Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

VELCADE-talidomid-dexametazon (VTD) kontra talidomid-dexametazon (TD) a kezeletlen myeloma multiplex (MM) kettős autotranszplantációjába beépítve

2012. július 19. frissítette: Michele Cavo

A VELCADE-talidomid-dexametazon (VTD) versus talidomid-dexametazon (TD) 3. fázisú, prospektív, randomizált klinikai vizsgálata olyan korábban nem kezelt myeloma multiplexes (MM) betegeknél, akik dupla autológ transzplantációra várnak

A talidomid-dexametazon (TD) a mielóma multiplex (MM) szokásos indukciós terápiája. A jelen vizsgálat célja, hogy összehasonlítsa a TD-t a VELCADE-Thalidomide-Dexamethasone (VTD) indukciós terápiával a melfalán alapú kettős autológ őssejt-transzplantáció előkészítése során, illetve a melfalán alapú kettős autológ őssejt-transzplantáció utáni konszolidációjaként olyan betegeknél, akik korábban nem kezeltek ≤65 éves, tüneti MM-ben szenvedő betegeket. A vizsgálat elsődleges végpontja az indukciós kezelésre adott teljes válasz (CR) plusz majdnem teljes válasz (nCR) aránya. A másodlagos végpontok közé tartozik a CR plusz nCR aránya a kétszeres transzplantációhoz és az azt követő konszolidációs terápiához, a progresszióig eltelt idő (TTP), a progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS) és a VTD és a TD toxicitási profilja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a prospektív, 3. fázisú vizsgálat célja annak értékelése, hogy a standard TD-hez képest a Velcade hozzáadása a TD-hez 15%-ról 30%-ra növeli-e a CR és nCR arányát. Ebből a célból a 18-65 év közötti, tünetmentes, korábban kezeletlen MM-ben és a szérumban vagy vizeletben mérhető M-proteinben szenvedő betegeket randomizálják (1:1), hogy indukciós terápiában részesüljenek, amely három 3 hetes Velcade 1,3 mg/nm-es ciklusból áll, az 1. napon. , 4, 8, 11, talidomid 100 mg, 1-14. nap, 1. ciklus, majd napi 200 mg, és 40 mg dexametazon, 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. nap, vagy talidomid és dexametazon (ugyanaz az ütemezés és adagolás, mint a VTD-ben). A VTD-re vagy TD-re történő véletlenszerűsítést a betegség diagnosztizálásának időpontjában az International Staging System-nek megfelelően rétegzik. Az indukciós terápiát követően a betegek mindkét karjában ciklofoszfamidot kapnak (4 g/nm, 0. nap és granulocita telep-stimuláló faktor, 10 μcg/ttkg/nap, a +2. naptól), hogy autológ perifériás vér őssejteket gyűjtsenek (minimális küszöbérték CD34+ sejtek: 4 x 10^6/kg) és két egymást követő őssejttel támogatott nagy dózisú melfalán (200 mg/nm), 3-6 hónapos különbséggel. Az első autotranszplantációt követően a neutrofil (≥1 x 10^9/l) és a vérlemezkék (≥75 x 10^9/L) felépülése után a betegek talidomidot (100 mg naponta) és dexametazont (40 mg, 1-4. napon minden 4. napon) kapnak. hét) hídterápiaként a második transzplantációt megelőző napig.

A kezdetben VTD- vagy TD-indukciós kezelésre randomizált betegek a tervek szerint két 5 hetes VTD-ciklust kapnak (Velcade 1,3 mg/nm, 1., 8., 15., 22. nap; 100 mg talidomid naponta; 40 mg dexametazon, 1., 2. nap). , 8, 9, 15, 16, 22, 23) vagy TD (napi 100 mg talidomid; 40 mg dexametazon, 1-4. és 20-23. nap) konszolidációs terápiaként, az utolsó transzplantáció után 3 hónappal kezdődően. A fenntartó terápia 40 mg dexametazont tartalmaz, az 1-4. napon, havonta ismételve a visszaesésig vagy progresszióig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

480

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A tüneti MM megerősített diagnózisa standard kritériumok alapján.
  • Nincs korábbi vagy jelenlegi szisztémás MM terápia, beleértve a szteroidokat is.
  • Legalább 18 éves és 65 évnél fiatalabb.
  • Számszerűsíthető M fehérje jelenléte a szérumban (pl. 1 g/dl-nél nagyobb IgG MM esetén, 0,5 g/dl-nél IgA vagy IgD MM) vagy vizeletben (pl. nagyobb, mint 200 mg/nap BJ MM esetén).
  • Karnofsky teljesítményállapot (PS) legalább 60%.
  • Hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
  • Mind a férfi, mind a női betegek beleegyezése a terhesség megelőzésére kidolgozott kockázatkezelési program betartására, beleértve a fogamzóképes korú nők esetében a kettős fogamzásgátlási módszereket és a béta-HCG teszteket, valamint a férfiak számára a fogamzásgátlást.
  • Megfelelő szervi működés, beleértve a szívet, a májat, a vesét (szérum kreatinin kevesebb, mint 2 mg/dl)
  • A vérlemezkeszám legalább 70 x 10/mcl és az abszolút neutrofilszám legalább 1 x 10/mcl

Kizárási kritériumok:

  • Tünetmentes MM vagy MGUS diagnózisa standard kritériumok alapján.
  • A nem szekréciós MM diagnózisa.
  • Az AL amiloidózis diagnózisa.
  • Korábbi vagy jelenlegi szisztémás MM terápia, beleértve a szteroidokat (a biszfoszfonátok kivételével).
  • A beteg a felvételt megelőző 30 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott.
  • Terhes vagy szoptató női alanyok
  • A beteg 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában (NCI kritériumok) szenved.
  • A beteg anamnézisében trombózis vagy vénás thromboembolia vagy tüdőembólia szerepel.
  • A páciensnél korábban antifoszfolipid antitestek vagy lupus antikoaguláns, V. faktor Leiden mutáció, protrombin G21210A mutáció, antitrombin, protein C vagy S hiány van.
  • A betegnek egyértelmű javallata van arra, hogy más specifikus thrombocyta-aggregáció-ellenes kezelésben részesüljön (pl. klopidogrél, tiklopidin).
  • A betegnek egyértelmű javallata van arra, hogy hosszú távú véralvadásgátló kezelést kapjon (pl. szívbillentyű protézis, pitvarfibrilláció).
  • Aktív vérzés vagy nagy a vérzés kockázata (emésztőrendszeri vérzés az elmúlt 12 hónapban; peptikus fekélybetegség vagy fekélyes nyelőcsőgyulladás endoszkópos diagnózisa az elmúlt 6 hónapban, kivéve, ha dokumentált endoszkópos bizonyíték a gyógyulásra; koponyaűri vérzés az elmúlt évben; amiloidózis; ismert vérzés hajlamosság).
  • Szeropozitív HIV vagy aktív hepatitis A, B vagy C fertőzésre.
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás vagy diabetes mellitus (ha antidiabetikus szereket kapnak, az alanyoknak stabil adagot kell kapniuk legalább 3 hónapig a terápia megkezdése előtt), vagy egyéb súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek megzavarhatják a vizsgálat betartását vagy befejezését.
  • A beteg bortezomibra, bórra vagy mannitra túlérzékeny.
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a megfelelően kezelt, lokalizált bőrhám- vagy méhnyakrákot. Olyan betegek is beírhatók, akiknek távoli anamnézisében (>5 év) más gyógyult daganat szerepel.
  • Kiterjedt sugárterápia, szisztémás kemoterápia vagy egyéb daganatellenes terápia átvétele a beiratkozás előtt 4 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: VTD
Drog: Velcade
  • INDUKCIÓS TERÁPIA: 1,3 mg/nm bolusként i.v. injekció az 1., 4., 8. és 11. napon (3 kúra, mindegyik 21 nap)
  • REMISSZIÓS KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA: 1,3 mg/nm bolusban i.v. injekció az 1., 8., 15. és 22. napon (2 kúra, mindegyik 35 nap)
Más nevek:
  • Bortezomib
Drog: Talidomid
  • INDUKCIÓS TERÁPIA: 100 mg/nap az 1-14. napon, 200 mg/nap a 15-63. napon (a HD-CTX késleltetése esetén a talidomid a Cyclophosphamidot megelőző napig folytatódik a PBSC gyűjtés alapkezeléseként)
  • PBSC GYŰJTÉS UTÁN: 100 mg/nap az utolsó PBSC begyűjtést követő naptól a MEL-200 első kúra előtti napig
  • AZ ELSŐ ÁTLÁLTÁS UTÁN: 100 mg/nap a vérképzés helyreállításától a MEL-200 második kúra előtti napig
  • REMISSZIÓS KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA (a második autológ transzplantáció után 3 hónappal kezdődően): 100 mg/nap 1-70.
Más nevek:
  • Talidomid
Drog: Dexametazon

  • INDUKCIÓS TERÁPIA

    1. VTD ARM: 40 mg/nap 1-2, 4-5, 8-9 és 11-12 nap (3 ciklus, mindegyik 21 nap)
    2. TD ARM: 40 mg/nap 1-4 és 9-12 nap (3 ciklus, mindegyik 21 nap)
  • PBSC GYŰJTÉS UTÁN: 40 mg/nap 4 napig (a talidomid kezelés újrakezdésének napjától kezdődően)
  • AZ ELSŐ ÁTLÁLTATÁS UTÁN: 40 mg/nap 4 napig (a talidomid kezelés újrakezdésének napjától kezdődően) és 28 naponta ismételve, 3 hónapig

  • REMISSZIÓS KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA (a második autológ transzplantáció után 3 hónappal kezdődik)

    1. VTD ARM: 40 mg/nap 1-2, 8-9, 15-16 és 22-23 nap (2 ciklus, mindegyik 35 nap)
    2. TD ARM: 40 mg/nap 14. és 20-23. nap (2 ciklus, mindegyik 35 nap)
Más nevek:
  • Soldesam
Eljárás: Perifériás vér őssejt (PBSC) gyűjtés
  • Ciklofoszfamid (CTX): 4 g/nm egyetlen napon adva (0. nap)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/nap, a CTX +2. napjától kezdve és a PBSC gyűjtés befejezéséig
Eljárás: Az első autológ transzplantáció
  • NAGY DÓZISÚ MELPHALAN (MEL-200): 200 mg/nm, egyszeri adagban i.v. (-2. nap), majd 48 órával később PBSC infúzió (0. nap)
  • G-CSF: napi 5 µcg/ttkg a beültetést követő +6. naptól kezdve, és addig folytatva, amíg a beteg ANC-értéke meghaladja a 0,5x10^9/l-t 3 egymást követő napon
Eljárás: Második autológ transzplantáció
  • NAGY DÓZISÚ MELPHALAN (MEL-200): 200 mg/nm, egyszeri adagban i.v. (-2. nap), majd 48 órával később PBSC infúzió (0. nap)
  • G-CSF: napi 5 µcg/ttkg a beültetést követő +6. naptól kezdve, és addig folytatva, amíg a beteg ANC-értéke meghaladja a 0,5x10^9/l-t 3 egymást követő napon
ACTIVE_COMPARATOR: TD
Drog: Talidomid
  • INDUKCIÓS TERÁPIA: 100 mg/nap az 1-14. napon, 200 mg/nap a 15-63. napon (a HD-CTX késleltetése esetén a talidomid a Cyclophosphamidot megelőző napig folytatódik a PBSC gyűjtés alapkezeléseként)
  • PBSC GYŰJTÉS UTÁN: 100 mg/nap az utolsó PBSC begyűjtést követő naptól a MEL-200 első kúra előtti napig
  • AZ ELSŐ ÁTLÁLTÁS UTÁN: 100 mg/nap a vérképzés helyreállításától a MEL-200 második kúra előtti napig
  • REMISSZIÓS KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA (a második autológ transzplantáció után 3 hónappal kezdődően): 100 mg/nap 1-70.
Más nevek:
  • Talidomid
Drog: Dexametazon

  • INDUKCIÓS TERÁPIA

    1. VTD ARM: 40 mg/nap 1-2, 4-5, 8-9 és 11-12 nap (3 ciklus, mindegyik 21 nap)
    2. TD ARM: 40 mg/nap 1-4 és 9-12 nap (3 ciklus, mindegyik 21 nap)
  • PBSC GYŰJTÉS UTÁN: 40 mg/nap 4 napig (a talidomid kezelés újrakezdésének napjától kezdődően)
  • AZ ELSŐ ÁTLÁLTATÁS UTÁN: 40 mg/nap 4 napig (a talidomid kezelés újrakezdésének napjától kezdődően) és 28 naponta ismételve, 3 hónapig

  • REMISSZIÓS KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA (a második autológ transzplantáció után 3 hónappal kezdődik)

    1. VTD ARM: 40 mg/nap 1-2, 8-9, 15-16 és 22-23 nap (2 ciklus, mindegyik 35 nap)
    2. TD ARM: 40 mg/nap 14. és 20-23. nap (2 ciklus, mindegyik 35 nap)
Más nevek:
  • Soldesam
Eljárás: Perifériás vér őssejt (PBSC) gyűjtés
  • Ciklofoszfamid (CTX): 4 g/nm egyetlen napon adva (0. nap)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/nap, a CTX +2. napjától kezdve és a PBSC gyűjtés befejezéséig
Eljárás: Az első autológ transzplantáció
  • NAGY DÓZISÚ MELPHALAN (MEL-200): 200 mg/nm, egyszeri adagban i.v. (-2. nap), majd 48 órával később PBSC infúzió (0. nap)
  • G-CSF: napi 5 µcg/ttkg a beültetést követő +6. naptól kezdve, és addig folytatva, amíg a beteg ANC-értéke meghaladja a 0,5x10^9/l-t 3 egymást követő napon
Eljárás: Második autológ transzplantáció
  • NAGY DÓZISÚ MELPHALAN (MEL-200): 200 mg/nm, egyszeri adagban i.v. (-2. nap), majd 48 órával később PBSC infúzió (0. nap)
  • G-CSF: napi 5 µcg/ttkg a beültetést követő +6. naptól kezdve, és addig folytatva, amíg a beteg ANC-értéke meghaladja a 0,5x10^9/l-t 3 egymást követő napon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CR+nCR aránya az indukciós kezeléshez képest
Időkeret: 63 nappal a TD vagy a VTD kezdőnapja után indukciós terápiaként
Az indukciós terápiára adott válaszokat a vizsgálatot végzők jelentették, és a vizsgálati koordinátor(ok) központilag újraértékelték. A kritériumok azok, amelyeket eredetileg az Európai Vér- és Velőtranszplantációs Csoport (EBMT) javasolt, hozzáadva az nCR-t (100%-os M-protein-csökkentés elektroforézissel, de immunfixáció-pozitív) és nagyon jó részleges választ (VGPR) (legalább 90). % szérum és vizelet M-protein redukció) kategóriák. A kezelési karok válaszarányának összehasonlítása Fisher-féle egzakt teszttel történik.
63 nappal a TD vagy a VTD kezdőnapja után indukciós terápiaként

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CR+nCR aránya az autotranszplantáció(k)ra és az azt követő konszolidációs terápiára
Időkeret: 90 nappal a második autológ transzplantáció után és 70 nappal a TD vagy a VTD kezdete után konszolidációs terápiaként
Az autotranszplantáció(k)ra és a konszolidációs terápiára adott válaszokat a vizsgálatot végzők jelentették, és központilag újraértékelték a vizsgálati koordinátor(ok). A kritériumok az EBMT által eredetileg javasoltak, nCR és VGPR kategóriákkal kiegészítve. A kezelési karok válaszarányának összehasonlítása Fisher-féle egzakt teszttel történik. A kezelési karok válaszarányának összehasonlítása Fisher-féle egzakt teszttel történik.
90 nappal a második autológ transzplantáció után és 70 nappal a TD vagy a VTD kezdete után konszolidációs terápiaként
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: Az indukciós terápiaként alkalmazott TD vagy VTD kezdő napja és a visszaesés vagy progresszió napja közötti átlagos időtartam
A TTP a TD-vel vagy VTD-vel végzett indukciós kezelés kezdetétől a relapszusig vagy progresszióig eltelt idő, az EBMT-kritériumok szerint értékelve. A kezelési karok TTP-jének összehasonlítása a log-rank teszttel történik; az eloszlásokat Kaplan-Meier módszertan segítségével becsüljük meg.
Az indukciós terápiaként alkalmazott TD vagy VTD kezdő napja és a visszaesés vagy progresszió napja közötti átlagos időtartam
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Átlagos időtartam az indukciós terápiaként alkalmazott TD vagy VTD kezdő napja és a visszaesés, progresszió vagy halál napja között, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A PFS a kezelés kezdetétől a progresszióig/relapszusig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be először. A kezelési karok PFS-ének összehasonlítása a log-rank teszttel történik; az eloszlásokat Kaplan-Meier módszertan segítségével becsüljük meg.
Átlagos időtartam az indukciós terápiaként alkalmazott TD vagy VTD kezdő napja és a visszaesés, progresszió vagy halál napja között, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Átlagos időtartam az indukciós terápiaként alkalmazott TD vagy VTD kezdő napja és a halál napja között, bármilyen okból
Az OS a kezelés kezdetétől a halálig eltelt idő. Az OS összehasonlítása a kezelési karok között a log-rank teszttel történik; az eloszlásokat Kaplan-Meier módszertan segítségével becsüljük meg.
Átlagos időtartam az indukciós terápiaként alkalmazott TD vagy VTD kezdő napja és a halál napja között, bármilyen okból
Biztonság
Időkeret: Átlagos időtartam az indukciós terápiaként alkalmazott TD vagy VTD kezdőnapja és a vizsgálati gyógyszer beadása alatt és után feljegyzett toxicitás/káros esemény(ek) napja között
A biztonságosságot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig ellenőrizték. A toxicitások osztályozása a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok) 3.0 verziója szerint történik. A nemkívánatos események arányát a khi-négyzet teszt segítségével hasonlítják össze a kezelési karok között.
Átlagos időtartam az indukciós terápiaként alkalmazott TD vagy VTD kezdőnapja és a vizsgálati gyógyszer beadása alatt és után feljegyzett toxicitás/káros esemény(ek) napja között

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Michele Cavo

Együttműködők

Janssen-Cilag S.p.A.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2008. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2015. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. június 1.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. június 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2012. július 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 19.

Utolsó ellenőrzés

2012. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MM-BO2005
  • 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
  • 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel