 40 mg, dag 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) eller TD (thalidomid 100 mg dagligt; dexamethason 40 mg, dag 1-4 og 20-23) som konsolideringsterapi, startende 3 måneder efter sidste transplantation. Vedligeholdelsesterapi omfatter dexamethason 40 mg, dag 1-4, gentaget månedligt indtil tilbagefald eller progression.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
480
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af symptomatisk MM baseret på standardkriterier.
- Ingen tidligere eller nuværende systemisk behandling for MM, inklusive steroider.
- Mindst 18 år og under 65 år.
- Tilstedeværelse af kvantificerbart M-protein i serum (f.eks. større end 1 g/dL for IgG MM, mere end 0,5 g/dL IgA eller IgD MM) eller urin (f.eks. mere end 200 mg/dag for BJ MM).
- Karnofsky præstationsstatus (PS) mindst 60 %.
- Villig og i stand til at overholde protokolkravene.
- Aftale fra både mandlige og kvindelige patienter om at følge det risikostyringsprogram, der er etableret til forebyggelse af graviditet, herunder dobbeltmetoder til prævention og beta-HCG-test til kvinder i den fødedygtige alder og prævention til mænd.
- Tilstrækkelig organfunktion, herunder hjerte, lever, nyre (serumkreatinin mindre end 2 mg/dL)
- Blodpladetal mindst 70 x 10/mcL og absolut neutrofiltal mindst 1 x 10/mcl
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af asymptomatisk MM eller MGUS baseret på standardkriterier.
- Diagnose af ikke-sekretorisk MM.
- Diagnose af AL Amyloidose.
- Tidligere eller nuværende systemisk behandling for MM, inklusive steroider (med undtagelse af bisfosfonater).
- Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 30 dage før indskrivning.
- Kvindelige forsøgspersoner gravide eller ammende
- Patienten har grad 2 eller højere perifer neuropati (NCI-kriterier).
- Patienten har tidligere haft trombose eller venøs tromboemboli eller lungeemboli.
- Patienten har tidligere diagnosticeret antiphospholipid antistoffer eller lupus antikoagulant, faktor V Leiden mutation, prothrombin G21210A mutation, antithrombin, protein C eller S mangel.
- Patienten har en klar indikation for at modtage en specifik anden trombocythæmmende behandling (f.eks. clopidogrel, ticlopidin).
- Patienten har en klar indikation for at modtage langvarig antikoagulantbehandling (f. hjerteklapprotese, atrieflimren).
- Aktiv blødning eller høj risiko for blødning (gastrointestinal blødning inden for de seneste 12 måneder; endoskopisk diagnose af mavesår eller ulcerøs esophagitis inden for de seneste 6 måneder, medmindre der er dokumenteret endoskopiske tegn på heling; intrakraniel blødning inden for det seneste år; amyloidose; kendt blødning diatese).
- Seropositiv for HIV eller aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion.
- Dårligt kontrolleret hypertension eller diabetes mellitus (hvis forsøgspersoner får antidiabetika, skal de have en stabil dosis i mindst 3 måneder før behandlingens start) eller andre alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande, der kan forstyrre overholdelse af eller fuldførelse af denne undersøgelse.
- Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
- Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
- Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, med undtagelse af passende behandlet lokaliseret epitelhud eller livmoderhalskræft. Patienter med fjernhistorie (>5 år) af andre helbredte tumorer kan komme ind.
- Modtagelse af omfattende strålebehandling, systemisk kemoterapi eller anden antineoplastisk behandling inden for 4 uger før tilmelding.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: VTD
|
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TD
|
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af CR+nCR til induktionsbehandling
Tidsramme: 63 dage efter startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi
|
Svar på induktionsterapi blev rapporteret af undersøgelsens efterforskere og centralt revurderet af undersøgelsens koordinator(er).
Kriterierne er dem, der oprindeligt blev foreslået af European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), med tilføjelse af nCR (100 % M-proteinreduktion ved elektroforese, men immunfikseringspositiv) og meget god partiel respons (VGPR) (mindst 90 % serum og urin M-protein reduktion) kategorier.
Sammenligninger af responsrater mellem behandlingsarme udføres ved hjælp af Fishers eksakte test.
|
63 dage efter startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af CR+nCR til autotransplantation(er) og efterfølgende konsolideringsterapi
Tidsramme: 90 dage efter den anden autologe transplantation og 70 dage efter begyndelsen af enten TD eller VTD som konsolideringsterapi
|
Respons på autotransplantation(er) og konsolideringsterapi blev rapporteret af undersøgelsesforskere og centralt revurderet af undersøgelseskoordinator(er).
Kriterierne er dem, der oprindeligt blev foreslået af EBMT, med tilføjelse af nCR- og VGPR-kategorier.
Sammenligninger af responsrater mellem behandlingsarme udføres ved hjælp af Fishers eksakte test.
Sammenligninger af responsrater mellem behandlingsarme udføres ved hjælp af Fishers eksakte test.
|
90 dage efter den anden autologe transplantation og 70 dage efter begyndelsen af enten TD eller VTD som konsolideringsterapi
|
|
Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Gennemsnitlig tidsperiode mellem startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi og dagen for tilbagefald eller progression
|
TTP er defineret som tiden fra start af induktionsbehandling med enten TD eller VTD til tilbagefald eller progression, som vurderet i henhold til EBMT-kriterier.
Sammenligning af TTP mellem behandlingsarme udføres ved hjælp af log-rank test; fordelinger estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.
|
Gennemsnitlig tidsperiode mellem startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi og dagen for tilbagefald eller progression
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennemsnitlig tidsperiode mellem startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi og dagen for tilbagefald eller progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
|
PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til progression/tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Sammenligning af PFS mellem behandlingsarme udføres ved hjælp af log-rank test; fordelinger estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.
|
Gennemsnitlig tidsperiode mellem startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi og dagen for tilbagefald eller progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennemsnitlig tidsperiode mellem startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi og dødsdagen, uanset årsag
|
OS defineres som tiden fra behandlingsstart til død.
Sammenligning af OS mellem behandlingsarme udføres ved hjælp af log-rank test; fordelinger estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.
|
Gennemsnitlig tidsperiode mellem startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi og dødsdagen, uanset årsag
|
|
Sikkerhed
Tidsramme: Gennemsnitlig tidsperiode mellem startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi og dagen for enhver toksicitet/uønskede hændelse(r) registreret under og efter administration af undersøgelseslægemidlet
|
Sikkerheden overvåges indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Toksiciteter er klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0.
Hyppigheder af uønskede hændelser sammenlignes mellem behandlingsarme ved hjælp af chi-kvadrat-testen.
|
Gennemsnitlig tidsperiode mellem startdagen for enten TD eller VTD som induktionsterapi og dagen for enhver toksicitet/uønskede hændelse(r) registreret under og efter administration af undersøgelseslægemidlet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tacchetti P, Pantani L, Patriarca F, Petrucci MT, Zamagni E, Dozza L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Boccadoro M, Barbato S, Tosi P, Narni F, Montefusco V, Testoni N, Spadano A, Terragna C, Pescosta N, Marzocchi G, Cellini C, Galieni P, Ronconi S, Gobbi M, Catalano L, Lazzaro A, De Sabbata G, Cangialosi C, Ciambelli F, Musto P, Elice F, Cavo M; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto Italian Myeloma Network). Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone followed by double autologous haematopoietic stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (GIMEMA-MMY-3006): long-term follow-up analysis of a randomised phase 3, open-label study. Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e861-e873. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30323-9.
- Zamagni E, Nanni C, Dozza L, Carlier T, Bailly C, Tacchetti P, Versari A, Chauvie S, Gallamini A, Gamberi B, Caillot D, Patriarca F, Macro M, Boccadoro M, Garderet L, Barbato S, Fanti S, Perrot A, Gay F, Sonneveld P, Karlin L, Cavo M, Bodet-Milin C, Moreau P, Kraeber-Bodere F. Standardization of 18F-FDG-PET/CT According to Deauville Criteria for Metabolic Complete Response Definition in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2021 Jan 10;39(2):116-125. doi: 10.1200/JCO.20.00386. Epub 2020 Nov 5.
- Jamet B, Morvan L, Nanni C, Michaud AV, Bailly C, Chauvie S, Moreau P, Touzeau C, Zamagni E, Bodet-Milin C, Kraeber-Bodere F, Mateus D, Carlier T. Random survival forest to predict transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma outcome including FDG-PET radiomics: a combined analysis of two independent prospective European trials. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Apr;48(4):1005-1015. doi: 10.1007/s00259-020-05049-6. Epub 2020 Oct 2.
- Pezzi A, Cavo M, Biggeri A, Zamagni E, Nanni O. Inverse probability weighting to estimate causal effect of a singular phase in a multiphase randomized clinical trial for multiple myeloma. BMC Med Res Methodol. 2016 Nov 9;16(1):150. doi: 10.1186/s12874-016-0253-9.
- Sonneveld P, Goldschmidt H, Rosinol L, Blade J, Lahuerta JJ, Cavo M, Tacchetti P, Zamagni E, Attal M, Lokhorst HM, Desai A, Cakana A, Liu K, van de Velde H, Esseltine DL, Moreau P. Bortezomib-based versus nonbortezomib-based induction treatment before autologous stem-cell transplantation in patients with previously untreated multiple myeloma: a meta-analysis of phase III randomized, controlled trials. J Clin Oncol. 2013 Sep 10;31(26):3279-87. doi: 10.1200/JCO.2012.48.4626. Epub 2013 Jul 29.
- Cavo M, Pantani L, Petrucci MT, Patriarca F, Zamagni E, Donnarumma D, Crippa C, Boccadoro M, Perrone G, Falcone A, Nozzoli C, Zambello R, Masini L, Furlan A, Brioli A, Derudas D, Ballanti S, Dessanti ML, De Stefano V, Carella AM, Marcatti M, Nozza A, Ferrara F, Callea V, Califano C, Pezzi A, Baraldi A, Grasso M, Musto P, Palumbo A; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto) Italian Myeloma Network. Bortezomib-thalidomide-dexamethasone is superior to thalidomide-dexamethasone as consolidation therapy after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood. 2012 Jul 5;120(1):9-19. doi: 10.1182/blood-2012-02-408898. Epub 2012 Apr 12.
- Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, Petrucci MT, Pantani L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Zamagni E, Palumbo A, Offidani M, Corradini P, Narni F, Spadano A, Pescosta N, Deliliers GL, Ledda A, Cellini C, Caravita T, Tosi P, Baccarani M; GIMEMA Italian Myeloma Network. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. Lancet. 2010 Dec 18;376(9758):2075-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61424-9. Epub 2010 Dec 9. Erratum In: Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1846.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2006
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. august 2008
Studieafslutning (FORVENTET)
1. december 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. maj 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. juni 2010
Først opslået (SKØN)
2. juni 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
20. juli 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juli 2012
Sidst verificeret
1. juli 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Dexamethason
- Thalidomid
- Bortezomib
Andre undersøgelses-id-numre
- MM-BO2005
- 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
- 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .