Dysfonctionnement gastro-intestinal chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux

BUT Spécifique : Étudier les temps de vidange gastrique chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux.

INTRODUCTION : Les troubles mitochondriaux sont un groupe récemment décrit de troubles métaboliques avec des présentations complexes ; les enfants présentent une myriade de symptômes et la participation d'un large éventail de systèmes d'organes. Les troubles mitochondriaux résultent d'un dysfonctionnement des protéines ou des ribosomes utilisés par les mitochondries. Le dysfonctionnement mitochondrial entraîne un manque de production d'ATP et, sans suffisamment d'ATP, les cellules sont incapables d'accomplir leurs fonctions biologiques.

La première maladie mitochondriale a été décrite en 1962. Au cours des 40 dernières années, la maladie mitochondriale est devenue de plus en plus reconnue comme un groupe important de troubles génétiques. La prévalence a été signalée comme étant aussi élevée qu'un enfant sur 3000, se rapprochant de celle du cancer infantile. Les troubles mitochondriaux ont été classiquement décrits comme affectant les tissus les plus demandeurs en ATP, c'est-à-dire le cerveau, les muscles, les nerfs, le cœur et le foie. L'augmentation du diagnostic des patients atteints d'une maladie mitochondriale a conduit à l'élargissement du spectre connu d'implication systémique. De nombreux enfants atteints de troubles mitochondriaux ont des manifestations gastro-intestinales, principalement de la constipation et une mauvaise motilité gastro-intestinale. Une mauvaise motilité affecte l'alimentation et nombre de ces patients sont intolérants à l'alimentation orale et nécessitent une alimentation mécanique pour survivre.

Il n'existe actuellement aucune stratégie de traitement éprouvée pour les enfants atteints de troubles mitochondriaux. La plupart des stratégies de gestion actuelles sont non spécifiques et ciblent le contrôle des symptômes avec une utilité et un succès limités.

Méthodes d'étude : Nous prévoyons de mener une vaste étude de cohorte prospective de 25 enfants atteints de troubles mitochondriaux. Les sujets incluront des enfants avec différentes sous-classes de divers sous-groupes de maladies mitochondriales qui répondent aux critères modifiés de Walker pour le diagnostic d'un trouble mitochondrial probable ou certain.

Les temps de vidange gastrique seront mesurés pour évaluer la motilité, la fonction et la dynamique gastro-intestinales.

Conception et méthodes de recherche : les participants à cette étude seront recrutés de manière prospective par l'intermédiaire de la clinique mitochondriale de l'Université du Texas (UT). Tous les patients mitochondriaux âgés de 3 à 18 ans présentant des troubles mitochondriaux probables ou avérés et vus à la clinique mitochondriale de l'Université du Texas seront invités à participer. La décision de participer ou non à cette étude de recherche n'affectera en rien les soins médicaux offerts par les cliniciens impliqués dans la clinique UT Mitochondrial.

Le consentement à la participation à l'étude sera obtenu par l'investigateur principal (IP) ou le co-investigateur (IC) ou l'infirmière clinicienne désignée en personne et une copie du formulaire de consentement signé sera conservée dans le dossier par l'IP, placée dans le dossier médical de recherche du patient. dossier (distinct du dossier de la clinique). Pour les participations mineures (12 à 17 ans) l'autorisation parentale et le consentement de l'enfant seront demandés. Pour une participation mineure (7 à 11 ans) une autorisation parentale et le consentement de l'enfant seront demandés. Pour les participations mineures (naissance à 6 ans), une autorisation parentale sera demandée

Cette population d'étude est constituée d'une cohorte de patients présentant différents sous-ensembles de troubles mitochondriaux, y compris des enfants présentant des déficiences isolées de la chaîne de transport d'électrons et des enfants présentant des troubles mitochondriaux syndromiques. L'analyse finale évaluera les résultats à la fois individuellement et en groupes de sous-classes, c'est-à-dire, Déficit en complexe I, MELAS (encéphalopathie mitochondriale, acidose lactique et syndrome de type AVC), etc.

Conception de la recherche : les patients subiront des tests pour les scintigraphies de vidange gastrique dans notre service de radiologie. Les études seraient réalisées en utilisant le technétium-99 comme traceur par notre radiologue UT David Wan, MD. Le patient rendrait compte le matin de l'étude NPO et boirait le traceur. Le transit du produit de contraste à travers l'estomac serait surveillé et évalué avec des radiographies régulières de l'estomac et les résultats finaux seraient interprétés comme normaux, retardés ou significativement retardés.

Risques et bénéfices : Les risques de cette étude se limitent en grande partie au maintien de la confidentialité des patients. Il n'y aura aucun avantage personnel pour le participant/la famille. Aucun paiement ne sera offert en échange de la participation à l'étude. Le développement réussi d'une base de données de patients fournira des informations précieuses sur l'histoire naturelle de ces troubles compliqués.

Les informations dérivées de la base de données seront publiées dans une revue médicale à comité de lecture ; cependant, aucun individu ne serait identifié et tous les renseignements personnels seraient gardés confidentiels. Un avantage potentiel pour la communauté scientifique sera une meilleure compréhension de l'évolution clinique et des valeurs de laboratoire attendues observées chez les personnes atteintes d'une maladie mitochondriale. Il n'y a aucun risque prévisible pour le personnel de recherche.

Confidentialité : Tous les noms des participants et autres informations resteront strictement confidentiels. Tous les participants se verront attribuer un numéro d'identification de sujet et un numéro d'identification individuel. Le code liant le nom et le numéro d'identification du sujet sera conservé dans un fichier verrouillé au bureau du PI et dans un fichier tableur sur l'ordinateur du bureau du PI. Toute référence ultérieure aux données du patient se fera sous forme anonyme par numéro d'identification du patient.

Déterminer si les temps de vidange gastrique chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux sont anormaux.

Il n'y a aucun risque connu lié à la réalisation d'études d'analyse de la vidange gastrique chez les enfants.

Le risque d'allergie aux œufs/aliments est similaire à celui observé chez d'autres enfants de tranches d'âge similaires et est minime.

DES RISQUES:

Le risque associé à la réaction allergique au colorant est également similaire à celui observé chez d'autres enfants de groupes d'âge similaires et est minime.

Risque associé à la violation de la confidentialité - minime. Les noms et autres informations d'identification pertinentes pour l'identité du patient et les résultats des tests seraient strictement confidentiels et les patients ne seraient jamais identifiés par leurs noms ou d'autres éléments d'information en public ou à toute autre personne non liée à l'étude.

Les résultats des tests des patients ne seraient pas non plus communiqués directement ou indirectement aux compagnies d'assurance.

Risque associé à la procédure - La procédure elle-même est très sûre et a été réalisée chez des enfants de tous les groupes d'âge, y compris ceux souffrant de troubles chroniques comme les troubles mitochondriaux tout le temps. Nos radiologues connaissent la nature des troubles médicaux que présentent ces enfants et sont très à l'aise pour effectuer cette procédure de manière sûre et rapide.