4'-tio-araC (tiarabina) en neoplasias malignas hematológicas avanzadas
Estudio de fase I de 4'-tio-araC en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco del estudio:
La tiarabina está diseñada para dañar y destruir el ADN de las células cancerosas. Esto puede hacer que las células mueran.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a 1 de 2 grupos de estudio en función de cuándo se unió al estudio. El primer grupo de 3 participantes se inscribirá en el Grupo 1 y el segundo grupo de 3 participantes se inscribirá en el Grupo 2. El tercer grupo de 3 participantes se inscribirá en el Grupo 1, luego el cuarto grupo de 3 participantes en el Grupo 2 , y así sucesivamente hasta que todos los participantes estén inscritos.
- El grupo 1 recibirá tiarabina durante 3 días seguidos en cada ciclo.
- El grupo 2 recibirá tiarabina durante 5 días seguidos en cada ciclo.
Los ciclos en este estudio duran de 3 a 6 semanas, dependiendo de cómo le esté yendo. Puede comenzar un nuevo ciclo cuando sus recuentos de células sanguíneas hayan regresado a un nivel apropiado. Sin embargo, puede comenzar un nuevo ciclo de estudio antes si la enfermedad empeora o no mejora.
La dosis de tiarabina que reciba dependerá de cuándo se unió a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo de tiarabina. Cada nuevo conjunto recibirá una dosis más alta de tiarabina que el conjunto anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de tiarabina.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Recibirá tiarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora (+/- 15 minutos) en los Días 1-3 (Grupo 1) o Días 1-5 (Grupo 2) de cada ciclo.
Visitas de estudio:
Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para pruebas de rutina 1 o 2 veces por semana. Si la enfermedad responde bien, el médico del estudio puede decidir que estos análisis de sangre se realizarán con menos frecuencia.
En cada visita del estudio, se le preguntará sobre los medicamentos que esté tomando y los síntomas que pueda tener.
Tendrá un ECG dentro de los 2 días antes de cada ciclo.
En cualquier momento que el médico considere necesario, se le realizará una aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Duración de la participación:
Puede continuar tomando el fármaco del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Se le retirará del estudio antes de tiempo si se presentan efectos secundarios intolerables. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora.
Hacer un seguimiento:
30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener. Esto se puede hacer durante una visita clínica habitual o mediante una llamada telefónica del médico o el personal del estudio.
Este es un estudio de investigación. La tiarabina no está aprobada por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación.
En este estudio participarán hasta 70 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener leucemias en recaída/refractarias para las cuales no se prevé que las terapias estándar den como resultado una remisión duradera. Pacientes con mielodisplasia de alto riesgo (MDS) [es decir, anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB-1 o RAEB-2) según la clasificación de la OMS] y la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) también son candidatas para este protocolo. Las leucemias recidivantes/refractarias incluyen la leucemia no linfocítica aguda (LMA) según la clasificación de la OMS, la leucemia linfocítica aguda (LLA), la leucemia linfocítica crónica (LLC) o la leucemia mielógena crónica (LMC) en crisis blástica.
- Los pacientes con leucemia refractaria/recidivante mayores de 16 años son elegibles. Los pacientes de 60 años o más con LMA recién diagnosticada son elegibles si no son candidatos para la quimioterapia intensiva o si la rechazan.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-3.
- Las mujeres en edad fértil (es decir, una mujer que no haya sido posmenopáusica durante al menos 12 meses consecutivos o que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica previa) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo oral o doble barrera). dispositivo), y debe tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo. Se excluyen los pacientes de enfermería. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio.
- Continuación del n.° 4: Las pacientes embarazadas y lactantes están excluidas porque se desconocen los efectos del 4'-tio-araC en un feto o niño lactante.
- Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
- En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos. Si el paciente está tomando hidroxiurea para controlar los recuentos de células leucémicas en sangre periférica, el paciente debe estar sin hidroxiurea durante al menos 24 horas antes de iniciar el tratamiento con este protocolo. Las toxicidades clínicamente significativas persistentes de la quimioterapia previa no deben ser mayores que el grado 1.
- Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico a menos que se considere por compromiso de órganos leucémicos: 1. Creatinina sérica </= 1,3 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min. 2. Bilirrubina total </= 1,5* el límite superior de lo normal a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert. 3. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) </= 3* el límite superior de lo normal a menos que se considere debido a la afectación leucémica de órganos.
- Los pacientes con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) de la enfermedad de leucemia están incluidos y serán tratados simultáneamente con terapia intratecal.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada (p. que requieren antibióticos intravenosos, etc.), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, intervalo QT corregido (QTc) > 480, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada definida como Clase II a IV según la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York.
- Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su neoplasia hematológica maligna.
- Pacientes con enfermedad VIH positiva conocida; pacientes con hepatitis activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 - Tiarabina de 3 días
Tiarabina 3 días seguidos en cada ciclo.
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Dosis inicial 70 mg/m^2 IV durante 1 hora (±15 minutos) diariamente x 3
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 2 - Tiarabina de 5 días
Tiarabina 5 días seguidos en cada ciclo.
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Dosis inicial 40 mg/m2 IV durante 1 hora (±15 minutos) diariamente x 5
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD) de 4'-thio-araC
Periodo de tiempo: 3 semanas
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La MTD es el nivel de dosis más alto en el que <2 pacientes de seis desarrollan toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el primer ciclo.
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Hagop Kantarjian, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- LMA
- TODOS
- anemia refractaria
- SMD
- LLC
- LMC
- Leucemia mielógena crónica
- Leucemia linfocítica aguda
- Leucemia linfocítica crónica
- Neoplasias malignas hematológicas avanzadas
- CMML
- Leucemia mielomonocítica crónica
- explosión de crisis
- RAEB-1
- 4'-tio-araC
- Tiarabina
- 4'-tio-â-D-arabinofuranosilcitosina
- análogo de nucleósido de desoxicitidina
- mielodisplasia de bajo riesgo
- Exceso de explosiones
- RAEB-2
- Leucemia recidivante/refractaria
- Leucemia aguda no linfocítica
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Citarabina
Otros números de identificación del estudio
- 2009-1000
- NCI-2012-01785 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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