4'-Thio-araC (thiarabine) dans les hémopathies malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir des leucémies récidivantes/réfractaires pour lesquelles aucun traitement standard n'est censé entraîner une rémission durable. Les patients atteints de myélodysplasie à faible risque (SMD) [c.-à-d. l'anémie réfractaire avec excès de blastes (RAEB-1 ou RAEB-2) selon la classification de l'OMS] et la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) sont également candidates à ce protocole. Les leucémies récidivantes/réfractaires comprennent la leucémie aiguë non lymphocytaire (LMA) selon la classification de l'OMS, la leucémie aiguë lymphoïde (LAL), la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou la leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique.
2. Les patients atteints de leucémie réfractaire/en rechute âgés de 16 ans ou plus sont éligibles. Les patients de 60 ans ou plus atteints de LAM nouvellement diagnostiquée sont éligibles s'ils ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive ou s'ils la refusent.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.
4. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire une femme qui n'a pas été ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs ou qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale antérieure) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables (abstinence, dispositif intra-utérin (DIU), contraceptif oral ou double barrière appareil), et doit avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement de cet essai. Les patients en soins infirmiers sont exclus. Les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude.
5. Suite de #4 : Les patientes enceintes et allaitantes sont exclues parce que les effets du 4'-thio-araC sur un fœtus ou un enfant allaité sont inconnus.
6. Doit être capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit
7. En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques. Si le patient est sous hydroxyurée pour contrôler le nombre de cellules leucémiques du sang périphérique, le patient doit être sans hydroxyurée pendant au moins 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole. Les toxicités persistantes cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure ne doivent pas être supérieures au grade 1.
8. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire cliniques suivantes, à moins qu'elles ne soient prises en compte en raison d'une atteinte des organes leucémiques : 1. Créatinine sérique </= 1,3 mg/dl ou clairance de la créatinine > 40 ml/min. 2. Bilirubine totale </= 1,5* la limite supérieure de la normale à moins d'être considérée comme due au syndrome de Gilbert. 3. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) </= 3* la limite supérieure de la normale à moins d'être considérée comme due à une atteinte leucémique d'organe.
9. Les patients présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) de la leucémie sont inclus et seront traités en même temps que la thérapie intrathécale.

Critère d'exclusion:

1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée (par ex. nécessitant des antibiotiques IV, etc.), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
2. Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, maladie coronarienne symptomatique, intervalle QT corrigé (QTc) > 480, arythmies non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée définie comme Classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association.
3. Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur hémopathie maligne.
4. Patients atteints d'une maladie séropositive connue ; patients atteints d'hépatite active.