Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

VELCADE-talidomid-deksametazon (VTD) vs talidomid-deksametazon (TD) włączony do podwójnej autotransplantacji nieleczonego szpiczaka mnogiego (MM)

19 lipca 2012 zaktualizowane przez: Michele Cavo

Prospektywne, randomizowane badanie kliniczne fazy 3, w którym porównywano VELCADE-talidomid-deksametazon (VTD) z talidomidem-deksametazonem (TD) u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM), którzy są kandydatami do podwójnego przeszczepu autologicznego

Talidomid-deksametazon (TD) jest standardową terapią indukcyjną szpiczaka mnogiego (MM). Niniejsze badanie ma na celu porównanie TD z VELCADE-Thalidomid-Dexamethasone (VTD) jako terapią indukcyjną w ramach przygotowań do i jako konsolidacja po podwójnie autologicznym przeszczepie komórek macierzystych na bazie melfalanu u wcześniej nieleczonych pacjentów w wieku ≤65 lat z objawowym MM. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) plus prawie całkowitej odpowiedzi (nCR) na leczenie indukcyjne. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują odsetek CR plus nCR do podwójnego przeszczepu i następującej po nim terapii konsolidacyjnej, czas do progresji (TTP), czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), całkowity czas przeżycia (OS) oraz profil toksyczności zarówno VTD, jak i TD.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To prospektywne badanie III fazy ma na celu ocenę, czy w porównaniu ze standardową TD dodanie Velcade do TD zwiększa częstość CR i nCR odpowiednio z 15% do 30%. W tym celu objawowi pacjenci w wieku 18-65 lat z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim i oznaczonym ilościowo białkiem M w surowicy lub moczu są randomizowani (1:1) do grupy otrzymującej terapię indukcyjną obejmującą trzy 3-tygodniowe cykle produktu Velcade 1,3 mg/m2, dzień 1 , 4, 8, 11, talidomid 100 mg, dni 1-14, cykl 1, następnie 200 mg dziennie i deksametazon 40 mg, dni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 lub talidomid i deksametazon (taki sam schemat i dawkowanie jak w VTD). Randomizacja do VTD lub TD jest stratyfikowana zgodnie z etapem choroby wg International Staging System w chwili rozpoznania. Po terapii indukcyjnej pacjenci w obu ramionach otrzymują cyklofosfamid (4 g/m2, dzień 0 i czynnik wzrostu kolonii granulocytów, 10 μcg/kg/dzień, od dnia +2) w celu pobrania autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (minimalny próg komórek CD34+: 4 x 10^6/kg) i dwa kolejne cykle melfalanu w wysokiej dawce wspomaganej komórkami macierzystymi (200 mg/m2), w odstępie od 3 do 6 miesięcy. Po odzyskaniu liczby neutrofilów (≥1 x 10^9/l) i płytek krwi (≥75 x 10^9/l) po pierwszym autotransplantacji, pacjenci otrzymują talidomid (100 mg dziennie) i deksametazon (40 mg, dni 1-4 co 4 tygodni) jako terapia pomostowa do dnia poprzedzającego drugi przeszczep.

Pacjenci początkowo losowo przydzieleni do grupy VTD lub terapii indukującej TD mają otrzymać dwa 5-tygodniowe cykle VTD (Velcade 1,3 mg/m2, dni 1, 8, 15, 22; talidomid 100 mg na dobę; deksametazon 40 mg, dni 1, 2 , 8, 9, 15, 16, 22, 23) lub TD (talidomid 100 mg dziennie; deksametazon 40 mg, dni 1-4 i 20-23) jako leczenie konsolidujące, rozpoczynając 3 miesiące po ostatnim przeszczepie. Leczenie podtrzymujące obejmuje deksametazon w dawce 40 mg, dni 1-4, powtarzane co miesiąc aż do nawrotu lub progresji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

480

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, UO di Ematologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie objawowego MM na podstawie standardowych kryteriów.
  • Brak wcześniejszej lub aktualnej terapii ogólnoustrojowej szpiczaka mnogiego, w tym sterydów.
  • Co najmniej 18 lat i mniej niż 65 lat.
  • Obecność oznaczalnego białka M w surowicy (np. powyżej 1 g/dl dla IgG MM, powyżej 0,5 g/dl dla IgA lub IgD MM) lub w moczu (np. większa niż 200 mg/dobę dla BJ MM).
  • Status wydajności Karnofsky'ego (PS) co najmniej 60%.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
  • Zgoda zarówno pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej na przestrzeganie programu zarządzania ryzykiem ustanowionego w celu zapobiegania ciąży, w tym podwójnych metod antykoncepcji i testów beta-HCG dla kobiet w wieku rozrodczym oraz antykoncepcji dla mężczyzn.
  • Odpowiednia czynność narządów, w tym serca, wątroby, nerek (stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 mg/dl)
  • Liczba płytek krwi co najmniej 70 x 109/ml i bezwzględna liczba neutrofili co najmniej 1 x 109/ml

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie bezobjawowego MM lub MGUS na podstawie standardowych kryteriów.
  • Rozpoznanie niewydzielniczego MM.
  • Rozpoznanie amyloidozy AL.
  • Wcześniejsze lub obecne leczenie ogólnoustrojowe szpiczaka mnogiego, w tym steroidy (z wyjątkiem bisfosfonianów).
  • Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 30 dni przed włączeniem.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego (kryteria NCI).
  • Pacjent ma wcześniejszą historię zakrzepicy lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub zatorowości płucnej.
  • Pacjent ma w przeszłości rozpoznane przeciwciała antyfosfolipidowe lub antykoagulant toczniowy, mutację czynnika V Leiden, mutację protrombiny G21210A, niedobór antytrombiny, białka C lub S.
  • Pacjent ma wyraźne wskazanie do zastosowania określonej innej terapii przeciwpłytkowej (np. klopidogrel, tiklopidyna).
  • Pacjent ma wyraźne wskazania do długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej (np. proteza zastawki serca, migotanie przedsionków).
  • Czynne krwawienie lub duże ryzyko krwawienia (krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; endoskopowe rozpoznanie choroby wrzodowej lub wrzodziejącego zapalenia przełyku w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że istnieją udokumentowane endoskopowe dowody wygojenia; krwawienie wewnątrzczaszkowe w ciągu ostatniego roku; amyloidoza; znane krwawienie skaza).
  • Seropozytywny w kierunku HIV lub aktywnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca (w przypadku przyjmowania leków przeciwcukrzycowych pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia) lub inne poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń lub ukończenie tego badania.
  • Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
  • Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego zlokalizowanego nabłonka skóry lub raka szyjki macicy. Pacjenci z odległą historią (>5 lat) innych wyleczonych guzów mogą być przyjmowani.
  • Otrzymanie intensywnej radioterapii, ogólnoustrojowej chemioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: VTD
Lek: Velcade
  • TERAPIA INDUKCYJNA: 1,3 mg/m2 jako bolus i.v. iniekcja w dniach 1, 4, 8 i 11 (3 kursy po 21 dni)
  • TERAPIA KONSOLIDACYJNA REMISJI: 1,3 mg/m2 jako bolus i.v. iniekcja w dniach 1, 8, 15 i 22 (2 kursy po 35 dni)
Inne nazwy:
  • Bortezomib
Lek: Talidomid
  • TERAPIA INDUKCYJNA: 100 mg/d w dniach 1-14, 200 mg/d w dniach 15-63 (w przypadku opóźnienia HD-CTX talidomid będzie kontynuowany do dnia poprzedzającego cyklofosfamid jako terapia primująca do pobrania PBSC)
  • PO POBIERENIU PBSC: 100 mg/d od dnia po ostatnim pobraniu PBSC do dnia przed pierwszym kursem MEL-200
  • PO PIERWSZYM PRZESZCZEPIENIU: 100 mg/d od powrotu hematopoezy do dnia poprzedzającego drugi kurs MEL-200
  • TERAPIA KONSOLIDACJI REMISJI (rozpoczęcie 3 miesiące po drugim przeszczepie autologicznym): 100 mg/d dni 1-70
Inne nazwy:
  • Talidomid
Lek: Deksametazon

  • TERAPIA INDUKCYJNA

    1. VTD RAMION: 40 mg/d dni 1-2, 4-5, 8-9 i 11-12 (3 cykle po 21 dni każdy)
    2. TD ARM: 40 mg/d dni 1-4 i 9-12 (3 cykle po 21 dni każdy)
  • PO KOLEKCJI PBSC: 40 mg/d przez 4 dni (zaczynając od tego samego dnia wznowienia podawania talidomidu)
  • PO PIERWSZYM PRZESZCZEPIENIU: 40 mg/d przez 4 dni (zaczynając od tego samego dnia wznowienia podawania talidomidu) i powtarzane co 28 dni przez 3 miesiące

  • TERAPIA KONSOLIDACJI REMISJI (rozpoczęcie 3 miesiące po drugim przeszczepie autologicznym)

    1. VTD RAMION: 40 mg/d dni 1-2, 8-9, 15-16 i 22-23 (2 cykle po 35 dni każdy)
    2. TD ARM: 40 mg/d dni 14 i 20-23 (2 cykle po 35 dni każdy)
Inne nazwy:
  • Soldesam
Procedura: Pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
  • Cyklofosfamid (CTX): 4 g/m2 podane w ciągu jednego dnia (dzień 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/d, począwszy od dnia +2 od CTX i kontynuując do zakończenia pobierania PBSC
Procedura: Pierwsza autologiczna transplantacja
  • WYSOKA DAWKA MELPHALANU (MEL-200): 200 mg/m2, podawana jednorazowo i.v. (dzień -2), a następnie infuzja PBSC 48 godzin później (dzień 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dziennie, zaczynając od dnia +6 po wszczepieniu i kontynuując, aż ANC pacjenta przekroczy 0,5x10^9/l przez 3 kolejne dni
Procedura: Drugi przeszczep autologiczny
  • WYSOKA DAWKA MELPHALANU (MEL-200): 200 mg/m2, podawana jednorazowo i.v. (dzień -2), a następnie infuzja PBSC 48 godzin później (dzień 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dziennie, zaczynając od dnia +6 po wszczepieniu i kontynuując, aż ANC pacjenta przekroczy 0,5x10^9/l przez 3 kolejne dni
ACTIVE_COMPARATOR: TD
Lek: Talidomid
  • TERAPIA INDUKCYJNA: 100 mg/d w dniach 1-14, 200 mg/d w dniach 15-63 (w przypadku opóźnienia HD-CTX talidomid będzie kontynuowany do dnia poprzedzającego cyklofosfamid jako terapia primująca do pobrania PBSC)
  • PO POBIERENIU PBSC: 100 mg/d od dnia po ostatnim pobraniu PBSC do dnia przed pierwszym kursem MEL-200
  • PO PIERWSZYM PRZESZCZEPIENIU: 100 mg/d od powrotu hematopoezy do dnia poprzedzającego drugi kurs MEL-200
  • TERAPIA KONSOLIDACJI REMISJI (rozpoczęcie 3 miesiące po drugim przeszczepie autologicznym): 100 mg/d dni 1-70
Inne nazwy:
  • Talidomid
Lek: Deksametazon

  • TERAPIA INDUKCYJNA

    1. VTD RAMION: 40 mg/d dni 1-2, 4-5, 8-9 i 11-12 (3 cykle po 21 dni każdy)
    2. TD ARM: 40 mg/d dni 1-4 i 9-12 (3 cykle po 21 dni każdy)
  • PO KOLEKCJI PBSC: 40 mg/d przez 4 dni (zaczynając od tego samego dnia wznowienia podawania talidomidu)
  • PO PIERWSZYM PRZESZCZEPIENIU: 40 mg/d przez 4 dni (zaczynając od tego samego dnia wznowienia podawania talidomidu) i powtarzane co 28 dni przez 3 miesiące

  • TERAPIA KONSOLIDACJI REMISJI (rozpoczęcie 3 miesiące po drugim przeszczepie autologicznym)

    1. VTD RAMION: 40 mg/d dni 1-2, 8-9, 15-16 i 22-23 (2 cykle po 35 dni każdy)
    2. TD ARM: 40 mg/d dni 14 i 20-23 (2 cykle po 35 dni każdy)
Inne nazwy:
  • Soldesam
Procedura: Pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
  • Cyklofosfamid (CTX): 4 g/m2 podane w ciągu jednego dnia (dzień 0)
  • G-CSF: 10 µcg/kg/d, począwszy od dnia +2 od CTX i kontynuując do zakończenia pobierania PBSC
Procedura: Pierwsza autologiczna transplantacja
  • WYSOKA DAWKA MELPHALANU (MEL-200): 200 mg/m2, podawana jednorazowo i.v. (dzień -2), a następnie infuzja PBSC 48 godzin później (dzień 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dziennie, zaczynając od dnia +6 po wszczepieniu i kontynuując, aż ANC pacjenta przekroczy 0,5x10^9/l przez 3 kolejne dni
Procedura: Drugi przeszczep autologiczny
  • WYSOKA DAWKA MELPHALANU (MEL-200): 200 mg/m2, podawana jednorazowo i.v. (dzień -2), a następnie infuzja PBSC 48 godzin później (dzień 0)
  • G-CSF: 5 µcg/kg dziennie, zaczynając od dnia +6 po wszczepieniu i kontynuując, aż ANC pacjenta przekroczy 0,5x10^9/l przez 3 kolejne dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik CR+nCR do leczenia indukcyjnego
Ramy czasowe: 63 dni po dniu rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej
Odpowiedzi na terapię indukcyjną zostały zgłoszone przez badaczy i ponownie ocenione centralnie przez koordynatora(-ów) badania. Kryteria są takie, jakie początkowo zaproponowała Europejska Grupa ds. Transplantacji Krwi i Szpiku (EBMT), z dodatkiem nCR (100% redukcja białka M metodą elektroforezy, ale dodatni wynik immunofiksacji) i bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) (co najmniej 90 % redukcji białka M w surowicy i moczu). Porównania wskaźników odpowiedzi między ramionami leczenia przeprowadza się przy użyciu dokładnego testu Fishera.
63 dni po dniu rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik CR+nCR do autotransplantacji i późniejszej terapii konsolidacyjnej
Ramy czasowe: 90 dni po drugim przeszczepie autologicznym i 70 dni po rozpoczęciu TD lub VTD jako terapii konsolidacyjnej
Odpowiedzi na autoprzeszczep(y) i terapię konsolidacyjną zostały zgłoszone przez badaczy i ponownie ocenione centralnie przez koordynatora(ów) badania. Kryteria to te zaproponowane początkowo przez EBMT, z dodatkiem kategorii nCR i VGPR. Porównania wskaźników odpowiedzi między ramionami leczenia przeprowadza się przy użyciu dokładnego testu Fishera. Porównania wskaźników odpowiedzi między ramionami leczenia przeprowadza się przy użyciu dokładnego testu Fishera.
90 dni po drugim przeszczepie autologicznym i 70 dni po rozpoczęciu TD lub VTD jako terapii konsolidacyjnej
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Średni okres czasu między dniem rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej a dniem nawrotu lub progresji
TTP definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia indukcyjnego za pomocą TD lub VTD do nawrotu lub progresji, oceniany zgodnie z kryteriami EBMT. Porównanie TTP między ramionami leczenia przeprowadza się przy użyciu testu log-rank; rozkłady są szacowane przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Średni okres czasu między dniem rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej a dniem nawrotu lub progresji
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Średni czas między dniem rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej a dniem nawrotu lub progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Porównanie PFS między grupami leczenia przeprowadza się za pomocą testu log-rank; rozkłady są szacowane przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Średni czas między dniem rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej a dniem nawrotu lub progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Średni czas między dniem rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej a dniem zgonu z dowolnej przyczyny
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu. Porównanie OS między ramionami leczenia przeprowadza się za pomocą testu log-rank; rozkłady są szacowane przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Średni czas między dniem rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej a dniem zgonu z dowolnej przyczyny
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Średni czas między dniem rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej a dniem jakiejkolwiek toksyczności/zdarzeń niepożądanych zarejestrowanych podczas i po podaniu badanego leku
Bezpieczeństwo jest monitorowane do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Toksyczność jest oceniana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 3.0. Częstość zdarzeń niepożądanych porównuje się między grupami leczenia za pomocą testu chi-kwadrat.
Średni czas między dniem rozpoczęcia TD lub VTD jako terapii indukcyjnej a dniem jakiejkolwiek toksyczności/zdarzeń niepożądanych zarejestrowanych podczas i po podaniu badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michele Cavo

Współpracownicy

Janssen-Cilag S.p.A.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2008

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

20 lipca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MM-BO2005
  • 2005-003723-39 (EUDRACT_NUMBER)
  • 26866138-MMY-3006 (OTHER_GRANT: Janssen-Cilag SpA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Velcade

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj