VELCADE-talidomide-desametasone (VTD) vs talidomide-desametasone (TD) incorporato nel doppio autotrapianto per mieloma multiplo (MM) non trattato
19 luglio 2012 aggiornato da: Michele Cavo
Uno studio clinico di fase 3, prospettico, randomizzato di VELCADE-talidomide-desametasone (VTD) rispetto a talidomide-desametasone (TD) per pazienti con mieloma multiplo (MM) non trattati in precedenza che sono candidati a ricevere un doppio trapianto autologo
Il talidomide-desametasone (TD) è una terapia di induzione standard per il mieloma multiplo (MM).
Il presente studio è progettato per confrontare TD con VELCADE-Talidomide-Desametasone (VTD) come terapia di induzione in preparazione e come consolidamento dopo il doppio trapianto di cellule staminali autologhe a base di melfalan per pazienti precedentemente non trattati di età ≤65 anni con MM sintomatico.
L'endpoint primario dello studio è il tasso di risposta completa (CR) più la risposta quasi completa (nCR) al trattamento di induzione.
Gli endpoint secondari includono il tasso di CR più nCR al doppio trapianto e alla successiva terapia di consolidamento, il tempo alla progressione (TTP), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e il profilo di tossicità sia di VTD che di TD.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio prospettico di fase 3 ha lo scopo di valutare se, rispetto al TD standard, l'aggiunta di Velcade al TD aumenta il tasso di CR e nCR rispettivamente dal 15% al 30%. A tale scopo, i pazienti sintomatici di età compresa tra 18 e 65 anni con MM non trattato in precedenza e proteina M quantificabile nel siero o nelle urine vengono randomizzati (1:1) a ricevere una terapia di induzione comprendente tre cicli di 3 settimane di Velcade 1,3 mg/mq, giorni 1 , 4, 8, 11, talidomide 100 mg, giorni 1-14, ciclo 1, quindi 200 mg al giorno, e desametasone 40 mg, giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 o talidomide e desametasone (stesso programma e dosaggio come in VTD). La randomizzazione a VTD o TD è stratificata in base allo stadio della malattia alla diagnosi secondo l'International Staging System. Dopo la terapia di induzione, i pazienti in entrambi i bracci ricevono ciclofosfamide (4 g/mq, giorno 0 e fattore stimolante le colonie di granulociti, 10 μcg/kg/giorno, dal giorno +2) per raccogliere cellule staminali del sangue periferico autologhe (soglia minima cellule CD34+: 4 x 10^6/kg) e due cicli successivi di melfalan ad alto dosaggio supportato da cellule staminali (200 mg/mq), a distanza di 3-6 mesi. Dopo il recupero dei neutrofili (≥1 x 10^9/L) e delle piastrine (≥75 x 10^9/L) dopo il primo autotrapianto, i pazienti ricevono talidomide (100 mg al giorno) e desametasone (40 mg, giorni 1-4 ogni 4 settimane) come terapia ponte fino al giorno prima del secondo trapianto.
I pazienti inizialmente randomizzati a ricevere la terapia di induzione di VTD o TD dovrebbero ricevere due cicli di 5 settimane di VTD (Velcade 1,3 mg/mq, giorni 1, 8, 15, 22; talidomide 100 mg al giorno; desametasone 40 mg, giorni 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) o TD (talidomide 100 mg al giorno; desametasone 40 mg, giorni 1-4 e 20-23) come terapia di consolidamento, a partire da 3 mesi dopo l'ultimo trapianto. La terapia di mantenimento comprende desametasone 40 mg, giorni 1-4, ripetuta mensilmente fino a recidiva o progressione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
480
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bologna, Italia, 40138
- AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di MM sintomatico basata su criteri standard.
- Nessuna terapia sistemica precedente o in corso per MM, compresi gli steroidi.
- Almeno 18 anni e meno di 65 anni.
- Presenza di proteina M quantificabile nel siero (ad es. superiore a 1 g/dL per IgG MM, superiore a 0,5 g/dL per IgA o IgD MM) o nelle urine (ad es. maggiore di 200 mg/die per BJ MM).
- Karnofsky performance status (PS) almeno 60%.
- Disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
- Accordo da parte di pazienti sia maschi che femmine a seguire il programma di gestione del rischio stabilito per la prevenzione della gravidanza, inclusi doppi metodi contraccettivi e test beta-HCG per le donne in età fertile e contraccezione per i maschi.
- Adeguata funzionalità degli organi, inclusi cuore, fegato, reni (creatinina sierica inferiore a 2 mg/dL)
- Conta piastrinica almeno 70 x 10/mcL e conta assoluta dei neutrofili almeno 1 x 10/mcL
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di MM asintomatico o di MGUS basata su criteri standard.
- Diagnosi di MM non secretorio.
- Diagnosi di amiloidosi AL.
- Terapia sistemica precedente o in corso per MM, compresi gli steroidi (ad eccezione dei bifosfonati).
- - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
- Il paziente ha una neuropatia periferica di grado 2 o superiore (criteri NCI).
- Il paziente ha una precedente storia di trombosi o tromboembolia venosa o embolia polmonare.
- Il paziente ha una precedente diagnosi di anticorpi antifosfolipidi o lupus anticoagulante, mutazione del fattore V di Leiden, mutazione della protrombina G21210A, deficit di antitrombina, proteina C o S.
- Il paziente ha una chiara indicazione a ricevere un'altra terapia antipiastrinica specifica (ad es. clopidogrel, ticlopidina).
- Il paziente ha una chiara indicazione a ricevere una terapia anticoagulante a lungo termine (ad es. valvola cardiaca protesica, fibrillazione atriale).
- Sanguinamento attivo o alto rischio di sanguinamento (emorragia gastrointestinale negli ultimi 12 mesi; diagnosi endoscopica di ulcera peptica o esofagite ulcerosa negli ultimi 6 mesi a meno che non vi sia evidenza endoscopica documentata di guarigione; sanguinamento intracranico nell'ultimo anno; amiloidosi; sanguinamento noto diatesi).
- Sieropositivo per HIV o infezione attiva da epatite A, B o C.
- Ipertensione o diabete mellito scarsamente controllati (se ricevono agenti antidiabetici, i soggetti devono assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'inizio della terapia) o altre gravi condizioni mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con l'adesione o il completamento di questo studio.
- Il paziente ha ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo.
- - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
- Neoplasie maligne precedenti o concomitanti in altri siti, ad eccezione della pelle epiteliale localizzata adeguatamente trattata o del cancro cervicale. Possono essere inseriti pazienti con storie remote (>5 anni) di altri tumori curati.
- Ricezione di radioterapia estesa, chemioterapia sistemica o altra terapia antineoplastica entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: VDT
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Altri nomi:
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: TD
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Altri nomi:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di CR+nCR al trattamento di induzione
Lasso di tempo: 63 giorni dopo il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione
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Le risposte alla terapia di induzione sono state riportate dai ricercatori dello studio e rivalutate a livello centrale dal/i coordinatore/i dello studio.
I criteri sono quelli inizialmente proposti dall'European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), con l'aggiunta di nCR (riduzione della proteina M del 100% mediante elettroforesi, ma immunofissazione positiva) e risposta parziale molto buona (VGPR) (almeno 90 % di riduzione della proteina M nel siero e nelle urine).
I confronti dei tassi di risposta tra i bracci di trattamento vengono eseguiti utilizzando il test esatto di Fisher.
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63 giorni dopo il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di CR+nCR all'autotrapianto(i) e alla successiva terapia di consolidamento
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il secondo trapianto autologo e 70 giorni dopo l'inizio di TD o VTD come terapia di consolidamento
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Le risposte all'autotrapianto e alla terapia di consolidamento sono state riportate dai ricercatori dello studio e rivalutate a livello centrale dai coordinatori dello studio.
I criteri sono quelli inizialmente proposti dall'EBMT, con l'aggiunta delle categorie nCR e VGPR.
I confronti dei tassi di risposta tra i bracci di trattamento vengono eseguiti utilizzando il test esatto di Fisher.
I confronti dei tassi di risposta tra i bracci di trattamento vengono eseguiti utilizzando il test esatto di Fisher.
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90 giorni dopo il secondo trapianto autologo e 70 giorni dopo l'inizio di TD o VTD come terapia di consolidamento
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Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione e il giorno della recidiva o della progressione
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Il TTP è definito come il tempo dall'inizio del trattamento di induzione con TD o VTD alla recidiva o progressione, valutato secondo i criteri EBMT.
Il confronto del TTP tra i bracci di trattamento viene eseguito utilizzando il log-rank test; le distribuzioni sono stimate utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
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Periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione e il giorno della recidiva o della progressione
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione e il giorno della ricaduta o della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione/ricaduta o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Il confronto della PFS tra i bracci di trattamento viene eseguito utilizzando il log-rank test; le distribuzioni sono stimate utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
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Periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione e il giorno della ricaduta o della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione e il giorno del decesso, per qualsiasi causa
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La OS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte.
Il confronto dell'OS tra i bracci di trattamento viene eseguito utilizzando il log-rank test; le distribuzioni sono stimate utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
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Periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione e il giorno del decesso, per qualsiasi causa
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Sicurezza
Lasso di tempo: Periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione e il giorno di qualsiasi tossicità/evento avverso registrato durante e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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La sicurezza viene monitorata fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Le tossicità sono classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 del National Cancer Institute.
I tassi di eventi avversi vengono confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando il test chi-quadrato.
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Periodo di tempo medio tra il giorno di inizio di TD o VTD come terapia di induzione e il giorno di qualsiasi tossicità/evento avverso registrato durante e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Tacchetti P, Pantani L, Patriarca F, Petrucci MT, Zamagni E, Dozza L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Boccadoro M, Barbato S, Tosi P, Narni F, Montefusco V, Testoni N, Spadano A, Terragna C, Pescosta N, Marzocchi G, Cellini C, Galieni P, Ronconi S, Gobbi M, Catalano L, Lazzaro A, De Sabbata G, Cangialosi C, Ciambelli F, Musto P, Elice F, Cavo M; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto Italian Myeloma Network). Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone followed by double autologous haematopoietic stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (GIMEMA-MMY-3006): long-term follow-up analysis of a randomised phase 3, open-label study. Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e861-e873. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30323-9.
- Zamagni E, Nanni C, Dozza L, Carlier T, Bailly C, Tacchetti P, Versari A, Chauvie S, Gallamini A, Gamberi B, Caillot D, Patriarca F, Macro M, Boccadoro M, Garderet L, Barbato S, Fanti S, Perrot A, Gay F, Sonneveld P, Karlin L, Cavo M, Bodet-Milin C, Moreau P, Kraeber-Bodere F. Standardization of 18F-FDG-PET/CT According to Deauville Criteria for Metabolic Complete Response Definition in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2021 Jan 10;39(2):116-125. doi: 10.1200/JCO.20.00386. Epub 2020 Nov 5.
- Jamet B, Morvan L, Nanni C, Michaud AV, Bailly C, Chauvie S, Moreau P, Touzeau C, Zamagni E, Bodet-Milin C, Kraeber-Bodere F, Mateus D, Carlier T. Random survival forest to predict transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma outcome including FDG-PET radiomics: a combined analysis of two independent prospective European trials. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Apr;48(4):1005-1015. doi: 10.1007/s00259-020-05049-6. Epub 2020 Oct 2.
- Pezzi A, Cavo M, Biggeri A, Zamagni E, Nanni O. Inverse probability weighting to estimate causal effect of a singular phase in a multiphase randomized clinical trial for multiple myeloma. BMC Med Res Methodol. 2016 Nov 9;16(1):150. doi: 10.1186/s12874-016-0253-9.
- Sonneveld P, Goldschmidt H, Rosinol L, Blade J, Lahuerta JJ, Cavo M, Tacchetti P, Zamagni E, Attal M, Lokhorst HM, Desai A, Cakana A, Liu K, van de Velde H, Esseltine DL, Moreau P. Bortezomib-based versus nonbortezomib-based induction treatment before autologous stem-cell transplantation in patients with previously untreated multiple myeloma: a meta-analysis of phase III randomized, controlled trials. J Clin Oncol. 2013 Sep 10;31(26):3279-87. doi: 10.1200/JCO.2012.48.4626. Epub 2013 Jul 29.
- Cavo M, Pantani L, Petrucci MT, Patriarca F, Zamagni E, Donnarumma D, Crippa C, Boccadoro M, Perrone G, Falcone A, Nozzoli C, Zambello R, Masini L, Furlan A, Brioli A, Derudas D, Ballanti S, Dessanti ML, De Stefano V, Carella AM, Marcatti M, Nozza A, Ferrara F, Callea V, Califano C, Pezzi A, Baraldi A, Grasso M, Musto P, Palumbo A; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto) Italian Myeloma Network. Bortezomib-thalidomide-dexamethasone is superior to thalidomide-dexamethasone as consolidation therapy after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood. 2012 Jul 5;120(1):9-19. doi: 10.1182/blood-2012-02-408898. Epub 2012 Apr 12.
- Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, Petrucci MT, Pantani L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Zamagni E, Palumbo A, Offidani M, Corradini P, Narni F, Spadano A, Pescosta N, Deliliers GL, Ledda A, Cellini C, Caravita T, Tosi P, Baccarani M; GIMEMA Italian Myeloma Network. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. Lancet. 2010 Dec 18;376(9758):2075-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61424-9. Epub 2010 Dec 9. Erratum In: Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1846.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2006
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 agosto 2008
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 maggio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 giugno 2010
Primo Inserito (STIMA)
2 giugno 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
20 luglio 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 luglio 2012
Ultimo verificato
1 luglio 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Desametasone
- Talidomide
- Bortezomib
Altri numeri di identificazione dello studio
- MM-BO2005
- 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
- 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)
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