VELCADE-Talidomida-Dexametasona (VTD) versus Talidomida-Dexametasona (TD) Incorporado em Autotransplante Duplo para Mieloma Múltiplo (MM) Não Tratado
19 de julho de 2012 atualizado por: Michele Cavo
Um estudo clínico randomizado prospectivo de fase 3 de VELCADE-talidomida-dexametasona (VTD) versus talidomida-dexametasona (TD) para pacientes com mieloma múltiplo (MM) não tratados anteriormente que são candidatos a receber transplante autólogo duplo
Talidomida-Dexametasona (TD) é uma terapia de indução padrão para Mieloma Múltiplo (MM).
O presente estudo é projetado para comparar TD com VELCADE-Talidomida-Dexametasona (VTD) como terapia de indução em preparação para, e como consolidação após transplante autólogo duplo de células-tronco à base de melfalano para pacientes não tratados anteriormente com idade ≤ 65 anos com MM sintomático.
O objetivo primário do estudo é a taxa de resposta completa (CR) mais a resposta quase completa (nCR) ao tratamento de indução.
Os endpoints secundários incluem a taxa de CR mais nCR para transplante duplo e terapia de consolidação subsequente, tempo de progressão (TTP), sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida geral (OS) e perfil de toxicidade de VTD e TD.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
Este estudo prospectivo de fase 3 visa avaliar se, em comparação com o TD padrão, a adição de Velcade ao TD aumenta a taxa de CR e nCR de 15% para 30%, respectivamente. Para este propósito, pacientes sintomáticos com idades entre 18 e 65 anos com MM não tratado anteriormente e proteína M quantificável no soro ou na urina são randomizados (1:1) para receber terapia de indução compreendendo três ciclos de 3 semanas de Velcade 1,3 mg/m2, dias 1 , 4, 8, 11, talidomida 100 mg, dias 1-14, ciclo 1, depois 200 mg diariamente e dexametasona 40 mg, dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, ou talidomida e dexametasona (mesmo horário e dosagem do VTD). A randomização para VTD ou TD é estratificada de acordo com o estágio da doença do International Staging System no momento do diagnóstico. Após a terapia de indução, os pacientes em ambos os braços recebem ciclofosfamida (4 g/m², dia 0 e fator estimulador de colônias de granulócitos, 10 μcg/kg/dia, a partir do dia +2) para coletar células-tronco autólogas do sangue periférico (limiar mínimo de células CD34+: 4 x 10^6/kg) e dois ciclos subsequentes de alta dose de melfalano sustentada por células-tronco (200 mg/m²), com 3 a 6 meses de intervalo. Após a recuperação de neutrófilos (≥1 x 10^9/L) e plaquetas (≥75 x 10^9/L) após o primeiro autotransplante, os pacientes recebem talidomida (100 mg por dia) e dexametasona (40 mg, dias 1-4 a cada 4 semanas) como terapia ponte até o dia anterior ao segundo transplante.
Os pacientes inicialmente randomizados para receber VTD ou terapia de indução de TD estão planejados para receber dois ciclos de 5 semanas de VTD (Velcade 1,3 mg/m², dias 1, 8, 15, 22; talidomida 100 mg diariamente; dexametasona 40 mg, dias 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) ou TD (talidomida 100 mg ao dia; dexametasona 40 mg, dias 1-4 e 20-23) como terapia de consolidação, iniciando 3 meses após o último transplante. A terapia de manutenção compreende dexametasona 40 mg, dias 1-4, repetida mensalmente até recaída ou progressão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
480
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bologna, Itália, 40138
- AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de MM sintomático com base em critérios padrão.
- Nenhuma terapia sistêmica anterior ou atual para MM, incluindo esteroides.
- Ter no mínimo 18 anos e menos de 65 anos.
- Presença de proteína M quantificável no soro (por exemplo, superior a 1 g/dL para IgG MM, superior a 0,5 g/dL de IgA ou IgD MM) ou urina (p. superior a 200 mg/dia para BJ MM).
- Status de desempenho de Karnofsky (PS) de pelo menos 60%.
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
- Concordância de pacientes do sexo masculino e feminino em seguir o programa de gerenciamento de risco estabelecido para a prevenção da gravidez, incluindo métodos duplos de contracepção e testes beta-HCG para mulheres com potencial para engravidar e contracepção para homens.
- Função adequada dos órgãos, incluindo coração, fígado, rim (creatinina sérica inferior a 2 mg/dL)
- Contagem de plaquetas de pelo menos 70 x 10/mcl e contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1 x 10/mcl
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de MM assintomático ou de MGUS com base em critérios padrão.
- Diagnóstico de MM não secretor.
- Diagnóstico de Amiloidose AL.
- Terapia sistêmica anterior ou atual para MM, incluindo esteróides (com exceção de bisfosfonatos).
- O paciente recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Sujeitos do sexo feminino grávidas ou amamentando
- O paciente tem neuropatia periférica de grau 2 ou superior (critérios NCI).
- O paciente tem história prévia de trombose ou tromboembolismo venoso ou embolia pulmonar.
- Paciente com diagnóstico prévio de anticorpos antifosfolípides ou anticoagulante lúpico, mutação do fator V de Leiden, mutação da protrombina G21210A, deficiência de antitrombina, proteína C ou S.
- O paciente tem uma indicação clara de receber outra terapia antiplaquetária específica (p. clopidogrel, ticlopidina).
- O paciente tem uma indicação clara para receber terapia anticoagulante de longo prazo (por exemplo, válvula cardíaca protética, fibrilação atrial).
- Sangramento ativo ou alto risco de sangramento (hemorragia gastrointestinal nos últimos 12 meses; diagnóstico endoscópico de úlcera péptica ou esofagite ulcerativa nos últimos 6 meses, a menos que haja evidência endoscópica documentada de cura; sangramento intracraniano no último ano; amiloidose; sangramento conhecido diátese).
- Soropositivo para HIV ou infecção ativa por hepatite A, B ou C.
- Hipertensão mal controlada ou diabetes mellitus (se estiver recebendo agentes antidiabéticos, os indivíduos devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes do início da terapia) ou outras condições médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na adesão ou conclusão deste estudo.
- O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol.
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
- Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, com exceção de pele epitelial localizada adequadamente tratada ou câncer cervical. Pacientes com histórias remotas (> 5 anos) de outros tumores curados podem ser inscritos.
- Recebimento de extensa radioterapia, quimioterapia sistêmica ou outra terapia antineoplásica dentro de 4 semanas antes da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: VTD
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Outros nomes:
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: TD
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de CR+nCR para tratamento de indução
Prazo: 63 dias após o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução
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As respostas à terapia de indução foram relatadas pelos investigadores do estudo e reavaliadas centralmente pelo(s) coordenador(es) do estudo.
Os critérios são os inicialmente propostos pelo European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), com a adição de nCR (redução de 100% da proteína M por eletroforese, mas imunofixação positiva) e resposta parcial muito boa (VGPR) (pelo menos 90 % de redução da proteína M no soro e na urina).
As comparações das taxas de resposta entre os braços de tratamento são realizadas usando o teste exato de Fisher.
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63 dias após o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de CR+nCR para autotransplante(s) e terapia de consolidação subsequente
Prazo: 90 dias após o segundo transplante autólogo e 70 dias após o início de TD ou VTD como terapia de consolidação
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As respostas ao(s) autotransplante(s) e terapia de consolidação foram relatadas pelos investigadores do estudo e reavaliadas centralmente pelo(s) coordenador(es) do estudo.
Os critérios são os inicialmente propostos pela EBMT, acrescidos das categorias nCR e VGPR.
As comparações das taxas de resposta entre os braços de tratamento são realizadas usando o teste exato de Fisher.
As comparações das taxas de resposta entre os braços de tratamento são realizadas usando o teste exato de Fisher.
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90 dias após o segundo transplante autólogo e 70 dias após o início de TD ou VTD como terapia de consolidação
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Período médio de tempo entre o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução e o dia da recaída ou progressão
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TTP é definido como o tempo desde o início do tratamento de indução com TD ou VTD até a recaída ou progressão, conforme avaliado de acordo com os critérios EBMT.
A comparação de TTP entre os braços de tratamento é realizada usando o teste de log-rank; as distribuições são estimadas usando a metodologia Kaplan-Meier.
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Período médio de tempo entre o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução e o dia da recaída ou progressão
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Período médio de tempo entre o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução e o dia da recaída ou progressão ou morte, o que ocorrer primeiro
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PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão/recaída ou morte, o que ocorrer primeiro.
A comparação de PFS entre os braços de tratamento é realizada usando o teste de log-rank; as distribuições são estimadas usando a metodologia Kaplan-Meier.
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Período médio de tempo entre o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução e o dia da recaída ou progressão ou morte, o que ocorrer primeiro
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Período médio de tempo entre o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução e o dia da morte, devido a qualquer causa
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OS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a morte.
A comparação da OS entre os braços de tratamento é realizada usando o teste de log-rank; as distribuições são estimadas usando a metodologia Kaplan-Meier.
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Período médio de tempo entre o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução e o dia da morte, devido a qualquer causa
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Segurança
Prazo: Período de tempo médio entre o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução e o dia de qualquer toxicidade/evento(s) adverso(s) registrado(s) durante e após a administração do medicamento em estudo
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A segurança é monitorada até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
As toxicidades são classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0.
As taxas de eventos adversos são comparadas entre os braços de tratamento usando o teste qui-quadrado.
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Período de tempo médio entre o dia de início de TD ou VTD como terapia de indução e o dia de qualquer toxicidade/evento(s) adverso(s) registrado(s) durante e após a administração do medicamento em estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tacchetti P, Pantani L, Patriarca F, Petrucci MT, Zamagni E, Dozza L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Boccadoro M, Barbato S, Tosi P, Narni F, Montefusco V, Testoni N, Spadano A, Terragna C, Pescosta N, Marzocchi G, Cellini C, Galieni P, Ronconi S, Gobbi M, Catalano L, Lazzaro A, De Sabbata G, Cangialosi C, Ciambelli F, Musto P, Elice F, Cavo M; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto Italian Myeloma Network). Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone followed by double autologous haematopoietic stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (GIMEMA-MMY-3006): long-term follow-up analysis of a randomised phase 3, open-label study. Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e861-e873. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30323-9.
- Zamagni E, Nanni C, Dozza L, Carlier T, Bailly C, Tacchetti P, Versari A, Chauvie S, Gallamini A, Gamberi B, Caillot D, Patriarca F, Macro M, Boccadoro M, Garderet L, Barbato S, Fanti S, Perrot A, Gay F, Sonneveld P, Karlin L, Cavo M, Bodet-Milin C, Moreau P, Kraeber-Bodere F. Standardization of 18F-FDG-PET/CT According to Deauville Criteria for Metabolic Complete Response Definition in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2021 Jan 10;39(2):116-125. doi: 10.1200/JCO.20.00386. Epub 2020 Nov 5.
- Jamet B, Morvan L, Nanni C, Michaud AV, Bailly C, Chauvie S, Moreau P, Touzeau C, Zamagni E, Bodet-Milin C, Kraeber-Bodere F, Mateus D, Carlier T. Random survival forest to predict transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma outcome including FDG-PET radiomics: a combined analysis of two independent prospective European trials. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Apr;48(4):1005-1015. doi: 10.1007/s00259-020-05049-6. Epub 2020 Oct 2.
- Pezzi A, Cavo M, Biggeri A, Zamagni E, Nanni O. Inverse probability weighting to estimate causal effect of a singular phase in a multiphase randomized clinical trial for multiple myeloma. BMC Med Res Methodol. 2016 Nov 9;16(1):150. doi: 10.1186/s12874-016-0253-9.
- Sonneveld P, Goldschmidt H, Rosinol L, Blade J, Lahuerta JJ, Cavo M, Tacchetti P, Zamagni E, Attal M, Lokhorst HM, Desai A, Cakana A, Liu K, van de Velde H, Esseltine DL, Moreau P. Bortezomib-based versus nonbortezomib-based induction treatment before autologous stem-cell transplantation in patients with previously untreated multiple myeloma: a meta-analysis of phase III randomized, controlled trials. J Clin Oncol. 2013 Sep 10;31(26):3279-87. doi: 10.1200/JCO.2012.48.4626. Epub 2013 Jul 29.
- Cavo M, Pantani L, Petrucci MT, Patriarca F, Zamagni E, Donnarumma D, Crippa C, Boccadoro M, Perrone G, Falcone A, Nozzoli C, Zambello R, Masini L, Furlan A, Brioli A, Derudas D, Ballanti S, Dessanti ML, De Stefano V, Carella AM, Marcatti M, Nozza A, Ferrara F, Callea V, Califano C, Pezzi A, Baraldi A, Grasso M, Musto P, Palumbo A; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto) Italian Myeloma Network. Bortezomib-thalidomide-dexamethasone is superior to thalidomide-dexamethasone as consolidation therapy after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood. 2012 Jul 5;120(1):9-19. doi: 10.1182/blood-2012-02-408898. Epub 2012 Apr 12.
- Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, Petrucci MT, Pantani L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Zamagni E, Palumbo A, Offidani M, Corradini P, Narni F, Spadano A, Pescosta N, Deliliers GL, Ledda A, Cellini C, Caravita T, Tosi P, Baccarani M; GIMEMA Italian Myeloma Network. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. Lancet. 2010 Dec 18;376(9758):2075-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61424-9. Epub 2010 Dec 9. Erratum In: Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1846.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2006
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2008
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
20 de julho de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2012
Última verificação
1 de julho de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Dexametasona
- Talidomida
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- MM-BO2005
- 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
- 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)
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