VELCADE-talidomidi-deksametasoni (VTD) vs. talidomidi-deksametasoni (TD) yhdistetty kaksoisautotransplantaatioon hoitamattoman multippeli myelooma (MM)
torstai 19. heinäkuuta 2012 päivittänyt: Michele Cavo
Vaihe 3, prospektiivinen, satunnaistettu kliininen tutkimus VELCADE-talidomidi-deksametasonista (VTD) verrattuna talidomidi-deksametasoniin (TD) aiemmin hoitamattomille multippeli myelooma (MM) -potilaille, jotka ovat ehdokkaita kaksoisautologiseen transplantaatioon
Talidomidi-deksametasoni (TD) on multippelin myelooman (MM) standardi induktiohoito.
Tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan TD:tä VELCADE-talidomidi-deksametasoniin (VTD) induktioterapiana valmisteltaessa melfalaaniin perustuvaa kaksoisautologista kantasolusiirtoa ja konsolidointina sen jälkeen aiemmin hoitamattomille ≤65-vuotiaille potilaille, joilla on oireinen MM.
Ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma on täydellisen vasteen (CR) plus lähes täydellinen vaste (nCR) induktiohoitoon.
Toissijaisia päätepisteitä ovat CR:n ja nCR:n nopeus kaksinkertaiseen transplantaatioon ja sitä seuraavaan konsolidointihoitoon, aika etenemiseen (TTP), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS) ja sekä VTD:n että TD:n toksisuusprofiili.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tulevan vaiheen 3 kokeen tarkoituksena on arvioida, lisääkö Velcaden lisääminen TD:hen verrattuna tavanomaiseen TD:hen CR:n ja nCR:n määrää vastaavasti 15 %:sta 30 %:iin. Tätä tarkoitusta varten oireelliset 18–65-vuotiaat potilaat, joilla on aiemmin hoitamatonta MM-proteiinia ja mitattavissa olevaa M-proteiinia seerumissa tai virtsassa, satunnaistetaan (1:1) saamaan induktiohoitoa, joka sisältää kolme 3 viikon Velcade-sykliä 1,3 mg/m², päivinä 1 , 4, 8, 11, talidomidi 100 mg, päivät 1-14, sykli 1, sitten 200 mg päivässä ja deksametasoni 40 mg, päivät 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 tai talidomidi ja deksametasoni (sama aikataulu ja annostus kuin VTD:ssä). Satunnaistaminen VTD:ksi tai TD:ksi ositetaan kansainvälisen vaiheen järjestelmän taudin diagnoosivaiheen mukaan. Induktiohoidon jälkeen molempien käsivarsien potilaat saavat syklofosfamidia (4 g/m², päivä 0 ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, 10 μcg/kg/vrk, päivästä +2 alkaen) autologisten perifeerisen veren kantasolujen keräämiseksi (minimikynnys CD34+-solut: 4 x 10^6/kg) ja kaksi peräkkäistä kantasolutuettua korkean annoksen melfalaanihoitoa (200 mg/m²), 3-6 kuukauden välein. Neutrofiilien (≥1 x 10^9/l) ja verihiutaleiden (≥75 x 10^9/l) palautuessa ensimmäisen autotransplantaation jälkeen potilaat saavat talidomidia (100 mg päivässä) ja deksametasonia (40 mg, päivinä 1-4 joka 4. viikkoa) siltahoitona toista elinsiirtoa edeltävään päivään asti.
Potilaille, jotka on alun perin satunnaistettu saamaan VTD- tai TD-induktiohoitoa, suunnitellaan saavan kaksi 5 viikon VTD-sykliä (Velcade 1,3 mg/m², päivät 1, 8, 15, 22; talidomidi 100 mg päivässä; deksametasoni 40 mg, päivät 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) tai TD (talidomidi 100 mg päivässä; deksametasoni 40 mg, päivät 1-4 ja 20-23) konsolidointihoitona, alkaen 3 kuukautta viimeisen elinsiirron jälkeen. Ylläpitohoito sisältää deksametasonia 40 mg, päivinä 1-4, toistetaan kuukausittain, kunnes uusiutuminen tai eteneminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
480
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu oireisen MM:n diagnoosi vakiokriteerien perusteella.
- Ei aikaisempaa tai nykyistä systeemistä MM-hoitoa, mukaan lukien steroidit.
- Vähintään 18-vuotias ja alle 65-vuotias.
- Kvantifioitavissa olevan M-proteiinin läsnäolo seerumissa (esim. suurempi kuin 1 g/dl IgG MM:lle, yli 0,5 g/dl IgA tai IgD MM) tai virtsa (esim. yli 200 mg/vrk BJ MM).
- Karnofskyn suorituskykytila (PS) vähintään 60 %.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Sekä mies- että naispotilaat sopivat raskauden ehkäisyyn laaditun riskinhallintaohjelman noudattamisesta, mukaan lukien kaksinkertaiset ehkäisymenetelmät ja beeta-HCG-testit hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ehkäisy miehille.
- Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien sydän, maksa, munuaiset (seerumin kreatiniini alle 2 mg/dl)
- Verihiutalemäärä vähintään 70 x 10/mcl ja absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1 x 10/mcl
Poissulkemiskriteerit:
- Oireettoman MM:n tai MGUS:n diagnoosi standardikriteerien perusteella.
- Ei-erittävän MM:n diagnoosi.
- AL-amyloidoosin diagnoosi.
- Aikaisempi tai nykyinen systeeminen MM-hoito, mukaan lukien steroidit (lukuun ottamatta bisfosfonaatteja).
- Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaalla on asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia (NCI-kriteerit).
- Potilaalla on aiemmin ollut tromboosi tai laskimotromboembolia tai keuhkoembolia.
- Potilaalla on aiemmin diagnosoitu antifosfolipidivasta-aineita tai lupus-antikoagulanttia, tekijä V Leiden -mutaatio, protrombiini G21210A -mutaatio, antitrombiini-, proteiini C- tai S-puutos.
- Potilaalla on selkeä indikaatio tietyn muun verihiutaleiden vastaisen hoidon (esim. klopidogreeli, tiklopidiini).
- Potilaalla on selkeä viite pitkäaikaiseen antikoagulanttihoitoon (esim. sydänläppäproteesi, eteisvärinä).
- Aktiivinen verenvuoto tai suuri verenvuotoriski (ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisen 12 kuukauden aikana; mahahaavataudin tai haavaisen ruokatorven endoskooppinen diagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana, ellei ole dokumentoitua endoskopiaa paranemisesta; kallonsisäinen verenvuoto viimeisen vuoden aikana; amyloidoosi; tunnettu verenvuoto diateesi).
- Seropositiivinen HIV:lle tai aktiiviselle hepatiitti A-, B- tai C-infektiolle.
- Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti tai diabetes mellitus (jos koehenkilöt saavat diabeteslääkkeitä, heidän on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista) tai muut vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka voivat häiritä sitoutumista tähän tutkimukseen tai sen loppuun saattamista.
- Potilas on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
- Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua paikallista epiteeli-iho- tai kohdunkaulansyöpää. Potilaat, joilla on etähistoriassa (> 5 vuotta) muita parantuneita kasvaimia, voidaan ottaa mukaan.
- Laajan sädehoidon, systeemisen kemoterapian tai muun antineoplastisen hoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: VTD
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TD
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR+nCR:n suhde induktiohoitoon
Aikaikkuna: 63 päivää joko TD:n tai VTD:n aloituspäivästä induktiohoitona
|
Tutkimustutkijat raportoivat induktiohoidon vasteista, ja tutkimuskoordinaattori(t) arvioivat ne uudelleen keskitetysti.
Kriteerit ovat eurooppalaisen veri- ja luuytimensiirtoryhmän (EBMT) alun perin ehdottamia kriteereitä, joihin on lisätty nCR (100 % M-proteiinin vähennys elektroforeesilla, mutta immunofiksaatiopositiivinen) ja erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) (vähintään 90). % seerumin ja virtsan M-proteiinin vähennys) luokkiin.
Hoitoryhmien vastesuhteita verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä.
|
63 päivää joko TD:n tai VTD:n aloituspäivästä induktiohoitona
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR+nCR:n nopeus autotransplantaatio(t)en ja sitä seuraavaan konsolidointihoitoon
Aikaikkuna: 90 päivää toisen autologisen siirron jälkeen ja 70 päivää joko TD:n tai VTD:n aloittamisen jälkeen konsolidointihoitona
|
Tutkimuksen tutkijat raportoivat vasteet autotransplantaatioihin ja konsolidaatiohoitoon, ja tutkimuksen koordinaattori(t) arvioivat ne uudelleen keskitetysti.
Kriteerit ovat EBMT:n alun perin ehdottamat kriteerit, joihin on lisätty nCR- ja VGPR-luokat.
Hoitoryhmien vastesuhteita verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä.
Hoitoryhmien vastesuhteita verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä.
|
90 päivää toisen autologisen siirron jälkeen ja 70 päivää joko TD:n tai VTD:n aloittamisen jälkeen konsolidointihoitona
|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Keskimääräinen aikajakso joko TD:n tai VTD:n aloituspäivän induktiohoitona ja uusiutumis- tai etenemispäivän välillä
|
TTP määritellään ajaksi joko TD- tai VTD-induktiohoidon aloittamisesta uusiutumiseen tai etenemiseen EBMT-kriteerien mukaan arvioituna.
TTP:n vertailu hoitohaarojen välillä suoritetaan käyttämällä log-rank-testiä; jakaumat arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla.
|
Keskimääräinen aikajakso joko TD:n tai VTD:n aloituspäivän induktiohoitona ja uusiutumis- tai etenemispäivän välillä
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Keskimääräinen ajanjakso joko TD:n tai VTD:n aloituspäivän induktiohoitona ja relapsin tai etenemisen tai kuoleman päivän välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta etenemiseen/relapsiin tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PFS:n vertailu hoitoryhmien välillä suoritetaan käyttämällä log-rank-testiä; jakaumat arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla.
|
Keskimääräinen ajanjakso joko TD:n tai VTD:n aloituspäivän induktiohoitona ja relapsin tai etenemisen tai kuoleman päivän välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Keskimääräinen aikajakso joko TD:n tai VTD:n aloituspäivän induktiohoitona ja kuolinpäivän välillä, mistä tahansa syystä
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalle hoidon aloittamisesta kuolemaan.
OS-vertailu hoitohaarojen välillä suoritetaan käyttämällä log-rank-testiä; jakaumat arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla.
|
Keskimääräinen aikajakso joko TD:n tai VTD:n aloituspäivän induktiohoitona ja kuolinpäivän välillä, mistä tahansa syystä
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Keskimääräinen ajanjakso joko TD:n tai VTD:n aloituspäivän välillä induktiohoitona ja minkä tahansa toksisuuden/haittatapahtuman päivän välillä, joka on kirjattu tutkimuslääkkeen annon aikana ja sen jälkeen
|
Turvallisuutta seurataan 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Myrkyllisyydet luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 3.0 mukaan.
Haittavaikutusten määrää verrataan hoitoryhmien välillä khin neliötestillä.
|
Keskimääräinen ajanjakso joko TD:n tai VTD:n aloituspäivän välillä induktiohoitona ja minkä tahansa toksisuuden/haittatapahtuman päivän välillä, joka on kirjattu tutkimuslääkkeen annon aikana ja sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tacchetti P, Pantani L, Patriarca F, Petrucci MT, Zamagni E, Dozza L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Boccadoro M, Barbato S, Tosi P, Narni F, Montefusco V, Testoni N, Spadano A, Terragna C, Pescosta N, Marzocchi G, Cellini C, Galieni P, Ronconi S, Gobbi M, Catalano L, Lazzaro A, De Sabbata G, Cangialosi C, Ciambelli F, Musto P, Elice F, Cavo M; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto Italian Myeloma Network). Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone followed by double autologous haematopoietic stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (GIMEMA-MMY-3006): long-term follow-up analysis of a randomised phase 3, open-label study. Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e861-e873. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30323-9.
- Zamagni E, Nanni C, Dozza L, Carlier T, Bailly C, Tacchetti P, Versari A, Chauvie S, Gallamini A, Gamberi B, Caillot D, Patriarca F, Macro M, Boccadoro M, Garderet L, Barbato S, Fanti S, Perrot A, Gay F, Sonneveld P, Karlin L, Cavo M, Bodet-Milin C, Moreau P, Kraeber-Bodere F. Standardization of 18F-FDG-PET/CT According to Deauville Criteria for Metabolic Complete Response Definition in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2021 Jan 10;39(2):116-125. doi: 10.1200/JCO.20.00386. Epub 2020 Nov 5.
- Jamet B, Morvan L, Nanni C, Michaud AV, Bailly C, Chauvie S, Moreau P, Touzeau C, Zamagni E, Bodet-Milin C, Kraeber-Bodere F, Mateus D, Carlier T. Random survival forest to predict transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma outcome including FDG-PET radiomics: a combined analysis of two independent prospective European trials. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Apr;48(4):1005-1015. doi: 10.1007/s00259-020-05049-6. Epub 2020 Oct 2.
- Pezzi A, Cavo M, Biggeri A, Zamagni E, Nanni O. Inverse probability weighting to estimate causal effect of a singular phase in a multiphase randomized clinical trial for multiple myeloma. BMC Med Res Methodol. 2016 Nov 9;16(1):150. doi: 10.1186/s12874-016-0253-9.
- Sonneveld P, Goldschmidt H, Rosinol L, Blade J, Lahuerta JJ, Cavo M, Tacchetti P, Zamagni E, Attal M, Lokhorst HM, Desai A, Cakana A, Liu K, van de Velde H, Esseltine DL, Moreau P. Bortezomib-based versus nonbortezomib-based induction treatment before autologous stem-cell transplantation in patients with previously untreated multiple myeloma: a meta-analysis of phase III randomized, controlled trials. J Clin Oncol. 2013 Sep 10;31(26):3279-87. doi: 10.1200/JCO.2012.48.4626. Epub 2013 Jul 29.
- Cavo M, Pantani L, Petrucci MT, Patriarca F, Zamagni E, Donnarumma D, Crippa C, Boccadoro M, Perrone G, Falcone A, Nozzoli C, Zambello R, Masini L, Furlan A, Brioli A, Derudas D, Ballanti S, Dessanti ML, De Stefano V, Carella AM, Marcatti M, Nozza A, Ferrara F, Callea V, Califano C, Pezzi A, Baraldi A, Grasso M, Musto P, Palumbo A; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto) Italian Myeloma Network. Bortezomib-thalidomide-dexamethasone is superior to thalidomide-dexamethasone as consolidation therapy after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood. 2012 Jul 5;120(1):9-19. doi: 10.1182/blood-2012-02-408898. Epub 2012 Apr 12.
- Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, Petrucci MT, Pantani L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Zamagni E, Palumbo A, Offidani M, Corradini P, Narni F, Spadano A, Pescosta N, Deliliers GL, Ledda A, Cellini C, Caravita T, Tosi P, Baccarani M; GIMEMA Italian Myeloma Network. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. Lancet. 2010 Dec 18;376(9758):2075-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61424-9. Epub 2010 Dec 9. Erratum In: Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1846.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. toukokuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. elokuuta 2008
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 2. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 20. heinäkuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. heinäkuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Deksametasoni
- Talidomidi
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MM-BO2005
- 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
- 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .