Validation d'un logiciel et suivi de la migration antéropostérieure d'un stent (ASMOT)

Le contrôle et l'assurance qualité seront appliqués sur le site d'investigation. Le moniteur mandaté par le promoteur Nurea assurera le suivi et le bon déroulement de l'étude, la collecte des données par écrit, leur documentation, enregistrement et rapport, conformément aux procédures en place et dans le respect des bonnes pratiques cliniques telles que ainsi que les lois et règlements en vigueur.

Des visites de contrôle qualité réalisées à intervalles réguliers seront réalisées par le moniteur. Lors de ces visites, les éléments suivants pourront être exigés :

• Formulaires de consentement éclairé, note d'information
• Respect du plan de l'étude et des procédures qui y sont définies
• Qualité des données recueillies dans le Case Report Form (CRF) : exactitude, données manquantes, cohérence des données avec les documents "sources" (dossier médical, carnet de rendez-vous, originaux des résultats de laboratoire).
• Gestion de tous produits
• Données de sécurité Tout contact effectué donnera lieu à un rapport écrit spécifique

Trois types de visites (contrôle qualité) seront réalisées :

• La visite d'initiation (réalisée en personne) concernera toute personne potentiellement impliquée dans l'enquête. Cette visite consistera à présenter le plan, à redéfinir les objectifs d'inclusion, à rappeler la responsabilité de chacun et la réglementation, ainsi qu'à répondre aux questions.
• Les visites de suivi seront réalisées par le moniteur après la première inscription pour s'assurer du respect du plan et de la réglementation, ainsi que de la qualité des données collectées. Ces visites seront réalisées toutes les 2 semaines, mais la fréquence peut varier en fonction de la complexité de l'étude, du nombre et du rythme des inclusions. Il y aura donc au moins une visite par mois.
• La visite de clôture sera réalisée après la collecte des dernières données. Cette visite a pour but de vérifier la qualité des données collectées, de mettre à jour les documents avant archivage.

En plus de ces déplacements sur site, un suivi régulier par téléphone sera réalisé afin d'accompagner au mieux les médecins participants tout au long de l'étude.

Ces contrôles qualité sont complétés par des audits de suivi réguliers afin d'évaluer la qualité des données collectées et de recadrer l'étude. Un audit peut être réalisé à tout moment par des personnes désignées par le promoteur et indépendantes des personnes menant la recherche. Il a pour objet de vérifier la sécurité des participants et le respect de leurs droits, le respect de la réglementation applicable et la fiabilité des données.

Une inspection peut également être réalisée par une autorité compétente (ANSM pour la France ou EMA dans le cadre d'une étude européenne par exemple).

L'audit, ainsi que l'inspection, peuvent s'appliquer à toutes les étapes de la recherche, depuis l'élaboration du protocole jusqu'à la publication des résultats et la classification des données utilisées ou produites dans le cadre de la recherche.

Gestion des données Accès aux données Seuls les médecins participants et le moniteur (ou personnel de recherche clinique) auront accès aux fichiers sources lors des visites de suivi.

Lors des visites de contrôle qualité, l'investigateur principal doit mettre à disposition les documents suivants :

• consentement éclairé,
• notes d'information,
• cahiers d'observation,
• documents sources (dossiers médicaux, carnets de rendez-vous, etc.) Conformément à la législation en vigueur, les patients ont un droit d'accès à leur dossier médical. Selon la loi de janvier 2002, les patients seront informés de l'endroit où ils peuvent se renseigner sur les résultats de l'étude.

Lignes directrices pour la collecte des données Le terme "Case Report Form (CRF)" désigne tout document quel que soit son support (par exemple papier, optique, magnétique ou électronique) destiné à recueillir par écrit toutes les informations requises par le protocole concernant chaque personne apte à recherche et à envoyer au commanditaire.

Toutes les informations requises par le protocole doivent être consignées dans des formulaires de rapport de cas et une explication doit être fournie pour toute donnée manquante. Les données devront être collectées au fur et à mesure de leur obtention et retranscrites dans ces cahiers de manière claire et lisible.

Il est de la responsabilité de l'investigateur de remplir le CRF, mais il peut déléguer cette tâche aux techniciens d'essais cliniques ou à l'infirmière de recherche, à condition d'avoir préalablement rempli un formulaire de délégation de tâche.

La collecte de données se fera à l'aide d'e-CRF qui comprendra les caractéristiques des patients et les données de l'étude. Le patient sera identifié par un code alphanumérique et les données le concernant seront anonymisées dans le formulaire. Le code sera reporté sur toutes les pages du cahier d'observation.

Modification des données d'un e-CRF Les corrections d'erreurs survenues dans un e-CRF seront effectuées via le module de correction de celui-ci, et devront être datées, paraphées et justifiées.

Les copies des cahiers d'observation seront conservées au moins 15 ans sur le site d'investigation tandis que l'original, une fois le contrôle qualité effectué, sera archivé par le promoteur pendant la même durée.

Procédures opératoires normalisées Les enquêteurs détermineront si les patients répondent aux critères d'inclusion et si l'utilisation de l'un ou l'autre dispositif leur apportera des résultats bénéfiques.

Dépistage / présélection La sélection des patients est réalisée par l'investigateur principal. Un premier dépistage du patient susceptible d'être inclus dans l'étude est réalisé.

Pour être pré-inclus, ces patients doivent :

1. respecter les critères de sélection (critères d'inclusion et d'exclusion),
2. avoir donné leur formulaire de consentement par non-opposition
3. Avoir été soigné et/ou suivi par l'hôpital

La discrimination du groupe de patients est effectuée selon la liste ci-dessus.

Réception du formulaire de consentement / inclusion Le formulaire de consentement est obtenu sans opposition. La note d'information et le formulaire de consentement sont envoyés au patient présélectionné. Passé un mois sans aucune manifestation (refus) du patient, le consentement est considéré comme acquis.

L'inscription est validée lorsque toutes les données (citées ci-dessus) sont enregistrées dans l'e-CRF.

Lorsque le consentement du patient a été reçu, les données suivantes sont enregistrées dans l'e-CRF :

• Données démographiques : âge, sexe
• Références du scanner : fabricant du scanner, contrasté ou non, scanner pré ou post-opératoire, date du scanner
• Données d'investigation : Numéro du patient, date de signature du consentement
• Données images : Scan pré-opératoire, scan post-opératoire L'inclusion est validée lorsque toutes les données (citées ci-dessus) sont enregistrées dans l'e-CRF.

Évaluation de la taille de l'échantillon

Le nombre de patients nécessaires est calculé pour répondre à l'objectif principal de cette étude qui est la validation du dispositif PRAEVAorta® 2. L'étude réalisée sur la première version du dispositif médical PRAEVAorta® a montré une proportion de 93% de patients avec mesures calculées par le logiciel en adéquation avec les mesures réalisées suivant la méthode d'analyse standard (ratio ≥ 90%). Comme la nouvelle version du logiciel PRAEVAorta® 2 a été améliorée, nous nous attendons à observer la même proportion.

Calcul du nombre de patients :

Les hypothèses sont les suivantes :

H0 : La proportion de patients avec un écart moyen absolu > 5 mm est de 90 % H1 : La proportion de patients avec un écart moyen absolu ≤ 5 mm est strictement supérieure à 90 % Pour cette analyse statistique, les variables sont quantitatives : mesures d'aorte. On considère ici la proportion de patients par sous-groupe qui ont moins ou plus de 90%.

Comparaison de deux proportions : une proportion théorique avec une proportion observée La proportion théorique ϕ0 est de 90%

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Pour des raisons de sécurité et pour anticiper tout problème nous choisissons d'inclure environ 25% de sujets en plus. Par conséquent, le nombre total de patients est de 40. Nous ajoutons 15 patients supplémentaires pour répondre à l'objectif accessoire d'évaluer la migration antéropostérieure des stents. Le total est alors de 65 patients.

Les patients seront divisés en 4 groupes liés au type de scanner analysé

Analyse des images Des images TDM en coupes minces pseudonymisées pré- et post-opératoires au format DICOM seront analysées.

Cette étude est conçue en deux parties :

Partie 1 : Validation du logiciel PRAEVAorta® 2 sur 40 patients (objectif principal).

Les mesures automatiques sont comparées aux mesures du médecin.

Procédure à suivre :

Étape 1. Validation des critères d'inclusion et d'exclusion Étape 2. Collecte des données démographiques et des références scanner Étape 3. Collecte des tomodensitogrammes (au format DICOM) Étape 4. Première randomisation de l'ordre des sujets Étape 5. Détermination des mesures par le médecin avec le méthode standard Étape 6. Deuxième randomisation de l'ordre des sujets Étape 7. Analyse logicielle des images avec PRAEVAorta® Suite et avis de confiance du médecin À l'étape 7, les médecins devront indiquer si, sur la base du rapport généré par PRAEVAorta® 2, ils faire confiance ou non aux mesures logicielles, afin de valider la sécurité clinique.

Toutes les données seront inscrites dans l'e-CRF. La comparaison des données se fera lors de l'analyse statistique. L'apparition de défaillances de l'appareil sera également notifiée dans l'e-CRF.

Un rapport à mi-parcours sera rédigé à la fin de la partie 1.

Partie 2 : Suivi post-opératoire de la migration antéro-postérieure des stents et évaluation du risque d'endofuites (objectif secondaire) La migration antéro-postérieure des stents sera analysée grâce au logiciel d'analyse.

Cette partie est réalisée sur un scanner post-opératoire de 50 patients ayant subi une chirurgie EVAR. Les 50 patients sont composés des 25 patients avec un AAA, inclus dans la partie 1 avec 25 de plus afin d'avoir des résultats plus significatifs.

Étape 1. Validation des critères d'inclusion et d'exclusion pour les 25 patients supplémentaires Étape 2. Collecte des données démographiques et des références du scanner Étape 3. Collecte des tomodensitogrammes (au format DICOM) Étape 4. Analyse logicielle des images avec PRAEVAorta® Suite Toutes les données seront écrites dans le eCRF. La comparaison des données se fera lors de l'analyse statistique. L'apparition de défaillances de l'appareil sera également notifiée dans l'eCRF.

Le rapport final sera rédigé lorsque les deux parties de l'étude seront réalisées.

Statistiques:

Données agrégées analysées comme traitées et par sous-groupe. Analyse descriptive

• Corrélation du coefficient de Pearson
• Écart moyen absolu par mesures
• Moyenne globale et écart type par critère de mesure
• Rapport pour une mesure
• Rapport de diamètre aortique maximal
• Temps d'analyse computationnelle La durée de la segmentation semi-automatique corrigée manuellement par les 2 chirurgiens a été rapportée et comparée à la méthode entièrement automatique.
• Taux d'erreurs détectables et non détectables pour l'évaluation de la sécurité
• Calcul des faux positifs, des faux négatifs, de la sensibilité, de la spécificité, des valeurs prédictives positives, des valeurs prédictives négatives et du rapport de vraisemblance (LR+ et LR-). Analyse inférentielle Objectif : comparer une proportion observée p1 avec une proportion théorique p0 p1 : proportion de données adéquates p0 : proportion théorique : 90% Un test unilatéral à droite sera réalisé pour évaluer la comparaison

Critère d'évaluation:

Critères principaux :

• 90% des patients montrent 90% d'adéquation.

Critères secondaires :

Evaluation des mesures et des segmentations :

• L'écart moyen doit être ≤ 5 mm
• La corrélation de Pearson doit être ≥ 90 %

Évaluation des risques :

• Les risques imprévus ne doivent pas être critiques Évaluation de la sécurité
• Le taux d'erreur détectable doit être ≥ 95 %
• Le taux d'erreurs non détectables doit être ≤ 5 % Évaluation de PRAEVAorta® Web
• Aucun bogue critique Aucun risque critique imprévu