Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VELCADE-thalidomide-dexamethason (VTD) versus thalidomide-dexamethason (TD) opgenomen in dubbele autotransplantatie voor onbehandeld multipel myeloom (MM)

19 juli 2012 bijgewerkt door: Michele Cavo

Een prospectieve, gerandomiseerde klinische fase 3-studie van VELCADE-thalidomide-dexamethason (VTD) versus thalidomide-dexamethason (TD) voor niet eerder behandelde patiënten met multipel myeloom (MM) die in aanmerking komen voor dubbele autologe transplantatie

Thalidomide-Dexamethason (TD) is een standaard inductietherapie voor multipel myeloom (MM). De huidige studie is opgezet om TD te vergelijken met VELCADE-Thalidomide-Dexamethason (VTD) als inductietherapie ter voorbereiding op, en als consolidatie na, op melfalan gebaseerde dubbele autologe stamceltransplantatie voor niet eerder behandelde patiënten van ≤65 jaar met symptomatische MM. Het primaire eindpunt van de studie is de mate van volledige respons (CR) plus bijna volledige respons (nCR) op inductiebehandeling. Secundaire eindpunten zijn de snelheid van CR plus nCR tot dubbele transplantatie en daaropvolgende consolidatietherapie, tijd tot progressie (TTP), progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS) en toxiciteitsprofiel van zowel VTD als TD.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze prospectieve fase 3-studie is gericht op het evalueren of, in vergelijking met standaard TD, toevoeging van Velcade aan TD het percentage CR en nCR verhoogt van respectievelijk 15% tot 30%. Voor dit doel worden symptomatische patiënten in de leeftijd van 18-65 jaar met niet eerder behandelde MM en kwantificeerbaar M-proteïne in serum of urine gerandomiseerd (1:1) om inductietherapie te krijgen bestaande uit drie cycli van 3 weken van Velcade 1,3 mg/m², dag 1 , 4, 8, 11, thalidomide 100 mg, dag 1-14, cyclus 1, daarna 200 mg per dag, en dexamethason 40 mg, dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, of thalidomide en dexamethason (hetzelfde schema en dezelfde dosering als bij VTD). Randomisatie naar VTD of TD is gestratificeerd volgens het International Staging System-ziektestadium bij diagnose. Na inductietherapie krijgen patiënten in beide armen cyclofosfamide (4 g/m², dag 0 en granulocytkoloniestimulerende factor, 10 μcg/kg/dag, vanaf dag +2) om autologe perifere bloedstamcellen te verzamelen (minimumdrempel CD34+-cellen: 4 x 10^6/kg) en twee opeenvolgende kuren met door stamcellen ondersteunde hoge dosis melfalan (200 mg/m²), met een tussentijd van 3 tot 6 maanden. Na herstel van neutrofielen (≥1 x 10^9/l) en bloedplaatjes (≥75 x 10^9/l) na de eerste autotransplantatie, krijgen patiënten thalidomide (100 mg per dag) en dexamethason (40 mg, dag 1-4 elke 4 weken) als overbruggingstherapie tot de dag voor de tweede transplantatie.

Patiënten die aanvankelijk gerandomiseerd zijn om VTD- of TD-inductietherapie te krijgen, zijn gepland om twee cycli van 5 weken VTD te krijgen (Velcade 1,3 mg/m², dag 1, 8, 15, 22; thalidomide 100 mg per dag; dexamethason 40 mg, dag 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) of TD (thalidomide 100 mg per dag; dexamethason 40 mg, dag 1-4 en 20-23) als consolidatietherapie, beginnend 3 maanden na de laatste transplantatie. Onderhoudstherapie omvat dexamethason 40 mg, dag 1-4, maandelijks herhaald tot terugval of progressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

480

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van symptomatische MM op basis van standaardcriteria.
  • Geen eerdere of huidige systemische therapie voor MM, inclusief steroïden.
  • Minstens 18 jaar en jonger dan 65 jaar.
  • Aanwezigheid van kwantificeerbaar M-eiwit in serum (bijv. meer dan 1 g/dl voor IgG MM, meer dan 0,5 g/dl voor IgA of IgD MM) of urine (bijv. meer dan 200 mg/dag voor BJ MM).
  • Karnofsky prestatiestatus (PS) minimaal 60%.
  • Bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
  • Instemming van zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten om het risicobeheerprogramma te volgen dat is opgesteld voor de preventie van zwangerschap, inclusief dubbele methoden voor anticonceptie en bèta-HCG-tests voor vrouwen die zwanger kunnen worden en anticonceptie voor mannen.
  • Adequate orgaanfunctie, inclusief hart, lever, nier (serumcreatinine minder dan 2 mg/dL)
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 70 x 109/mcl en absoluut aantal neutrofielen minimaal 1 x 109/mcl

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van asymptomatische MM of MGUS op basis van standaardcriteria.
  • Diagnose van niet-secretoire MM.
  • Diagnose van AL-amyloïdose.
  • Eerdere of huidige systemische therapie voor MM, inclusief steroïden (met uitzondering van bisfosfonaten).
  • Patiënt heeft binnen 30 dagen vóór inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek gekregen.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënt heeft graad 2 of hoger perifere neuropathie (NCI-criteria).
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van trombose of veneuze trombo-embolie of longembolie.
  • Patiënt heeft een eerdere diagnose van antifosfolipide-antilichamen of lupus-anticoagulans, factor V Leiden-mutatie, protrombine G21210A-mutatie, antitrombine, proteïne C- of S-deficiëntie.
  • Patiënt heeft een duidelijke indicatie om een ​​specifieke andere plaatjesaggregatieremmer te krijgen (bijv. clopidogrel, ticlopidine).
  • Patiënt heeft een duidelijke indicatie om langdurig antistollingstherapie te krijgen (bijv. hartklepprothese, boezemfibrilleren).
  • Actieve bloeding of hoog risico op bloeding (gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 12 maanden; endoscopische diagnose van maagzweer of ulceratieve oesofagitis in de afgelopen 6 maanden tenzij er gedocumenteerd endoscopisch bewijs van genezing is; intracraniële bloeding in het afgelopen jaar; amyloïdose; bekende bloeding diathese).
  • Seropositief voor hiv of actieve hepatitis A, B of C-infectie.
  • Slecht gecontroleerde hypertensie of diabetes mellitus (indien proefpersonen antidiabetica krijgen, moeten de proefpersonen gedurende ten minste 3 maanden voor aanvang van de therapie een stabiele dosis hebben) of andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die de therapietrouw of voltooiing van dit onderzoek kunnen belemmeren.
  • Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van correct behandelde gelokaliseerde epitheliale huid of baarmoederhalskanker. Patiënten met een verre geschiedenis (> 5 jaar) van andere genezen tumoren kunnen worden opgenomen.
  • Ontvangst van uitgebreide bestralingstherapie, systemische chemotherapie of andere antineoplastische therapie binnen 4 weken voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: VTD
Geneesmiddel: Velcade
  • INDUCTIETHERAPIE: 1,3 mg/m² als bolus i.v. injectie op dag 1, 4, 8 en 11 (3 kuren, elk 21 dagen)
  • REMISSION CONSOLIDATION THERAPIE: 1,3 mg/m2 als bolus i.v. injectie op dag 1, 8, 15 en 22 (2 kuren, elk 35 dagen)
Andere namen:
  • Bortezomib
Geneesmiddel: Thalidomide
  • INDUCTIETHERAPIE: 100 mg/d op dag 1-14, 200 mg/d op dag 15-63 (in geval van vertraging van HD-CTX wordt thalidomide voortgezet tot de dag vóór cyclofosfamide als voorbereidende therapie voor het verzamelen van PBSC)
  • NA PBSC-VERZAMELING: 100 mg/d vanaf de dag na de laatste PBSC-verzameling tot de dag vóór de eerste kuur met MEL-200
  • NA EERSTE TRANSPLANTATIE: 100 mg/d vanaf herstel van hematopoëse tot de dag vóór de tweede kuur van MEL-200
  • REMISSION CONSOLIDATION THERAPY (beginnend 3 maanden na de tweede autologe transplantatie): 100 mg/dag dagen 1-70
Andere namen:
  • Talidomide
Geneesmiddel: Dexamethason

  • INDUCTIE THERAPIE

    1. VTD ARM: 40 mg/d dagen 1-2, 4-5, 8-9 en 11-12 (3 cycli, elk 21 dagen)
    2. TD ARM: 40 mg/d dag 1-4 en 9-12 (3 cycli, elk 21 dagen)
  • NA PBSC-VERZAMELING: 40 mg/d gedurende 4 dagen (te beginnen op dezelfde dag waarop thalidomide wordt hervat)
  • NA EERSTE TRANSPLANTATIE: 40 mg/d gedurende 4 dagen (te beginnen op dezelfde dag waarop thalidomide wordt hervat) en elke 28 dagen herhaald gedurende 3 maanden

  • REMISSION CONSOLIDATION THERAPY (vanaf 3 maanden na de tweede autologe transplantatie)

    1. VTD ARM: 40 mg/d dagen 1-2, 8-9, 15-16 en 22-23 (2 cycli, elk 35 dagen)
    2. TD ARM: 40 mg/d dag 14 en 20-23 (2 cycli, elk 35 dagen)
Andere namen:
  • Soldesam
Procedure: Verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC).
  • Cyclofosfamide (CTX): 4 g/m² toegediend op één dag (dag 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/d, beginnend op dag +2 vanaf CTX en doorlopend tot voltooiing van PBSC-verzameling
Procedure: Eerste autologe transplantatie
  • HOGE DOSIS MELPHALAN (MEL-200): 200 mg/m², toegediend als een enkele dosis i.v. (dag -2) gevolgd door PBSC-infusie 48 uur later (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dagelijks vanaf dag +6 na transplantatie en doorgaand totdat de ANC van de patiënt meer dan 0,5x10^9/L is gedurende 3 opeenvolgende dagen
Procedure: Tweede autologe transplantatie
  • HOGE DOSIS MELPHALAN (MEL-200): 200 mg/m², toegediend als een enkele dosis i.v. (dag -2) gevolgd door PBSC-infusie 48 uur later (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dagelijks vanaf dag +6 na transplantatie en doorgaand totdat de ANC van de patiënt meer dan 0,5x10^9/L is gedurende 3 opeenvolgende dagen
ACTIVE_COMPARATOR: TD
Geneesmiddel: Thalidomide
  • INDUCTIETHERAPIE: 100 mg/d op dag 1-14, 200 mg/d op dag 15-63 (in geval van vertraging van HD-CTX wordt thalidomide voortgezet tot de dag vóór cyclofosfamide als voorbereidende therapie voor het verzamelen van PBSC)
  • NA PBSC-VERZAMELING: 100 mg/d vanaf de dag na de laatste PBSC-verzameling tot de dag vóór de eerste kuur met MEL-200
  • NA EERSTE TRANSPLANTATIE: 100 mg/d vanaf herstel van hematopoëse tot de dag vóór de tweede kuur van MEL-200
  • REMISSION CONSOLIDATION THERAPY (beginnend 3 maanden na de tweede autologe transplantatie): 100 mg/dag dagen 1-70
Andere namen:
  • Talidomide
Geneesmiddel: Dexamethason

  • INDUCTIE THERAPIE

    1. VTD ARM: 40 mg/d dagen 1-2, 4-5, 8-9 en 11-12 (3 cycli, elk 21 dagen)
    2. TD ARM: 40 mg/d dag 1-4 en 9-12 (3 cycli, elk 21 dagen)
  • NA PBSC-VERZAMELING: 40 mg/d gedurende 4 dagen (te beginnen op dezelfde dag waarop thalidomide wordt hervat)
  • NA EERSTE TRANSPLANTATIE: 40 mg/d gedurende 4 dagen (te beginnen op dezelfde dag waarop thalidomide wordt hervat) en elke 28 dagen herhaald gedurende 3 maanden

  • REMISSION CONSOLIDATION THERAPY (vanaf 3 maanden na de tweede autologe transplantatie)

    1. VTD ARM: 40 mg/d dagen 1-2, 8-9, 15-16 en 22-23 (2 cycli, elk 35 dagen)
    2. TD ARM: 40 mg/d dag 14 en 20-23 (2 cycli, elk 35 dagen)
Andere namen:
  • Soldesam
Procedure: Verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC).
  • Cyclofosfamide (CTX): 4 g/m² toegediend op één dag (dag 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/d, beginnend op dag +2 vanaf CTX en doorlopend tot voltooiing van PBSC-verzameling
Procedure: Eerste autologe transplantatie
  • HOGE DOSIS MELPHALAN (MEL-200): 200 mg/m², toegediend als een enkele dosis i.v. (dag -2) gevolgd door PBSC-infusie 48 uur later (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dagelijks vanaf dag +6 na transplantatie en doorgaand totdat de ANC van de patiënt meer dan 0,5x10^9/L is gedurende 3 opeenvolgende dagen
Procedure: Tweede autologe transplantatie
  • HOGE DOSIS MELPHALAN (MEL-200): 200 mg/m², toegediend als een enkele dosis i.v. (dag -2) gevolgd door PBSC-infusie 48 uur later (dag 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dagelijks vanaf dag +6 na transplantatie en doorgaand totdat de ANC van de patiënt meer dan 0,5x10^9/L is gedurende 3 opeenvolgende dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage CR+nCR tot inductiebehandeling
Tijdsspanne: 63 dagen na de startdag van TD of VTD als inductietherapie
Reacties op inductietherapie werden gerapporteerd door onderzoeksonderzoekers en centraal opnieuw beoordeeld door studiecoördinator(en). Criteria zijn de criteria die oorspronkelijk zijn voorgesteld door de European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), met toevoeging van nCR (100% M-eiwitreductie door elektroforese, maar immunofixatie-positief) en zeer goede partiële respons (VGPR) (minstens 90 % serum en urine M-proteïne reductie) categorieën. Vergelijkingen van responspercentages tussen behandelingsarmen worden uitgevoerd met behulp van de Fisher's exact-test.
63 dagen na de startdag van TD of VTD als inductietherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage CR+nCR tot autotransplantatie(s) en daaropvolgende consolidatietherapie
Tijdsspanne: 90 dagen na de tweede autologe transplantatie en 70 dagen na het begin van TD of VTD als consolidatietherapie
Reacties op autotransplantatie(s) en consolidatietherapie werden gerapporteerd door onderzoeksonderzoekers en centraal opnieuw beoordeeld door studiecoördinator(en). Criteria zijn de criteria die oorspronkelijk zijn voorgesteld door de EBMT, met toevoeging van nCR- en VGPR-categorieën. Vergelijkingen van responspercentages tussen behandelingsarmen worden uitgevoerd met behulp van de Fisher's exact-test. Vergelijkingen van responspercentages tussen behandelingsarmen worden uitgevoerd met behulp van de Fisher's exact-test.
90 dagen na de tweede autologe transplantatie en 70 dagen na het begin van TD of VTD als consolidatietherapie
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Gemiddelde tijdsperiode tussen de startdag van TD of VTD als inductietherapie en de dag van terugval of progressie
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de inductiebehandeling met TD of VTD tot terugval of progressie, zoals geëvalueerd volgens de EBMT-criteria. Vergelijking van TTP tussen behandelingsarmen wordt uitgevoerd met behulp van de log-rank-test; distributies worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Gemiddelde tijdsperiode tussen de startdag van TD of VTD als inductietherapie en de dag van terugval of progressie
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Gemiddelde tijdsperiode tussen de startdag van TD of VTD als inductietherapie en de dag van recidief of progressie of overlijden, afhankelijk van welke zich het eerst voordoet
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot progressie/terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Vergelijking van PFS tussen behandelingsarmen wordt uitgevoerd met behulp van de log-rank-test; distributies worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Gemiddelde tijdsperiode tussen de startdag van TD of VTD als inductietherapie en de dag van recidief of progressie of overlijden, afhankelijk van welke zich het eerst voordoet
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Gemiddelde tijdsperiode tussen de startdag van TD of VTD als inductietherapie en de dag van overlijden, ongeacht de oorzaak
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden. Vergelijking van OS tussen behandelingsarmen wordt uitgevoerd met behulp van de log-rank-test; distributies worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Gemiddelde tijdsperiode tussen de startdag van TD of VTD als inductietherapie en de dag van overlijden, ongeacht de oorzaak
Veiligheid
Tijdsspanne: Gemiddelde tijdsperiode tussen de startdag van TD of VTD als inductietherapie en de dag van enige toxiciteit/bijwerking geregistreerd tijdens en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De veiligheid wordt gecontroleerd tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Toxiciteiten worden ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 van het National Cancer Institute. Het aantal bijwerkingen wordt vergeleken tussen behandelingsarmen met behulp van de chi-kwadraattoets.
Gemiddelde tijdsperiode tussen de startdag van TD of VTD als inductietherapie en de dag van enige toxiciteit/bijwerking geregistreerd tijdens en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Michele Cavo

Medewerkers

Janssen-Cilag S.p.A.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2008

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

20 juli 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2012

Laatst geverifieerd

1 juli 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MM-BO2005
  • 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
  • 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren