Disfunzione gastrointestinale nei bambini affetti da disturbi mitocondriali

OBIETTIVO Specifico: Studiare i tempi di svuotamento gastrico in bambini con disordini mitocondriali.

INTRODUZIONE: I disordini mitocondriali sono un gruppo recentemente descritto di disordini metabolici con presentazioni complesse; i bambini presentano una miriade di sintomi e il coinvolgimento di una vasta gamma di sistemi di organi. I disordini mitocondriali derivano dalla disfunzione delle proteine ​​o dei ribosomi utilizzati dai mitocondri. La disfunzione mitocondriale causa una mancanza di produzione di ATP e senza abbastanza ATP le cellule non sono in grado di svolgere le loro funzioni biologiche.

La prima malattia mitocondriale è stata descritta nel 1962. Negli ultimi 40 anni, le malattie mitocondriali sono state sempre più riconosciute come un importante gruppo di malattie genetiche. È stato riportato che la prevalenza è pari a un bambino su 3000, avvicinandosi a quella del cancro infantile. I disordini mitocondriali sono stati classicamente descritti come interessanti i tessuti con la più alta richiesta di ATP, cioè cervello, muscoli, nervi, cuore e fegato. L'aumento della diagnosi di pazienti con malattia mitocondriale ha portato all'espansione dello spettro noto di coinvolgimento sistemico. Molti bambini con disturbi mitocondriali hanno manifestazioni gastrointestinali, prevalentemente costipazione e scarsa motilità gastrointestinale. La scarsa motilità influisce sull'alimentazione e molti di questi pazienti sono intolleranti all'alimentazione orale e richiedono l'alimentazione meccanica per sopravvivere.

Attualmente non esistono strategie di trattamento comprovate per i bambini con disturbi mitocondriali. La maggior parte delle attuali strategie di gestione sono aspecifiche e mirano al controllo dei sintomi con utilità e successo limitati.

Metodi di studio: abbiamo in programma di condurre un ampio studio prospettico di coorte su 25 bambini con disturbi mitocondriali. I soggetti includeranno bambini con diverse sottoclassi di vari sottogruppi di malattie mitocondriali che soddisfano i criteri di Walker modificati per la diagnosi di un probabile o definito disturbo mitocondriale.

Verranno misurati i tempi di svuotamento gastrico per valutare la motilità, la funzione e la dinamica gastrointestinale.

Disegno e metodi della ricerca: i partecipanti a questo studio saranno reclutati in modo prospettico attraverso la Clinica mitocondriale dell'Università del Texas (UT). Saranno invitati a partecipare tutti i pazienti mitocondriali con probabili o definiti disturbi mitocondriali dai 3 ai 18 anni di età visitati presso la Clinica mitocondriale dell'Università del Texas. La decisione di partecipare o meno a questo studio di ricerca non influirà in alcun modo sull'assistenza medica offerta dai medici coinvolti nella Clinica Mitocondriale UT.

Il consenso per la partecipazione allo studio sarà ottenuto dal ricercatore principale (PI) o dal co-sperimentatore (CI) o dall'infermiere clinico designato di persona e una copia del modulo di consenso firmato sarà conservata in archivio dal PI, collocata nell'ufficio medico di ricerca del paziente cartella clinica (separata dalla cartella clinica). Per la partecipazione di minori (dai 12 ai 17 anni) si otterrà l'autorizzazione dei genitori e il consenso del bambino. Per la partecipazione di minori (dai 7 agli 11 anni) si otterrà il permesso dei genitori e il consenso del bambino. Per la partecipazione di minori (dalla nascita ai 6 anni) sarà richiesta l'autorizzazione dei genitori

Questa popolazione di studio è costituita da una coorte di pazienti con diversi sottoinsiemi di disturbi mitocondriali, inclusi bambini con carenze isolate della catena di trasporto degli elettroni e bambini con disturbi mitocondriali sindromici. L'analisi finale valuterà i risultati sia individualmente che in gruppi di sottoclassi, ad esempio carenza del complesso I, MELAS (encefalopatia mitocondriale acidosi lattica e sindrome simil-ictus), ecc.

Disegno della ricerca: I pazienti saranno sottoposti a test per le scansioni di svuotamento gastrico presso il nostro reparto di radiologia. Gli studi verrebbero eseguiti utilizzando il tecnezio-99 come tracciante dal nostro radiologo UT David Wan, MD. Il paziente avrebbe riferito la mattina dello studio NPO e avrebbe bevuto il tracciante. Il transito del mezzo di contrasto attraverso lo stomaco verrebbe monitorato e valutato con radiografie dello stomaco regolarmente programmate e i risultati finali sarebbero interpretati come normali, ritardati o significativamente ritardati.

Rischi e benefici: i rischi di questo studio sono in gran parte limitati al mantenimento della riservatezza del paziente. Non ci sarà alcun beneficio personale per il partecipante/famiglia. Nessun pagamento sarà offerto in cambio della partecipazione allo studio. Lo sviluppo riuscito di un database di pazienti fornirà preziose informazioni sulla storia naturale di questi complicati disturbi.

Le informazioni derivate dal database saranno pubblicate in una rivista medica sottoposta a revisione paritaria; tuttavia nessun individuo verrebbe identificato e tutte le informazioni personali rimarrebbero riservate. Un potenziale vantaggio per la comunità scientifica sarà una maggiore comprensione del decorso clinico e dei valori di laboratorio attesi osservati nelle persone con malattia mitocondriale. Non ci sono rischi prevedibili per il personale di ricerca.

Riservatezza: tutti i nomi dei partecipanti e altre informazioni saranno mantenuti strettamente riservati. A tutti i partecipanti verrà assegnato un numero identificativo del soggetto e un numero identificativo individuale. Il nome del codice di collegamento e il numero ID del soggetto saranno conservati in un file protetto presso l'ufficio del PI e in un foglio di calcolo sul computer dell'ufficio del PI. Ogni successivo riferimento ai dati del paziente avverrà in forma anonima mediante numero di identificazione del paziente.

Determinare se i tempi di svuotamento gastrico nei bambini con disturbi mitocondriali sono anormali.

Non ci sono rischi noti nell'esecuzione di studi di scansione di svuotamento gastrico nei bambini.

Il rischio di allergia alle uova/alimenti è simile a quello osservato in altri bambini di fasce di età simili ed è minimo.

RISCHI:

Anche il rischio associato alla reazione allergica al colorante è simile a quello osservato in altri bambini di età simile ed è minimo.

Rischio associato alla violazione della riservatezza: minimo. I nomi e le altre informazioni di identificazione pertinenti all'identità del paziente e ai risultati del test sarebbero mantenuti strettamente riservati e i pazienti non sarebbero mai identificati con i loro nomi o altre informazioni in pubblico oa chiunque altro non correlato allo studio.

Inoltre, i risultati dei test del paziente non sarebbero stati rilasciati direttamente o indirettamente alle compagnie assicurative.

Rischio associato alla procedura: la procedura stessa è molto sicura ed è stata eseguita su bambini di tutte le età, compresi quelli che soffrono sempre di disturbi cronici come i disturbi mitocondriali. I nostri radiologi hanno familiarità con la natura del disturbo medico che questi bambini presentano e sono molto a loro agio nell'eseguire questa procedura in modo sicuro e tempestivo.