VELCADE-talidomida-dexametasona (VTD) frente a talidomida-dexametasona (TD) incorporado en autotrasplante doble para mieloma múltiple (MM) no tratado
19 de julio de 2012 actualizado por: Michele Cavo
Un estudio clínico aleatorizado, prospectivo, de fase 3 de VELCADE-talidomida-dexametasona (VTD) versus talidomida-dexametasona (TD) para pacientes con mieloma múltiple (MM) sin tratamiento previo que son candidatos para recibir un trasplante autólogo doble
La talidomida-dexametasona (TD) es una terapia de inducción estándar para el mieloma múltiple (MM).
El presente estudio está diseñado para comparar la DT con VELCADE-talidomida-dexametasona (VTD) como terapia de inducción en la preparación y como consolidación después del trasplante autólogo doble de células madre basado en melfalán para pacientes no tratados previamente de ≤65 años con MM sintomático.
El criterio principal de valoración del estudio es la tasa de respuesta completa (RC) más la respuesta casi completa (nCR) al tratamiento de inducción.
Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de RC más nCR para el trasplante doble y la terapia de consolidación posterior, el tiempo hasta la progresión (TTP), la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (OS) y el perfil de toxicidad de VTD y TD.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
Este ensayo prospectivo de fase 3 tiene como objetivo evaluar si, en comparación con la TD estándar, la adición de Velcade a la TD aumenta la tasa de CR y nCR del 15 % al 30 %, respectivamente. Para este fin, los pacientes sintomáticos de 18 a 65 años de edad con MM no tratado previamente y proteína M cuantificable en suero u orina se aleatorizan (1:1) para recibir una terapia de inducción que comprende tres ciclos de 3 semanas de Velcade 1,3 mg/m2, el día 1. , 4, 8, 11, talidomida 100 mg, días 1-14, ciclo 1, luego 200 mg diarios y dexametasona 40 mg, días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, o talidomida y dexametasona (mismo horario y dosificación que en VTD). La aleatorización a VTD o TD se estratifica según el estadio de la enfermedad del Sistema Internacional de Estadificación en el momento del diagnóstico. Después de la terapia de inducción, los pacientes de ambos brazos reciben ciclofosfamida (4 g/m², día 0 y factor estimulante de colonias de granulocitos, 10 μcg/kg/día, desde el día +2) para recolectar células madre de sangre periférica autólogas (umbral mínimo de células CD34+: 4 x 10^6/kg) y dos ciclos posteriores de dosis altas de melfalán con células madre (200 mg/m2), con una diferencia de 3 a 6 meses. Tras la recuperación de neutrófilos (≥1 x 10^9/L) y plaquetas (≥75 x 10^9/L) después del primer autotrasplante, los pacientes reciben talidomida (100 mg diarios) y dexametasona (40 mg, los días 1-4 cada 4 semanas) como terapia puente hasta el día anterior al segundo trasplante.
Los pacientes inicialmente aleatorizados para recibir terapia de inducción de VTD o TD están planificados para recibir dos ciclos de 5 semanas de VTD (Velcade 1.3 mg/m2, días 1, 8, 15, 22; talidomida 100 mg diarios; dexametasona 40 mg, días 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) o TD (talidomida 100 mg diarios; dexametasona 40 mg, días 1-4 y 20-23) como terapia de consolidación, comenzando 3 meses después del último trasplante. La terapia de mantenimiento comprende dexametasona 40 mg, los días 1-4, repetida mensualmente hasta la recaída o progresión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
480
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, 40138
- AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de MM sintomático basado en criterios estándar.
- Sin tratamiento sistémico anterior o actual para el MM, incluidos los esteroides.
- Mayor de 18 años y menor de 65 años.
- Presencia de proteína M cuantificable en suero (p. superior a 1 g/dL para IgG MM, superior a 0,5 g/dL de IgA o IgD MM) u orina (p. superior a 200 mg/día para BJ MM).
- Estado funcional de Karnofsky (PS) al menos 60%.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Acuerdo de los pacientes, tanto hombres como mujeres, para seguir el programa de gestión de riesgos establecido para la prevención del embarazo, que incluye métodos anticonceptivos dobles y pruebas de beta-HCG para mujeres en edad fértil y anticoncepción para hombres.
- Función adecuada de los órganos, incluidos el corazón, el hígado y los riñones (creatinina sérica inferior a 2 mg/dl)
- Recuento de plaquetas al menos 70 x 10/mcl y recuento absoluto de neutrófilos al menos 1 x 10/mcl
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de MM asintomático o de MGUS basado en criterios estándar.
- Diagnóstico de MM no secretor.
- Diagnóstico de Amiloidosis AL.
- Tratamiento sistémico anterior o actual para el MM, incluidos los esteroides (con excepción de los bisfosfonatos).
- El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Sujetos femeninos embarazadas o amamantando
- El paciente tiene neuropatía periférica de grado 2 o superior (criterios del NCI).
- El paciente tiene antecedentes de trombosis o tromboembolismo venoso o embolismo pulmonar.
- Paciente con diagnóstico previo de anticuerpos antifosfolípidos o anticoagulante lúpico, mutación del factor V Leiden, mutación de protrombina G21210A, deficiencia de antitrombina, proteína C o S.
- El paciente tiene una indicación clara para recibir otro tratamiento antiplaquetario específico (p. clopidogrel, ticlopidina).
- El paciente tiene una indicación clara para recibir terapia anticoagulante a largo plazo (p. válvula cardiaca protésica, fibrilación auricular).
- Sangrado activo o alto riesgo de sangrado (sangrado gastrointestinal en los últimos 12 meses; diagnóstico endoscópico de enfermedad de úlcera péptica o esofagitis ulcerosa en los últimos 6 meses a menos que haya evidencia endoscópica documentada de curación; sangrado intracraneal en el último año; amiloidosis; sangrado conocido diátesis).
- Seropositivo para VIH, o infección activa por hepatitis A, B o C.
- Hipertensión o diabetes mellitus mal controladas (si reciben agentes antidiabéticos, los sujetos deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes del inicio de la terapia) u otras afecciones médicas o psiquiátricas graves que podrían interferir con la adherencia o finalización de este estudio.
- El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
- Neoplasias malignas previas o concurrentes en otros sitios, con la excepción de cáncer de cuello uterino o piel epitelial localizado adecuadamente tratado. Se pueden ingresar pacientes con antecedentes remotos (>5 años) de otros tumores curados.
- Recibir radioterapia extensa, quimioterapia sistémica u otra terapia antineoplásica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: VTD
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Otros nombres:
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: DT
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de RC+nCR al tratamiento de inducción
Periodo de tiempo: 63 días después del día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción
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Los investigadores del estudio informaron las respuestas a la terapia de inducción y los coordinadores del estudio las reevaluaron centralmente.
Los criterios son los inicialmente propuestos por el European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), con el añadido de nCR (100% de reducción de proteína M por electroforesis, pero inmunofijación positiva) y muy buena respuesta parcial (VGPR) (al menos 90 % de reducción de proteína M en suero y orina) categorías.
Las comparaciones de las tasas de respuesta entre los brazos de tratamiento se realizan mediante la prueba exacta de Fisher.
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63 días después del día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de RC+nCR a autotrasplante(s) y terapia de consolidación posterior
Periodo de tiempo: 90 días después del segundo trasplante autólogo y 70 días después del comienzo de TD o VTD como terapia de consolidación
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Los investigadores del estudio informaron las respuestas a los autotrasplantes y la terapia de consolidación y los coordinadores del estudio las reevaluaron centralmente.
Los criterios son los propuestos inicialmente por la EBMT, con la adición de las categorías nCR y VGPR.
Las comparaciones de las tasas de respuesta entre los brazos de tratamiento se realizan mediante la prueba exacta de Fisher.
Las comparaciones de las tasas de respuesta entre los brazos de tratamiento se realizan mediante la prueba exacta de Fisher.
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90 días después del segundo trasplante autólogo y 70 días después del comienzo de TD o VTD como terapia de consolidación
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Período de tiempo promedio entre el día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción y el día de recaída o progresión
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TTP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento de inducción con TD o VTD hasta la recaída o la progresión, según se evalúa según los criterios de EBMT.
La comparación de TTP entre los brazos de tratamiento se realiza mediante la prueba de rango logarítmico; las distribuciones se estiman utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
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Período de tiempo promedio entre el día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción y el día de recaída o progresión
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Período de tiempo promedio entre el día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción y el día de recaída o progresión o muerte, lo que ocurra primero
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La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recaída o la muerte, lo que ocurra primero.
La comparación de la SLP entre los brazos de tratamiento se realiza mediante la prueba de rango logarítmico; las distribuciones se estiman utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
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Período de tiempo promedio entre el día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción y el día de recaída o progresión o muerte, lo que ocurra primero
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Período de tiempo promedio entre el día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción y el día de la muerte, por cualquier causa
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La SG se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte.
La comparación de la SG entre los brazos de tratamiento se realiza mediante la prueba de rango logarítmico; las distribuciones se estiman utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
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Período de tiempo promedio entre el día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción y el día de la muerte, por cualquier causa
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Seguridad
Periodo de tiempo: Período de tiempo promedio entre el día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción y el día de cualquier toxicidad/eventos adversos registrados durante y después de la administración del fármaco del estudio
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La seguridad se controla hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Las toxicidades se clasifican de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0.
Las tasas de eventos adversos se comparan entre los brazos de tratamiento mediante la prueba de chi-cuadrado.
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Período de tiempo promedio entre el día de inicio de TD o VTD como terapia de inducción y el día de cualquier toxicidad/eventos adversos registrados durante y después de la administración del fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tacchetti P, Pantani L, Patriarca F, Petrucci MT, Zamagni E, Dozza L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Boccadoro M, Barbato S, Tosi P, Narni F, Montefusco V, Testoni N, Spadano A, Terragna C, Pescosta N, Marzocchi G, Cellini C, Galieni P, Ronconi S, Gobbi M, Catalano L, Lazzaro A, De Sabbata G, Cangialosi C, Ciambelli F, Musto P, Elice F, Cavo M; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto Italian Myeloma Network). Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone followed by double autologous haematopoietic stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (GIMEMA-MMY-3006): long-term follow-up analysis of a randomised phase 3, open-label study. Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e861-e873. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30323-9.
- Zamagni E, Nanni C, Dozza L, Carlier T, Bailly C, Tacchetti P, Versari A, Chauvie S, Gallamini A, Gamberi B, Caillot D, Patriarca F, Macro M, Boccadoro M, Garderet L, Barbato S, Fanti S, Perrot A, Gay F, Sonneveld P, Karlin L, Cavo M, Bodet-Milin C, Moreau P, Kraeber-Bodere F. Standardization of 18F-FDG-PET/CT According to Deauville Criteria for Metabolic Complete Response Definition in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2021 Jan 10;39(2):116-125. doi: 10.1200/JCO.20.00386. Epub 2020 Nov 5.
- Jamet B, Morvan L, Nanni C, Michaud AV, Bailly C, Chauvie S, Moreau P, Touzeau C, Zamagni E, Bodet-Milin C, Kraeber-Bodere F, Mateus D, Carlier T. Random survival forest to predict transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma outcome including FDG-PET radiomics: a combined analysis of two independent prospective European trials. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Apr;48(4):1005-1015. doi: 10.1007/s00259-020-05049-6. Epub 2020 Oct 2.
- Pezzi A, Cavo M, Biggeri A, Zamagni E, Nanni O. Inverse probability weighting to estimate causal effect of a singular phase in a multiphase randomized clinical trial for multiple myeloma. BMC Med Res Methodol. 2016 Nov 9;16(1):150. doi: 10.1186/s12874-016-0253-9.
- Sonneveld P, Goldschmidt H, Rosinol L, Blade J, Lahuerta JJ, Cavo M, Tacchetti P, Zamagni E, Attal M, Lokhorst HM, Desai A, Cakana A, Liu K, van de Velde H, Esseltine DL, Moreau P. Bortezomib-based versus nonbortezomib-based induction treatment before autologous stem-cell transplantation in patients with previously untreated multiple myeloma: a meta-analysis of phase III randomized, controlled trials. J Clin Oncol. 2013 Sep 10;31(26):3279-87. doi: 10.1200/JCO.2012.48.4626. Epub 2013 Jul 29.
- Cavo M, Pantani L, Petrucci MT, Patriarca F, Zamagni E, Donnarumma D, Crippa C, Boccadoro M, Perrone G, Falcone A, Nozzoli C, Zambello R, Masini L, Furlan A, Brioli A, Derudas D, Ballanti S, Dessanti ML, De Stefano V, Carella AM, Marcatti M, Nozza A, Ferrara F, Callea V, Califano C, Pezzi A, Baraldi A, Grasso M, Musto P, Palumbo A; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto) Italian Myeloma Network. Bortezomib-thalidomide-dexamethasone is superior to thalidomide-dexamethasone as consolidation therapy after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood. 2012 Jul 5;120(1):9-19. doi: 10.1182/blood-2012-02-408898. Epub 2012 Apr 12.
- Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, Petrucci MT, Pantani L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Zamagni E, Palumbo A, Offidani M, Corradini P, Narni F, Spadano A, Pescosta N, Deliliers GL, Ledda A, Cellini C, Caravita T, Tosi P, Baccarani M; GIMEMA Italian Myeloma Network. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. Lancet. 2010 Dec 18;376(9758):2075-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61424-9. Epub 2010 Dec 9. Erratum In: Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1846.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2006
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2008
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
2 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
20 de julio de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2012
Última verificación
1 de julio de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Dexametasona
- Talidomida
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- MM-BO2005
- 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
- 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .