Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VELCADE-thalidomid-deksametason (VTD) vs thalidomid-deksametason (TD) innlemmet i dobbel autotransplantasjon for ubehandlet myelomatose (MM)

19. juli 2012 oppdatert av: Michele Cavo

En fase 3, prospektiv, randomisert klinisk studie av VELCADE-thalidomid-deksametason (VTD) versus thalidomid-deksametason (TD) for tidligere ubehandlede myelomatose (MM)-pasienter som er kandidater til å få dobbel autolog transplantasjon

Thalidomide-Dexamethason (TD) er en standard induksjonsterapi for multippelt myelom (MM). Denne studien er designet for å sammenligne TD med VELCADE-Thalidomide-Dexamethason (VTD) som induksjonsterapi som forberedelse til, og som konsolidering etter, melfalanbasert dobbel autolog stamcelletransplantasjon for tidligere ubehandlede pasienter i alderen ≤65 år med symptomatisk MM. Primært studieendepunkt er frekvensen av fullstendig respons (CR) pluss nesten fullstendig respons (nCR) på induksjonsbehandling. Sekundære endepunkter inkluderer frekvensen av CR pluss nCR til dobbel transplantasjon og påfølgende konsolideringsterapi, tid til progresjon (TTP), progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og toksisitetsprofil for både VTD og TD.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne prospektive fase 3-studien er rettet mot å evaluere om, sammenlignet med standard TD, tilsetning av Velcade til TD øker CR og nCR fra henholdsvis 15 % til 30 %. Til dette formål randomiseres symptomatiske pasienter i alderen 18-65 år med tidligere ubehandlet MM og kvantifiserbart M-protein i serum eller urin (1:1) for å motta induksjonsterapi som omfatter tre 3-ukers sykluser med Velcade 1,3 mg/kvm, dag 1 , 4, 8, 11, talidomid 100 mg, dag 1-14, syklus 1, deretter 200 mg daglig, og deksametason 40 mg, dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, eller talidomid og deksametason (samme tidsplan og dosering som i VTD). Randomisering til VTD eller TD er stratifisert i henhold til International Staging System sykdomsstadium ved diagnose. Etter induksjonsterapi får pasienter i begge armer cyklofosfamid (4 g/kvm, dag 0 og granulocyttkolonistimulerende faktor, 10 μcg/kg/dag, fra dag +2) for å samle autologe perifere blodstamceller (minimumterskel CD34+-celler: 4 x 10^6/kg) og to påfølgende kurer med stamcellestøttet høydose melfalan (200 mg/kvm), med 3 til 6 måneders mellomrom. Ved restitusjon av nøytrofile (≥1 x 10^9/L) og blodplater (≥75 x 10^9/L) etter den første autotransplantasjonen, får pasientene thalidomid (100 mg daglig) og deksametason (40 mg, dag 1-4 hver 4. uker) som brobehandling frem til dagen før den andre transplantasjonen.

Pasienter som opprinnelig ble randomisert til å motta VTD- eller TD-induksjonsterapi planlegges å motta to 5-ukers sykluser med VTD (Velcade 1,3 mg/kvm, dager 1, 8, 15, 22; thalidomid 100 mg daglig; deksametason 40 mg, dag 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) eller TD (thalidomid 100 mg daglig; deksametason 40 mg, dag 1-4 og 20-23) som konsolideringsterapi, som starter 3 måneder etter siste transplantasjon. Vedlikeholdsbehandling omfatter deksametason 40 mg, dag 1-4, gjentatt månedlig inntil tilbakefall eller progresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

480

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av symptomatisk MM basert på standardkriterier.
  • Ingen tidligere eller nåværende systemisk behandling for MM, inkludert steroider.
  • Minst 18 år og under 65 år.
  • Tilstedeværelse av kvantifiserbart M-protein i serum (f.eks. større enn 1 g/dL for IgG MM, mer enn 0,5 g/dL IgA eller IgD MM) eller urin (f.eks. større enn 200 mg/dag for BJ MM).
  • Karnofsky ytelsesstatus (PS) minst 60 %.
  • Villig og i stand til å overholde protokollkravene.
  • Enighet fra både mannlige og kvinnelige pasienter om å følge risikostyringsprogrammet etablert for forebygging av graviditet, inkludert doble metoder for prevensjon og beta-HCG-tester for kvinner i fertil alder og prevensjon for menn.
  • Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert hjerte, lever, nyre (serumkreatinin mindre enn 2 mg/dL)
  • Blodplateantall minst 70 x 10/mcL og absolutt nøytrofiltall minst 1 x 10/mcl

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av asymptomatisk MM eller MGUS basert på standardkriterier.
  • Diagnose av ikke-sekretorisk MM.
  • Diagnose av AL Amyloidose.
  • Tidligere eller nåværende systemisk behandling for MM, inkludert steroider (med unntak av bisfosfonater).
  • Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før påmelding.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
  • Pasienten har grad 2 eller høyere perifer nevropati (NCI-kriterier).
  • Pasienten har tidligere hatt trombose eller venøs tromboemboli eller lungeemboli.
  • Pasienten har tidligere diagnostisert antifosfolipidantistoffer eller lupus antikoagulant, faktor V Leiden mutasjon, protrombin G21210A mutasjon, antitrombin, protein C eller S mangel.
  • Pasienten har en klar indikasjon på å motta en spesifikk annen blodplatehemmende behandling (f.eks. klopidogrel, tiklopidin).
  • Pasienten har en klar indikasjon på å få langvarig antikoagulantbehandling (f. hjerteklaffprotese, atrieflimmer).
  • Aktiv blødning eller høy risiko for blødning (gastrointestinal blødning i løpet av de siste 12 månedene; endoskopisk diagnose av magesårsykdom eller ulcerøs øsofagitt i løpet av de siste 6 månedene med mindre det er dokumentert endoskopisk tegn på tilheling; intrakraniell blødning i løpet av det siste året; amyloidose; kjent blødning diatese).
  • Seropositiv for HIV, eller aktiv hepatitt A, B eller C-infeksjon.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon eller diabetes mellitus (hvis de får antidiabetika, må pasientene ha en stabil dose i minst 3 måneder før behandlingsstart) eller andre alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som kan forstyrre overholdelse av eller fullføring av denne studien.
  • Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
  • Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, med unntak av passende behandlet lokalisert epitelhud eller livmorhalskreft. Pasienter med fjernhistorie (>5 år) med andre kurerte svulster kan legges inn.
  • Mottak av omfattende strålebehandling, systemisk kjemoterapi eller annen antineoplastisk behandling innen 4 uker før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: VTD
Legemiddel: Velcade
  • INDUKSJONSTERAPI: 1,3 mg/kvm som bolus i.v. injeksjon på dag 1, 4, 8 og 11 (3 kurer, 21 dager hver)
  • REMISSJONSKONSOLIDERINGSTERAPI: 1,3 mg/kvm som bolus i.v. injeksjon på dag 1, 8, 15 og 22 (2 kurer, 35 dager hver)
Andre navn:
  • Bortezomib
Legemiddel: Thalidomid
  • INDUKSJONSTERAPI: 100 mg/d på dag 1-14, 200 mg/d på dag 15-63 (i tilfelle forsinkelse av HD-CTX vil Thalidomid fortsettes til dagen før cyklofosfamid som priming-terapi for PBSC-innsamling)
  • ETTER PBSC-INNSAMLING: 100 mg/d fra dagen etter siste PBSC-innsamling til dagen før første kur med MEL-200
  • ETTER FØRSTE TRANSPLANTASJON: 100 mg/d fra gjenoppretting av hematopoiesis til dagen før den andre kuren med MEL-200
  • REMISSJONSKONSOLIDERINGSTERAPI (starter 3 måneder etter den andre autologe transplantasjonen): 100 mg/d dager 1-70
Andre navn:
  • Talidomid
Legemiddel: Deksametason

  • INDUKSJONSTERAPI

    1. VTD ARM: 40 mg/d dager 1-2, 4-5, 8-9 og 11-12 (3 sykluser, 21 dager hver)
    2. TD ARM: 40 mg/d dag 1-4 og 9-12 (3 sykluser, 21 dager hver)
  • ETTER PBSC-INNSAMLING: 40 mg/d i 4 dager (starter samme dag for gjenopptakelse av Thalidomide)
  • ETTER FØRSTE TRANSPLANTASJON: 40 mg/d i 4 dager (starter samme dag for gjenopptakelse av Thalidomid) og gjentas hver 28. dag, i 3 måneder

  • REMISSJONSKONSOLIDERINGSTERAPI (starter 3 måneder etter den andre autologe transplantasjonen)

    1. VTD ARM: 40 mg/d dager 1-2, 8-9, 15-16 og 22-23 (2 sykluser, 35 dager hver)
    2. TD ARM: 40 mg/d dag 14 og 20-23 (2 sykluser, 35 dager hver)
Andre navn:
  • Soldesam
Fremgangsmåte: Innsamling av perifer blodstamcelle (PBSC).
  • Cyklofosfamid (CTX): 4 g/kvm gitt på en enkelt dag (dag 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/d, starter på dag +2 fra CTX og fortsetter til fullført PBSC-innsamling
Fremgangsmåte: Første autologe transplantasjon
  • HØYDOSE MELFALAN (MEL-200): 200 mg/kvm, gitt som enkeltdose i.v. (dag -2) etterfulgt av PBSC-infusjon 48 timer senere (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg daglig fra dag +6 etter grafting og fortsetter til pasientens ANC er mer enn 0,5x10^9/L i 3 påfølgende dager
Fremgangsmåte: Andre autologe transplantasjon
  • HØYDOSE MELFALAN (MEL-200): 200 mg/kvm, gitt som enkeltdose i.v. (dag -2) etterfulgt av PBSC-infusjon 48 timer senere (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg daglig fra dag +6 etter grafting og fortsetter til pasientens ANC er mer enn 0,5x10^9/L i 3 påfølgende dager
ACTIVE_COMPARATOR: TD
Legemiddel: Thalidomid
  • INDUKSJONSTERAPI: 100 mg/d på dag 1-14, 200 mg/d på dag 15-63 (i tilfelle forsinkelse av HD-CTX vil Thalidomid fortsettes til dagen før cyklofosfamid som priming-terapi for PBSC-innsamling)
  • ETTER PBSC-INNSAMLING: 100 mg/d fra dagen etter siste PBSC-innsamling til dagen før første kur med MEL-200
  • ETTER FØRSTE TRANSPLANTASJON: 100 mg/d fra gjenoppretting av hematopoiesis til dagen før den andre kuren med MEL-200
  • REMISSJONSKONSOLIDERINGSTERAPI (starter 3 måneder etter den andre autologe transplantasjonen): 100 mg/d dager 1-70
Andre navn:
  • Talidomid
Legemiddel: Deksametason

  • INDUKSJONSTERAPI

    1. VTD ARM: 40 mg/d dager 1-2, 4-5, 8-9 og 11-12 (3 sykluser, 21 dager hver)
    2. TD ARM: 40 mg/d dag 1-4 og 9-12 (3 sykluser, 21 dager hver)
  • ETTER PBSC-INNSAMLING: 40 mg/d i 4 dager (starter samme dag for gjenopptakelse av Thalidomide)
  • ETTER FØRSTE TRANSPLANTASJON: 40 mg/d i 4 dager (starter samme dag for gjenopptakelse av Thalidomid) og gjentas hver 28. dag, i 3 måneder

  • REMISSJONSKONSOLIDERINGSTERAPI (starter 3 måneder etter den andre autologe transplantasjonen)

    1. VTD ARM: 40 mg/d dager 1-2, 8-9, 15-16 og 22-23 (2 sykluser, 35 dager hver)
    2. TD ARM: 40 mg/d dag 14 og 20-23 (2 sykluser, 35 dager hver)
Andre navn:
  • Soldesam
Fremgangsmåte: Innsamling av perifer blodstamcelle (PBSC).
  • Cyklofosfamid (CTX): 4 g/kvm gitt på en enkelt dag (dag 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/d, starter på dag +2 fra CTX og fortsetter til fullført PBSC-innsamling
Fremgangsmåte: Første autologe transplantasjon
  • HØYDOSE MELFALAN (MEL-200): 200 mg/kvm, gitt som enkeltdose i.v. (dag -2) etterfulgt av PBSC-infusjon 48 timer senere (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg daglig fra dag +6 etter grafting og fortsetter til pasientens ANC er mer enn 0,5x10^9/L i 3 påfølgende dager
Fremgangsmåte: Andre autologe transplantasjon
  • HØYDOSE MELFALAN (MEL-200): 200 mg/kvm, gitt som enkeltdose i.v. (dag -2) etterfulgt av PBSC-infusjon 48 timer senere (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg daglig fra dag +6 etter grafting og fortsetter til pasientens ANC er mer enn 0,5x10^9/L i 3 påfølgende dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av CR+nCR til induksjonsbehandling
Tidsramme: 63 dager etter startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi
Respons på induksjonsterapi ble rapportert av studieforskere og sentralt revurdert av studiekoordinator(er). Kriteriene er de opprinnelig foreslått av European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), med tillegg av nCR (100 % M-proteinreduksjon ved elektroforese, men immunfikseringspositiv) og meget god partiell respons (VGPR) (minst 90 % serum og urin M-proteinreduksjon) kategorier. Sammenligninger av responsrater mellom behandlingsarmer utføres ved hjelp av Fishers eksakte test.
63 dager etter startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for CR+nCR til autotransplantasjon(er) og påfølgende konsolideringsterapi
Tidsramme: 90 dager etter den andre autologe transplantasjonen og 70 dager etter begynnelsen av enten TD eller VTD som konsolideringsterapi
Respons på autotransplantasjon(er) og konsolideringsterapi ble rapportert av studieetterforskere og sentralt revurdert av studiekoordinator(er). Kriteriene er de som opprinnelig ble foreslått av EBMT, med tillegg av nCR- og VGPR-kategorier. Sammenligninger av responsrater mellom behandlingsarmer utføres ved hjelp av Fishers eksakte test. Sammenligninger av responsrater mellom behandlingsarmer utføres ved hjelp av Fishers eksakte test.
90 dager etter den andre autologe transplantasjonen og 70 dager etter begynnelsen av enten TD eller VTD som konsolideringsterapi
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Gjennomsnittlig tidsperiode mellom startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi og dagen for tilbakefall eller progresjon
TTP er definert som tiden fra start av induksjonsbehandling med enten TD eller VTD til tilbakefall eller progresjon, som evaluert i henhold til EBMT-kriterier. Sammenligning av TTP mellom behandlingsarmer utføres ved hjelp av log-rank test; fordelinger estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk.
Gjennomsnittlig tidsperiode mellom startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi og dagen for tilbakefall eller progresjon
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennomsnittlig tidsperiode mellom startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi og dagen for tilbakefall eller progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til progresjon/tilbakefall, eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Sammenligning av PFS mellom behandlingsarmer utføres ved hjelp av log-rank test; fordelinger estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk.
Gjennomsnittlig tidsperiode mellom startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi og dagen for tilbakefall eller progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennomsnittlig tidsperiode mellom startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi og dødsdagen, uansett årsak
OS er definert som tiden fra behandlingsstart til død. Sammenligning av OS mellom behandlingsarmer utføres ved hjelp av log-rank test; fordelinger estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk.
Gjennomsnittlig tidsperiode mellom startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi og dødsdagen, uansett årsak
Sikkerhet
Tidsramme: Gjennomsnittlig tidsperiode mellom startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi og dagen for enhver toksisitet/uønskede hendelse(r) registrert under og etter administrering av studiemedikamenter
Sikkerheten overvåkes inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Toksisiteter er gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0. Hyppigheten av uønskede hendelser sammenlignes mellom behandlingsarmene ved bruk av kjikvadrattesten.
Gjennomsnittlig tidsperiode mellom startdagen for enten TD eller VTD som induksjonsterapi og dagen for enhver toksisitet/uønskede hendelse(r) registrert under og etter administrering av studiemedikamenter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michele Cavo

Samarbeidspartnere

Janssen-Cilag S.p.A.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2008

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

2. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

20. juli 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2012

Sist bekreftet

1. juli 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MM-BO2005
  • 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
  • 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere