Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VELCADE-thalidomid-dexametason (VTD) vs talidomid-dexametason (TD) inkorporerad i dubbel autotransplantation för obehandlat multipelt myelom (MM)

19 juli 2012 uppdaterad av: Michele Cavo

En fas 3, prospektiv, randomiserad klinisk studie av VELCADE-thalidomid-dexametason (VTD) kontra talidomid-dexametason (TD) för tidigare obehandlade multipelt myelom (MM)-patienter som är kandidater för att få dubbel autolog transplantation

Thalidomide-Dexametason (TD) är en standardinduktionsterapi för multipelt myelom (MM). Denna studie är utformad för att jämföra TD med VELCADE-Thalidomid-Dexametason (VTD) som induktionsterapi som förberedelse för, och som konsolidering efter, melfalanbaserad dubbel autolog stamcellstransplantation för tidigare obehandlade patienter i åldern ≤65 år med symtomatisk MM. Primär studieändpunkt är graden av fullständigt svar (CR) plus nästan fullständigt svar (nCR) på induktionsbehandling. Sekundära effektmått inkluderar graden av CR plus nCR till dubbeltransplantation och efterföljande konsolideringsterapi, tid till progression (TTP), progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och toxicitetsprofil för både VTD och TD.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna prospektiva fas 3-studie syftar till att utvärdera huruvida, i jämförelse med standard TD, tillägg av Velcade till TD ökar graden av CR och nCR från 15 % till 30 %, respektive. För detta ändamål randomiseras symtomatiska patienter i åldrarna 18-65 år med tidigare obehandlad MM och kvantifierbart M-protein i serum eller urin (1:1) för att få induktionsterapi omfattande tre 3-veckorscykler med Velcade 1,3 mg/kvm, dag 1 , 4, 8, 11, talidomid 100 mg, dag 1-14, cykel 1, sedan 200 mg dagligen och dexametason 40 mg, dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 eller talidomid och dexametason (samma schema och dosering som i VTD). Randomisering till VTD eller TD stratifieras enligt International Staging Systems sjukdomsstadium vid diagnos. Efter induktionsterapi får patienter i båda armarna cyklofosfamid (4 g/kvm, dag 0 och granulocytkolonistimulerande faktor, 10 μcg/kg/dag, från dag +2) för att samla in autologa perifera blodstamceller (minimigräns för CD34+-celler: 4 x 10^6/kg) och två efterföljande kurer med stamcellsstödd hög dos melfalan (200 mg/kvm), med 3 till 6 månaders mellanrum. Vid återhämtning av neutrofiler (≥1 x 10^9/L) och trombocyter (≥75 x 10^9/L) efter den första autotransplantationen, får patienterna talidomid (100 mg dagligen) och dexametason (40 mg, dag 1-4 var fjärde veckor) som bryggbehandling fram till dagen före den andra transplantationen.

Patienter som initialt randomiserades för att få VTD- eller TD-induktionsterapi är planerade att få två 5-veckorscykler av VTD (Velcade 1,3 mg/kvm, dag 1, 8, 15, 22; talidomid 100 mg dagligen; dexametason 40 mg, dag 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) eller TD (talidomid 100 mg dagligen; dexametason 40 mg, dag 1-4 och 20-23) som konsolideringsterapi, med start 3 månader efter senaste transplantationen. Underhållsbehandling omfattar dexametason 40 mg, dag 1-4, upprepad månadsvis till återfall eller progression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

480

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av symtomatisk MM baserat på standardkriterier.
  • Ingen tidigare eller aktuell systemisk behandling för MM, inklusive steroider.
  • Minst 18 år och yngre än 65 år.
  • Närvaro av kvantifierbart M-protein i serum (t.ex. mer än 1 g/dL för IgG MM, mer än 0,5 g/dL IgA eller IgD MM) eller urin (t.ex. mer än 200 mg/dag för BJ MM).
  • Karnofskys prestandastatus (PS) minst 60 %.
  • Vill och kan följa protokollets krav.
  • Samtycke från både manliga och kvinnliga patienter att följa det riskhanteringsprogram som upprättats för att förebygga graviditet, inklusive dubbla metoder för preventivmedel och beta-HCG-tester för kvinnor i fertil ålder och preventivmedel för män.
  • Tillräcklig organfunktion, inklusive hjärta, lever, njure (serumkreatinin mindre än 2 mg/dL)
  • Trombocytantal minst 70 x 10/mcL och absolut neutrofilantal minst 1 x 10/mcl

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av asymtomatisk MM eller MGUS baserat på standardkriterier.
  • Diagnos av icke-sekretorisk MM.
  • Diagnos av AL Amyloidos.
  • Tidigare eller aktuell systemisk behandling för MM, inklusive steroider (med undantag för bisfosfonater).
  • Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivningen.
  • Kvinnliga försökspersoner gravida eller ammande
  • Patienten har grad 2 eller högre perifer neuropati (NCI-kriterier).
  • Patienten har tidigare haft trombos eller venös tromboembolism eller lungemboli.
  • Patienten har tidigare diagnosen antifosfolipidantikroppar eller lupusantikoagulant, faktor V Leiden-mutation, protrombin G21210A-mutation, antitrombin, protein C- eller S-brist.
  • Patienten har en tydlig indikation på att få en specifik annan trombocythämmande behandling (t.ex. klopidogrel, tiklopidin).
  • Patienten har en tydlig indikation att få långtidsbehandling med antikoagulantia (t. hjärtklaffprotes, förmaksflimmer).
  • Aktiv blödning eller hög risk för blödning (gastrointestinal blödning under de senaste 12 månaderna; endoskopisk diagnos av magsår eller ulcerös esofagit under de senaste 6 månaderna om det inte finns dokumenterade endoskopiska bevis på läkning; intrakraniell blödning under det senaste året; amyloidos; känd blödning diates).
  • Seropositiv för HIV eller aktiv hepatit A, B eller C infektion.
  • Dåligt kontrollerad hypertoni eller diabetes mellitus (om de får antidiabetika måste försökspersonerna ha en stabil dos i minst 3 månader innan behandlingen påbörjas) eller andra allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan störa efterlevnaden av eller slutförandet av denna studie.
  • Patienten har överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie
  • Tidigare eller samtidiga maligniteter på andra platser, med undantag för lämpligt behandlad lokal epitelhud eller livmoderhalscancer. Patienter med avlägsen historia (>5 år) av andra botade tumörer kan komma in.
  • Mottagande av omfattande strålbehandling, systemisk kemoterapi eller annan antineoplastisk behandling inom 4 veckor före inskrivningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: VTD
Läkemedel: Velcade
  • INDUKTIONSTERAPI: 1,3 mg/kvm som bolus i.v. injektion dag 1, 4, 8 och 11 (3 kurer, 21 dagar vardera)
  • REMISSIONSKONSOLIDERINGSTERAPI: 1,3 mg/kvm som bolus i.v. injektion dag 1, 8, 15 och 22 (2 kurer, 35 dagar vardera)
Andra namn:
  • Bortezomib
Läkemedel: Talidomid
  • INDUKTIONSBEHANDLING: 100 mg/d dag 1-14, 200 mg/d dag 15-63 (vid försening av HD-CTX kommer Talidomid att fortsätta till dagen före cyklofosfamid som priming terapi för PBSC-insamling)
  • EFTER PBSC-INSAMLING: 100 mg/d från dagen efter senaste PBSC-insamling till dagen före första kuren med MEL-200
  • EFTER FÖRSTA TRANSPLANTATION: 100 mg/d från återhämtning av hematopoiesis till dagen före den andra behandlingen med MEL-200
  • REMISSIONSKONSOLIDERINGSTERAPI (startar 3 månader efter den andra autologa transplantationen): 100 mg/dag dagar 1-70
Andra namn:
  • Talidomid
Läkemedel: Dexametason

  • INDUKTIONSTERAPI

    1. VTD ARM: 40 mg/dag dagar 1-2, 4-5, 8-9 och 11-12 (3 cykler, 21 dagar vardera)
    2. TD ARM: 40 mg/dag dag 1-4 och 9-12 (3 cykler, 21 dagar vardera)
  • EFTER PBSC-INSAMLING: 40 mg/d under 4 dagar (med början samma dag som Thalidomide återupptas)
  • EFTER FÖRSTA TRANSPLANTATION: 40 mg/d under 4 dagar (med början samma dag som Thalidomid återupptas) och upprepas var 28:e dag, i 3 månader

  • REMISSIONSKONSOLIDERINGSTERAPI (startar 3 månader efter den andra autologa transplantationen)

    1. VTD ARM: 40 mg/d dagar 1-2, 8-9, 15-16 och 22-23 (2 cykler, 35 dagar vardera)
    2. TD ARM: 40 mg/d dagar 14 och 20-23 (2 cykler, 35 dagar vardera)
Andra namn:
  • Soldesam
Procedur: Insamling av perifera blodstamceller (PBSC).
  • Cyklofosfamid (CTX): 4 g/kvm givet på en enda dag (dag 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/d, med start på dag +2 från CTX och fortsätter tills PBSC-insamlingen är klar
Procedur: Första autologa transplantationen
  • HÖGDOSER MELFALAN (MEL-200): 200 mg/kvm, ges som engångsdos i.v. (dag -2) följt av PBSC-infusion 48 timmar senare (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dagligen från och med dag +6 efter transplantation och fortsätter tills patientens ANC är mer än 0,5x10^9/L under 3 dagar i följd
Procedur: Andra autologa transplantationen
  • HÖGDOSER MELFALAN (MEL-200): 200 mg/kvm, ges som engångsdos i.v. (dag -2) följt av PBSC-infusion 48 timmar senare (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dagligen från och med dag +6 efter transplantation och fortsätter tills patientens ANC är mer än 0,5x10^9/L under 3 dagar i följd
ACTIVE_COMPARATOR: TD
Läkemedel: Talidomid
  • INDUKTIONSBEHANDLING: 100 mg/d dag 1-14, 200 mg/d dag 15-63 (vid försening av HD-CTX kommer Talidomid att fortsätta till dagen före cyklofosfamid som priming terapi för PBSC-insamling)
  • EFTER PBSC-INSAMLING: 100 mg/d från dagen efter senaste PBSC-insamling till dagen före första kuren med MEL-200
  • EFTER FÖRSTA TRANSPLANTATION: 100 mg/d från återhämtning av hematopoiesis till dagen före den andra behandlingen med MEL-200
  • REMISSIONSKONSOLIDERINGSTERAPI (startar 3 månader efter den andra autologa transplantationen): 100 mg/dag dagar 1-70
Andra namn:
  • Talidomid
Läkemedel: Dexametason

  • INDUKTIONSTERAPI

    1. VTD ARM: 40 mg/dag dagar 1-2, 4-5, 8-9 och 11-12 (3 cykler, 21 dagar vardera)
    2. TD ARM: 40 mg/dag dag 1-4 och 9-12 (3 cykler, 21 dagar vardera)
  • EFTER PBSC-INSAMLING: 40 mg/d under 4 dagar (med början samma dag som Thalidomide återupptas)
  • EFTER FÖRSTA TRANSPLANTATION: 40 mg/d under 4 dagar (med början samma dag som Thalidomid återupptas) och upprepas var 28:e dag, i 3 månader

  • REMISSIONSKONSOLIDERINGSTERAPI (startar 3 månader efter den andra autologa transplantationen)

    1. VTD ARM: 40 mg/d dagar 1-2, 8-9, 15-16 och 22-23 (2 cykler, 35 dagar vardera)
    2. TD ARM: 40 mg/d dagar 14 och 20-23 (2 cykler, 35 dagar vardera)
Andra namn:
  • Soldesam
Procedur: Insamling av perifera blodstamceller (PBSC).
  • Cyklofosfamid (CTX): 4 g/kvm givet på en enda dag (dag 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/d, med start på dag +2 från CTX och fortsätter tills PBSC-insamlingen är klar
Procedur: Första autologa transplantationen
  • HÖGDOSER MELFALAN (MEL-200): 200 mg/kvm, ges som engångsdos i.v. (dag -2) följt av PBSC-infusion 48 timmar senare (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dagligen från och med dag +6 efter transplantation och fortsätter tills patientens ANC är mer än 0,5x10^9/L under 3 dagar i följd
Procedur: Andra autologa transplantationen
  • HÖGDOSER MELFALAN (MEL-200): 200 mg/kvm, ges som engångsdos i.v. (dag -2) följt av PBSC-infusion 48 timmar senare (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dagligen från och med dag +6 efter transplantation och fortsätter tills patientens ANC är mer än 0,5x10^9/L under 3 dagar i följd

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet av CR+nCR till induktionsbehandling
Tidsram: 63 dagar efter startdagen för antingen TD eller VTD som induktionsterapi
Svar på induktionsterapi rapporterades av studieutredare och omvärderades centralt av studiekoordinator(er). Kriterierna är de som ursprungligen föreslagits av European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), med tillägg av nCR (100 % M-proteinreduktion genom elektrofores, men immunfixeringspositiv) och mycket bra partiell respons (VGPR) (minst 90) % serum och urin M-proteinreduktion) kategorier. Jämförelser av svarsfrekvenser mellan behandlingsarmarna görs med Fishers exakta test.
63 dagar efter startdagen för antingen TD eller VTD som induktionsterapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet av CR+nCR till autotransplantation(er) och efterföljande konsolideringsterapi
Tidsram: 90 dagar efter den andra autologa transplantationen och 70 dagar efter början av antingen TD eller VTD som konsolideringsterapi
Svar på autotransplantation(er) och konsolideringsterapi rapporterades av studieutredare och omvärderades centralt av studiekoordinator(er). Kriterierna är de som ursprungligen föreslagits av EBMT, med tillägg av nCR- och VGPR-kategorier. Jämförelser av svarsfrekvenser mellan behandlingsarmarna görs med Fishers exakta test. Jämförelser av svarsfrekvenser mellan behandlingsarmarna görs med Fishers exakta test.
90 dagar efter den andra autologa transplantationen och 70 dagar efter början av antingen TD eller VTD som konsolideringsterapi
Time To Progression (TTP)
Tidsram: Genomsnittlig tidsperiod mellan startdagen för antingen TD eller VTD som induktionsterapi och dagen för återfall eller progression
TTP definieras som tiden från start av induktionsbehandling med antingen TD eller VTD till återfall eller progression, utvärderat enligt EBMT-kriterier. Jämförelse av TTP mellan behandlingsarmarna utförs med hjälp av log-rank test; distributioner uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier metodik.
Genomsnittlig tidsperiod mellan startdagen för antingen TD eller VTD som induktionsterapi och dagen för återfall eller progression
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Genomsnittlig tidsperiod mellan startdagen av antingen TD eller VTD som induktionsterapi och dagen för återfall eller progression eller död, beroende på vilket som inträffar först
PFS definieras som tiden från behandlingsstart till progression/återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först. Jämförelse av PFS mellan behandlingsarmarna utförs med hjälp av log-rank test; distributioner uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier metodik.
Genomsnittlig tidsperiod mellan startdagen av antingen TD eller VTD som induktionsterapi och dagen för återfall eller progression eller död, beroende på vilket som inträffar först
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Genomsnittlig tidsperiod mellan startdagen för antingen TD eller VTD som induktionsterapi och dödsdagen, beroende på någon orsak
OS definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall. Jämförelse av OS mellan behandlingsarmarna utförs med hjälp av log-rank test; distributioner uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier metodik.
Genomsnittlig tidsperiod mellan startdagen för antingen TD eller VTD som induktionsterapi och dödsdagen, beroende på någon orsak
Säkerhet
Tidsram: Genomsnittlig tidsperiod mellan startdagen för antingen TD eller VTD som induktionsterapi och dagen för eventuella toxicitet/biverkningar som registrerats under och efter administrering av studieläkemedlet
Säkerheten övervakas fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Toxiciteter graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0. Frekvensen av biverkningar jämförs mellan behandlingsarmarna med hjälp av chi-kvadrattestet.
Genomsnittlig tidsperiod mellan startdagen för antingen TD eller VTD som induktionsterapi och dagen för eventuella toxicitet/biverkningar som registrerats under och efter administrering av studieläkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michele Cavo

Samarbetspartners

Janssen-Cilag S.p.A.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2008

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2010

Första postat (UPPSKATTA)

2 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

20 juli 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2012

Senast verifierad

1 juli 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MM-BO2005
  • 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
  • 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera