VELCADE-талидомид-дексаметазон (VTD) по сравнению с талидомидом-дексаметазоном (TD), включенным в двойную аутотрансплантацию при нелеченной множественной миеломе (ММ)
19 июля 2012 г. обновлено: Michele Cavo
Фаза 3, проспективное, рандомизированное клиническое исследование VELCADE-талидомида-дексаметазона (VTD) по сравнению с талидомидом-дексаметазоном (TD) для ранее не леченных пациентов с множественной миеломой (MM), которые являются кандидатами на получение двойной аутологичной трансплантации
Талидомид-дексаметазон (ТД) является стандартной индукционной терапией множественной миеломы (ММ).
Настоящее исследование предназначено для сравнения TD с ВЕЛКЕЙД-талидомидом-дексаметазоном (VTD) в качестве индукционной терапии в рамках подготовки и в качестве консолидации после двойной аутологичной трансплантации стволовых клеток на основе мелфалана для ранее нелеченных пациентов в возрасте ≤65 лет с симптоматической ММ.
Первичной конечной точкой исследования является частота полного ответа (ПО) плюс почти полный ответ (нПО) на индукционное лечение.
Вторичные конечные точки включают частоту CR плюс nCR для двойной трансплантации и последующей консолидирующей терапии, время до прогрессирования (TTP), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS) и профиль токсичности как VTD, так и TD.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Подробное описание
Это проспективное исследование фазы 3 направлено на оценку того, увеличивает ли, по сравнению со стандартным TD, добавление Velcade к TD скорость CR и nCR с 15% до 30%, соответственно. С этой целью симптоматические пациенты в возрасте 18-65 лет с ранее нелеченой ММ и определяемым количественно М-белком в сыворотке или моче рандомизированы (1:1) для получения индукционной терапии, включающей три 3-недельных цикла Велкейда 1,3 мг/кв.м, 1-й день. , 4, 8, 11, талидомид 100 мг, дни 1-14, цикл 1, затем 200 мг ежедневно, и дексаметазон 40 мг, дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, или талидомид и дексаметазон (тот же график и дозировка, что и при ВТД). Рандомизация для VTD или TD стратифицирована в соответствии со стадией заболевания Международной системы стадирования на момент постановки диагноза. После индукционной терапии пациенты в обеих группах получают циклофосфамид (4 г/кв.м, день 0 и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, 10 мкг/кг/день, начиная со второго дня) для сбора аутологичных стволовых клеток периферической крови (минимальный порог CD34+ клеток: 4 x 10^6/кг) и два последующих курса высоких доз мелфалана с поддержкой стволовых клеток (200 мг/кв.м) с интервалом от 3 до 6 месяцев. После восстановления нейтрофилов (≥1 x 109/л) и тромбоцитов (≥75 x 109/л) после первой аутотрансплантации пациенты получают талидомид (100 мг в день) и дексаметазон (40 мг, 1-4 дни каждые 4 часа). недель) в качестве переходной терапии до дня, предшествующего второй трансплантации.
Пациентам, первоначально рандомизированным для получения ВТД или индукционной терапии ТД, планируется провести два 5-недельных цикла ВТД (Велкейд 1,3 мг/кв.м, дни 1, 8, 15, 22; талидомид 100 мг ежедневно; дексаметазон 40 мг, дни 1, 2). , 8, 9, 15, 16, 22, 23) или ТД (талидомид 100 мг в день; дексаметазон 40 мг, дни 1-4 и 20-23) в качестве консолидирующей терапии, начиная через 3 месяца после последней трансплантации. Поддерживающая терапия включает дексаметазон 40 мг, 1-4 дни, повторять ежемесячно до рецидива или прогрессирования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
480
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз симптоматической ММ на основании стандартных критериев.
- Отсутствие предшествующей или текущей системной терапии ММ, включая стероиды.
- Возраст от 18 и до 65 лет.
- Наличие поддающегося количественному определению белка М в сыворотке (например, более 1 г/дл для IgG MM, более 0,5 г/дл IgA или IgD MM) или мочи (например, более 200 мг/день для BJ MM).
- Состояние работоспособности по Карновскому (ПС) не менее 60%.
- Желание и способность соблюдать требования протокола.
- Согласие пациентов мужского и женского пола следовать программе управления рисками, установленной для предотвращения беременности, включая двойные методы контрацепции и тесты на бета-ХГЧ для женщин детородного возраста и контрацепцию для мужчин.
- Адекватная функция органов, включая сердце, печень, почки (креатинин сыворотки менее 2 мг/дл)
- Количество тромбоцитов не менее 70 x 10/мкл и абсолютное количество нейтрофилов не менее 1 x 10/мкл
Критерий исключения:
- Диагностика бессимптомной ММ или MGUS на основании стандартных критериев.
- Диагностика несекреторной ММ.
- Диагностика AL-амилоидоза.
- Предыдущая или текущая системная терапия ММ, включая стероиды (за исключением бисфосфонатов).
- Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 30 дней до включения в исследование.
- Субъекты женского пола беременны или кормят грудью
- У пациента периферическая нейропатия 2 степени или выше (критерии NCI).
- У пациента в анамнезе тромбоз, венозная тромбоэмболия или легочная эмболия.
- У пациента ранее диагностировали антифосфолипидные антитела или волчаночный антикоагулянт, лейденскую мутацию фактора V, мутацию протромбина G21210A, дефицит антитромбина, протеина C или S.
- У пациента есть четкие показания для получения другой конкретной антитромбоцитарной терапии (например, клопидогрель, тиклопидин).
- У пациента есть четкие показания к длительной антикоагулянтной терапии (например, протез клапана сердца, мерцательная аритмия).
- Активное кровотечение или высокий риск кровотечения (желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 12 месяцев; эндоскопический диагноз язвенной болезни или язвенного эзофагита в течение последних 6 месяцев, если нет документально подтвержденных эндоскопических признаков заживления; внутричерепное кровотечение в течение последнего года; амилоидоз; известное кровотечение) диатез).
- Серопозитивный на ВИЧ или активную инфекцию гепатита А, В или С.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия или сахарный диабет (при приеме противодиабетических средств субъекты должны находиться на стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до начала терапии) или другие серьезные медицинские или психические состояния, которые могут помешать соблюдению или завершению этого исследования.
- У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
- Злокачественные новообразования других локализаций в анамнезе или сопутствующие заболевания, за исключением локализованного эпителиального рака кожи или рака шейки матки, пролеченного надлежащим образом. Могут быть включены пациенты с отдаленным анамнезом (> 5 лет) других вылеченных опухолей.
- Получение обширной лучевой терапии, системной химиотерапии или другой противоопухолевой терапии в течение 4 недель до зачисления.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ВТД
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ТД
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота CR+nCR для индукционного лечения
Временное ограничение: Через 63 дня после начала TD или VTD в качестве индукционной терапии
|
Ответы на индукционную терапию сообщались исследователями исследования и централизованно переоценивались координатором(ами) исследования.
Критерии изначально были предложены Европейской группой по трансплантации крови и костного мозга (ЕВМТ) с добавлением nCR (100% снижение количества М-белка с помощью электрофореза, но положительный результат иммунофиксации) и очень хороший частичный ответ (VGPR) (не менее 90 % снижения М-белка в сыворотке и моче).
Сравнения показателей ответа между группами лечения выполняются с использованием точного критерия Фишера.
|
Через 63 дня после начала TD или VTD в качестве индукционной терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота CR + nCR для аутотрансплантации и последующей консолидирующей терапии
Временное ограничение: Через 90 дней после второй аутологичной трансплантации и через 70 дней после начала ТД или ВТД в качестве консолидирующей терапии
|
Ответы на аутотрансплантацию (аутотрансплантации) и консолидирующую терапию сообщались исследователями исследования и подвергались централизованной переоценке координатором (координаторами) исследования.
Критерии изначально были предложены EBMT с добавлением категорий nCR и VGPR.
Сравнения показателей ответа между группами лечения выполняются с использованием точного критерия Фишера.
Сравнения показателей ответа между группами лечения выполняются с использованием точного критерия Фишера.
|
Через 90 дней после второй аутологичной трансплантации и через 70 дней после начала ТД или ВТД в качестве консолидирующей терапии
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Средний период времени между днем начала TD или VTD в качестве индукционной терапии и днем рецидива или прогрессирования
|
ТТП определяется как время от начала индукционного лечения либо TD, либо VTD до рецидива или прогрессирования, что оценивается в соответствии с критериями EBMT.
Сравнение TTP между группами лечения выполняется с использованием критерия логарифмического ранга; распределения оцениваются с использованием методологии Каплана-Мейера.
|
Средний период времени между днем начала TD или VTD в качестве индукционной терапии и днем рецидива или прогрессирования
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Средний период времени между днем начала TD или VTD в качестве индукционной терапии и днем рецидива, прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
ВБП определяется как время от начала лечения до прогрессирования/рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Сравнение ВБП между лечебными группами проводится с использованием критерия логарифмического ранга; распределения оцениваются с использованием методологии Каплана-Мейера.
|
Средний период времени между днем начала TD или VTD в качестве индукционной терапии и днем рецидива, прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Средний период времени между днем начала TD или VTD в качестве индукционной терапии и днем смерти по любой причине
|
OS определяется как время от начала лечения до смерти.
Сравнение ОВ между группами лечения проводится с использованием логарифмического рангового теста; распределения оцениваются с использованием методологии Каплана-Мейера.
|
Средний период времени между днем начала TD или VTD в качестве индукционной терапии и днем смерти по любой причине
|
|
Безопасность
Временное ограничение: Средний период времени между днем начала TD или VTD в качестве индукционной терапии и днем любого токсического/побочного явления(ий), зарегистрированных во время и после введения исследуемого препарата
|
Безопасность отслеживают до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Токсичность оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 3.0.
Частота нежелательных явлений сравнивается между группами лечения с использованием критерия хи-квадрат.
|
Средний период времени между днем начала TD или VTD в качестве индукционной терапии и днем любого токсического/побочного явления(ий), зарегистрированных во время и после введения исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tacchetti P, Pantani L, Patriarca F, Petrucci MT, Zamagni E, Dozza L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Boccadoro M, Barbato S, Tosi P, Narni F, Montefusco V, Testoni N, Spadano A, Terragna C, Pescosta N, Marzocchi G, Cellini C, Galieni P, Ronconi S, Gobbi M, Catalano L, Lazzaro A, De Sabbata G, Cangialosi C, Ciambelli F, Musto P, Elice F, Cavo M; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto Italian Myeloma Network). Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone followed by double autologous haematopoietic stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (GIMEMA-MMY-3006): long-term follow-up analysis of a randomised phase 3, open-label study. Lancet Haematol. 2020 Dec;7(12):e861-e873. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30323-9.
- Zamagni E, Nanni C, Dozza L, Carlier T, Bailly C, Tacchetti P, Versari A, Chauvie S, Gallamini A, Gamberi B, Caillot D, Patriarca F, Macro M, Boccadoro M, Garderet L, Barbato S, Fanti S, Perrot A, Gay F, Sonneveld P, Karlin L, Cavo M, Bodet-Milin C, Moreau P, Kraeber-Bodere F. Standardization of 18F-FDG-PET/CT According to Deauville Criteria for Metabolic Complete Response Definition in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2021 Jan 10;39(2):116-125. doi: 10.1200/JCO.20.00386. Epub 2020 Nov 5.
- Jamet B, Morvan L, Nanni C, Michaud AV, Bailly C, Chauvie S, Moreau P, Touzeau C, Zamagni E, Bodet-Milin C, Kraeber-Bodere F, Mateus D, Carlier T. Random survival forest to predict transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma outcome including FDG-PET radiomics: a combined analysis of two independent prospective European trials. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Apr;48(4):1005-1015. doi: 10.1007/s00259-020-05049-6. Epub 2020 Oct 2.
- Pezzi A, Cavo M, Biggeri A, Zamagni E, Nanni O. Inverse probability weighting to estimate causal effect of a singular phase in a multiphase randomized clinical trial for multiple myeloma. BMC Med Res Methodol. 2016 Nov 9;16(1):150. doi: 10.1186/s12874-016-0253-9.
- Sonneveld P, Goldschmidt H, Rosinol L, Blade J, Lahuerta JJ, Cavo M, Tacchetti P, Zamagni E, Attal M, Lokhorst HM, Desai A, Cakana A, Liu K, van de Velde H, Esseltine DL, Moreau P. Bortezomib-based versus nonbortezomib-based induction treatment before autologous stem-cell transplantation in patients with previously untreated multiple myeloma: a meta-analysis of phase III randomized, controlled trials. J Clin Oncol. 2013 Sep 10;31(26):3279-87. doi: 10.1200/JCO.2012.48.4626. Epub 2013 Jul 29.
- Cavo M, Pantani L, Petrucci MT, Patriarca F, Zamagni E, Donnarumma D, Crippa C, Boccadoro M, Perrone G, Falcone A, Nozzoli C, Zambello R, Masini L, Furlan A, Brioli A, Derudas D, Ballanti S, Dessanti ML, De Stefano V, Carella AM, Marcatti M, Nozza A, Ferrara F, Callea V, Califano C, Pezzi A, Baraldi A, Grasso M, Musto P, Palumbo A; GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto) Italian Myeloma Network. Bortezomib-thalidomide-dexamethasone is superior to thalidomide-dexamethasone as consolidation therapy after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood. 2012 Jul 5;120(1):9-19. doi: 10.1182/blood-2012-02-408898. Epub 2012 Apr 12.
- Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, Petrucci MT, Pantani L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Zamagni E, Palumbo A, Offidani M, Corradini P, Narni F, Spadano A, Pescosta N, Deliliers GL, Ledda A, Cellini C, Caravita T, Tosi P, Baccarani M; GIMEMA Italian Myeloma Network. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. Lancet. 2010 Dec 18;376(9758):2075-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61424-9. Epub 2010 Dec 9. Erratum In: Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1846.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2006 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2008 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июня 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
20 июля 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2012 г.
Последняя проверка
1 июля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Дексаметазон
- Талидомид
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- MM-BO2005
- 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
- 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .