Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VELCADE-Thalidomid-Dexamethason (VTD) vs. Thalidomid-Dexamethason (TD) začleněný do dvojité autotransplantace u neléčeného mnohočetného myelomu (MM)

19. července 2012 aktualizováno: Michele Cavo

Fáze 3, prospektivní, randomizovaná klinická studie VELCADE-thalidomid-dexamethason (VTD) versus thalidomid-dexamethason (TD) u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem (MM), kteří jsou kandidáty na dvojitou autologní transplantaci

Thalidomid-Dexamethason (TD) je standardní indukční léčba mnohočetného myelomu (MM). Tato studie je navržena tak, aby porovnala TD s VELCADE-Thalidomide-Dexamethason (VTD) jako indukční terapii při přípravě a jako konsolidaci po dvojité autologní transplantaci kmenových buněk na bázi melfalanu u dříve neléčených pacientů ve věku ≤ 65 let se symptomatickým MM. Primárním koncovým bodem studie je míra kompletní odpovědi (CR) plus téměř kompletní odpovědi (nCR) na indukční léčbu. Sekundární cílové parametry zahrnují poměr CR plus nCR k dvojité transplantaci a následné konsolidační léčbě, čas do progrese (TTP), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a profil toxicity VTD i TD.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato prospektivní studie fáze 3 je zaměřena na vyhodnocení, zda ve srovnání se standardní TD přidání Velcade k TD zvyšuje míru CR a nCR z 15 % na 30 %, v tomto pořadí. Za tímto účelem jsou symptomatickí pacienti ve věku 18-65 let s dříve neléčeným MM a kvantifikovatelným M-proteinem v séru nebo moči randomizováni (1:1) k léčbě indukční terapie zahrnující tři 3týdenní cykly Velcade 1,3 mg/m2, den 1 , 4, 8, 11, thalidomid 100 mg, dny 1-14, cyklus 1, poté 200 mg denně a dexamethason 40 mg, dny 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 nebo thalidomid a dexamethason (stejné schéma a dávkování jako u VTD). Randomizace na VTD nebo TD je stratifikována podle stadia onemocnění International Staging System při diagnóze. Po indukční terapii dostávají pacienti v obou ramenech cyklofosfamid (4 g/m2, den 0 a faktor stimulující kolonie granulocytů, 10 μcg/kg/den, ode dne +2) k odběru autologních kmenových buněk periferní krve (minimální prahové hodnoty CD34+ buněk: 4 x 10^6/kg) a dvě následné kúry vysoké dávky melfalanu s podporou kmenových buněk (200 mg/m2) s odstupem 3 až 6 měsíců. Po obnovení neutrofilů (≥1 x 10^9/l) a krevních destiček (≥75 x 10^9/l) po první autotransplantaci dostávají pacienti thalidomid (100 mg denně) a dexametazon (40 mg, 1. až 4. den každé 4. týdne) jako překlenovací terapie do dne před druhou transplantací.

U pacientů původně randomizovaných k léčbě VTD nebo TD indukční terapie jsou plánovány dva 5týdenní cykly VTD (Velcade 1,3 mg/m2, 1., 8., 15., 22. den; thalidomid 100 mg denně; dexamethason 40 mg, 1., 2. den , 8, 9, 15, 16, 22, 23) nebo TD (thalidomid 100 mg denně; dexamethason 40 mg, dny 1-4 a 20-23) jako konsolidační terapie, začínající 3 měsíce po poslední transplantaci. Udržovací terapie zahrnuje dexamethason 40 mg, dny 1-4, opakované měsíčně až do relapsu nebo progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

480

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza symptomatického MM na základě standardních kritérií.
  • Žádná předchozí nebo současná systémová léčba MM, včetně steroidů.
  • Minimálně 18 let a méně než 65 let.
  • Přítomnost kvantifikovatelného M proteinu v séru (např. vyšší než 1 g/dl pro IgG MM, vyšší než 0,5 g/dl pro IgA nebo IgD MM) nebo moč (např. vyšší než 200 mg/den pro BJ MM).
  • Karnofsky výkonnostní stav (PS) alespoň 60%.
  • Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu.
  • Souhlas pacientek i pacientek s dodržováním programu řízení rizik zavedeného pro prevenci těhotenství, včetně dvojitých metod antikoncepce a testů beta-HCG pro ženy ve fertilním věku a antikoncepce pro muže.
  • Přiměřená funkce orgánů, včetně srdce, jater, ledvin (sérový kreatinin nižší než 2 mg/dl)
  • Počet krevních destiček alespoň 70 x 10/mcl a absolutní počet neutrofilů alespoň 1 x 10/mcl

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika asymptomatického MM nebo MGUS na základě standardních kritérií.
  • Diagnostika nesekrečního MM.
  • Diagnóza AL amyloidózy.
  • Předchozí nebo současná systémová léčba MM, včetně steroidů (s výjimkou bisfosfonátů).
  • Pacient dostal další hodnocené léky do 30 dnů před zařazením.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacient má periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší (kritéria NCI).
  • Pacient má v anamnéze trombózu nebo žilní tromboembolismus nebo plicní embolii.
  • Pacient má v minulosti diagnózu antifosfolipidových protilátek nebo lupus antikoagulans, mutaci faktoru V Leiden, mutaci protrombinu G21210A, deficit antitrombinu, proteinu C nebo S.
  • Pacient má jasnou indikaci k tomu, aby dostal specifickou jinou protidestičkovou terapii (např. klopidogrel, tiklopidin).
  • Pacient má jasnou indikaci k dlouhodobé antikoagulační léčbě (např. protetická srdeční chlopeň, fibrilace síní).
  • Aktivní krvácení nebo vysoké riziko krvácení (gastrointestinální krvácení během posledních 12 měsíců; endoskopická diagnóza peptického vředu nebo ulcerózní ezofagitidy během posledních 6 měsíců, pokud neexistuje dokumentovaný endoskopický důkaz hojení; intrakraniální krvácení během posledního roku; amyloidóza; známé krvácení diatéza).
  • Séropozitivní na HIV nebo aktivní hepatitidu A, B nebo C.
  • Špatně kontrolovaná hypertenze nebo diabetes mellitus (pokud dostávají antidiabetika, subjekty musí být na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před zahájením terapie) nebo jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by mohly narušovat dodržování nebo dokončení této studie.
  • Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
  • Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, s výjimkou vhodně léčené lokalizované epiteliální kůže nebo rakoviny děložního čípku. Mohou být zařazeni pacienti se vzdálenou historií (>5 let) jiných vyléčených nádorů.
  • Příjem rozsáhlé radioterapie, systémové chemoterapie nebo jiné antineoplastické terapie během 4 týdnů před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: VTD
Lék: Velcade
  • INDUKČNÍ TERAPIE: 1,3 mg/m2 jako bolus i.v. injekce ve dnech 1, 4, 8 a 11 (3 cykly, každý po 21 dnech)
  • REMISNÍ KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: 1,3 mg/m2 jako bolus i.v. injekce ve dnech 1, 8, 15 a 22 (2 cykly, každý po 35 dnech)
Ostatní jména:
  • Bortezomib
Lék: Thalidomid
  • INDUKČNÍ TERAPIE: 100 mg/den 1.–14. den, 200 mg/den 15.–63.
  • PO ODBĚRU PBSC: 100 mg/den ode dne po posledním odběru PBSC do dne před prvním cyklem MEL-200
  • PO PRVNÍ TRANSPLANTACI: 100 mg/den od obnovení krvetvorby do dne před druhou léčbou MEL-200
  • REMISNÍ KONSOLIDAČNÍ TERAPIE (zahájení 3 měsíce po druhé autologní transplantaci): 100 mg/d dny 1-70
Ostatní jména:
  • Talidomid
Lék: Dexamethason

  • INDUKČNÍ TERAPIE

    1. VTD ARM: 40 mg/d dny 1-2, 4-5, 8-9 a 11-12 (3 cykly, každý po 21 dnech)
    2. TD ARM: 40 mg/d dny 1-4 a 9-12 (3 cykly, každý po 21 dnech)
  • PO ODBĚRU PBSC: 40 mg/den po dobu 4 dnů (začínaje ve stejný den po obnovení podávání thalidomidu)
  • PO PRVNÍ TRANSPLANTACI: 40 mg/den po dobu 4 dnů (počínaje dnem obnovení podávání thalidomidu) a opakovat každých 28 dní po dobu 3 měsíců

  • REMISNÍ KONSOLIDAČNÍ TERAPIE (začíná 3 měsíce po druhé autologní transplantaci)

    1. VTD ARM: 40 mg/d dny 1-2, 8-9, 15-16 a 22-23 (2 cykly, každý po 35 dnech)
    2. TD ARM: 40 mg/den 14. a 20.–23. den (2 cykly, každý po 35 dnech)
Ostatní jména:
  • Soldesam
Postup: Odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC).
  • Cyklofosfamid (CTX): 4 g/m2 podané za jeden den (den 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/den, počínaje dnem +2 od CTX a pokračovat až do dokončení odběru PBSC
Postup: První autologní transplantace
  • VYSOKÁ DÁVKA MELPHALANU (MEL-200): 200 mg/m2, podáno jako jednorázová i.v. (den -2) následovaná infuzí PBSC o 48 hodin později (den 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg denně počínaje dnem +6 po transplantaci a pokračovat, dokud ANC pacienta není více než 0,5x10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny
Postup: Druhá autologní transplantace
  • VYSOKÁ DÁVKA MELPHALANU (MEL-200): 200 mg/m2, podáno jako jednorázová i.v. (den -2) následovaná infuzí PBSC o 48 hodin později (den 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg denně počínaje dnem +6 po transplantaci a pokračovat, dokud ANC pacienta není více než 0,5x10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny
ACTIVE_COMPARATOR: TD
Lék: Thalidomid
  • INDUKČNÍ TERAPIE: 100 mg/den 1.–14. den, 200 mg/den 15.–63.
  • PO ODBĚRU PBSC: 100 mg/den ode dne po posledním odběru PBSC do dne před prvním cyklem MEL-200
  • PO PRVNÍ TRANSPLANTACI: 100 mg/den od obnovení krvetvorby do dne před druhou léčbou MEL-200
  • REMISNÍ KONSOLIDAČNÍ TERAPIE (zahájení 3 měsíce po druhé autologní transplantaci): 100 mg/d dny 1-70
Ostatní jména:
  • Talidomid
Lék: Dexamethason

  • INDUKČNÍ TERAPIE

    1. VTD ARM: 40 mg/d dny 1-2, 4-5, 8-9 a 11-12 (3 cykly, každý po 21 dnech)
    2. TD ARM: 40 mg/d dny 1-4 a 9-12 (3 cykly, každý po 21 dnech)
  • PO ODBĚRU PBSC: 40 mg/den po dobu 4 dnů (začínaje ve stejný den po obnovení podávání thalidomidu)
  • PO PRVNÍ TRANSPLANTACI: 40 mg/den po dobu 4 dnů (počínaje dnem obnovení podávání thalidomidu) a opakovat každých 28 dní po dobu 3 měsíců

  • REMISNÍ KONSOLIDAČNÍ TERAPIE (začíná 3 měsíce po druhé autologní transplantaci)

    1. VTD ARM: 40 mg/d dny 1-2, 8-9, 15-16 a 22-23 (2 cykly, každý po 35 dnech)
    2. TD ARM: 40 mg/den 14. a 20.–23. den (2 cykly, každý po 35 dnech)
Ostatní jména:
  • Soldesam
Postup: Odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC).
  • Cyklofosfamid (CTX): 4 g/m2 podané za jeden den (den 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/den, počínaje dnem +2 od CTX a pokračovat až do dokončení odběru PBSC
Postup: První autologní transplantace
  • VYSOKÁ DÁVKA MELPHALANU (MEL-200): 200 mg/m2, podáno jako jednorázová i.v. (den -2) následovaná infuzí PBSC o 48 hodin později (den 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg denně počínaje dnem +6 po transplantaci a pokračovat, dokud ANC pacienta není více než 0,5x10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny
Postup: Druhá autologní transplantace
  • VYSOKÁ DÁVKA MELPHALANU (MEL-200): 200 mg/m2, podáno jako jednorázová i.v. (den -2) následovaná infuzí PBSC o 48 hodin později (den 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg denně počínaje dnem +6 po transplantaci a pokračovat, dokud ANC pacienta není více než 0,5x10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra CR+nCR k indukční léčbě
Časové okno: 63 dnů po dni zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie
Reakce na indukční terapii byly hlášeny výzkumnými pracovníky studie a centrálně přehodnoceny koordinátorem (koordinátory) studie. Kritéria jsou ta, která původně navrhla Evropská skupina pro transplantaci krve a dřeně (EBMT), s přidáním nCR (100% redukce M-proteinu elektroforézou, ale imunofixační pozitivní) a velmi dobrá částečná odezva (VGPR) (nejméně 90 % snížení M-proteinu v séru a moči). Porovnání míry odezvy mezi léčebnými rameny se provádí pomocí Fisherova exaktního testu.
63 dnů po dni zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra CR+nCR k autotransplantaci (autotransplantacím) a následné konsolidační terapii
Časové okno: 90 dní po druhé autologní transplantaci a 70 dní po začátku TD nebo VTD jako konsolidační terapie
Reakce na autotransplantaci (autotransplantace) a konsolidační terapii byly hlášeny výzkumnými pracovníky studie a centrálně přehodnoceny koordinátorem (koordinátory) studie. Kritéria jsou ta, která původně navrhl EBMT, s přidáním kategorií nCR a VGPR. Porovnání míry odezvy mezi léčebnými rameny se provádí pomocí Fisherova exaktního testu. Porovnání míry odezvy mezi léčebnými rameny se provádí pomocí Fisherova exaktního testu.
90 dní po druhé autologní transplantaci a 70 dní po začátku TD nebo VTD jako konsolidační terapie
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Průměrné časové období mezi dnem zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie a dnem relapsu nebo progrese
TTP je definován jako doba od zahájení indukční léčby buď TD nebo VTD do relapsu nebo progrese, jak je hodnoceno podle kritérií EBMT. Porovnání TTP mezi léčebnými rameny se provádí pomocí log-rank testu; distribuce jsou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Průměrné časové období mezi dnem zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie a dnem relapsu nebo progrese
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Průměrná doba mezi dnem zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie a dnem relapsu nebo progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
PFS je definován jako doba od zahájení léčby do progrese/relapsu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Porovnání PFS mezi léčebnými rameny se provádí pomocí log-rank testu; distribuce jsou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Průměrná doba mezi dnem zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie a dnem relapsu nebo progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Průměrná doba mezi dnem zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie a dnem úmrtí z jakékoli příčiny
OS je definován jako doba od zahájení léčby do smrti. Srovnání OS mezi léčebnými rameny se provádí pomocí log-rank testu; distribuce jsou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Průměrná doba mezi dnem zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie a dnem úmrtí z jakékoli příčiny
Bezpečnost
Časové okno: Průměrné časové období mezi dnem zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie a dnem jakékoli toxicity/nežádoucích příhod zaznamenaných během a po podání studovaného léku
Bezpečnost se sleduje do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Toxicita je hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0 National Cancer Institute. Míry nežádoucích účinků se porovnávají mezi léčebnými rameny pomocí testu chí-kvadrát.
Průměrné časové období mezi dnem zahájení buď TD nebo VTD jako indukční terapie a dnem jakékoli toxicity/nežádoucích příhod zaznamenaných během a po podání studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michele Cavo

Spolupracovníci

Janssen-Cilag S.p.A.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2008

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2010

První zveřejněno (ODHAD)

2. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

20. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2012

Naposledy ověřeno

1. července 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MM-BO2005
  • 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
  • 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit