4'-Thio-araC (Tiarabin) vid avancerade hematologiska maligniteter
Fas I-studie av 4'-Thio-araC hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedrogen:
Tiarabin är designat för att skada och förstöra DNA från cancerceller. Detta kan göra att cellerna dör.
Studiegrupper:
Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas 1 av 2 studiegrupper baserat på när du gick med i studien. Den första uppsättningen av 3 deltagare kommer att registreras i grupp 1, och den 2:a uppsättningen av 3 deltagare kommer att registreras i grupp 2. Den 3:e uppsättningen av 3 deltagare kommer att registreras i grupp 1, sedan den 4:e uppsättningen av 3 deltagare i grupp 2 , och så vidare tills alla deltagare är registrerade.
- Grupp 1 kommer att få tiarabin 3 dagar i rad i varje cykel.
- Grupp 2 kommer att få tiarabin 5 dagar i rad i varje cykel.
Cyklerna i denna studie är 3-6 veckor långa, beroende på hur du mår. Du kan börja en ny cykel när dina blodkroppar har återgått till en lämplig nivå. Du kan dock påbörja en ny studiecykel tidigare än så om sjukdomen förvärras eller inte förbättras.
Dosen av tiarabin du får beror på när du gick med i denna studie. Den första uppsättningen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av tiarabin. Varje nytt set kommer att få en högre dos tiarabin än setet innan det, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av tiarabin hittas.
Studera Drug Administration:
Du kommer att få tiarabin via en ven under cirka 1 timme (+/- 15 minuter) på dagarna 1-3 (grupp 1) eller dag 1-5 (grupp 2) i varje cykel.
Studiebesök:
Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinprov 1 eller 2 gånger i veckan. Om sjukdomen svarar bra, kan studieläkaren besluta att dessa blodprover kommer att ske mindre ofta.
Vid varje studiebesök kommer du att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och symtom du kan ha.
Du kommer att ha ett EKG inom 2 dagar före varje cykel.
När som helst läkaren anser att det behövs kommer du att få en benmärgsaspiration för att kontrollera sjukdomens status.
Längd på deltagande:
Du kan fortsätta att ta studieläkemedlet så länge som läkaren anser att det är i ditt bästa intresse. Du kommer att bli avstängd från studien tidigt om oacceptabla biverkningar uppstår. Du kan bli avstängd från studierna i förtid om sjukdomen förvärras.
Uppföljning:
30 dagar efter din senaste studieläkemedelsdos kommer du att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha. Detta kan göras vid ett vanligt klinikbesök eller genom telefonsamtal från studieläkaren eller personalen.
Detta är en undersökningsstudie. Tiarabin är inte godkänt av FDA eller kommersiellt tillgängligt. Den används för närvarande endast för forskningsändamål.
Upp till 70 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha recidiverande/refraktära leukemier för vilka inga standardterapier förväntas resultera i en varaktig remission. Patienter med myelodysplasi med låg risk (MDS) [dvs. refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB-1 eller RAEB-2) enligt WHO-klassificering] och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) är också kandidater för detta protokoll. Återfallande/refraktära leukemier inkluderar akut icke-lymfocytisk leukemi (AML) enligt WHO-klassificering, akut lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller kronisk myelogen leukemi (KML) i blastkris.
- Patienter med refraktär/återfallande leukemi 16 år eller äldre är berättigade. Patienter 60 år eller äldre med nydiagnostiserad AML är berättigade om de inte är kandidater för, eller om de vägrar, intensiv kemoterapi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-3.
- Kvinnor i fertil ålder (dvs. en kvinna som inte har varit postmenopausal på minst 12 månader i följd eller som inte har genomgått tidigare kirurgisk sterilisering) måste använda acceptabla preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat (IUD), oralt preventivmedel eller dubbelbarriär enheten), och måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Omvårdnad patienter är undantagna. Sexuellt aktiva män måste också använda acceptabla preventivmedel under hela studietiden.
- Fortsättning från #4: Gravida och ammande patienter är uteslutna eftersom effekterna av 4'-tio-araC på ett foster eller ett ammande barn är okända.
- Måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke
- I frånvaro av snabbt fortskridande sjukdom bör intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet vara minst 2 veckor för cytotoxiska medel eller minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel. Om patienten tar hydroxiurea för att kontrollera antalet leukemiceller i perifert blod, måste patienten vara avstängd med hydroxiurea i minst 24 timmar innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll. Ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi får inte vara större än grad 1.
- Patienter måste ha följande kliniska laboratorievärden om de inte övervägs på grund av inblandning i leukemiorgan: 1. Serumkreatinin </= 1,3 mg/dl eller kreatininclearance > 40 ml/min. 2. Totalt bilirubin </= 1,5* den övre normalgränsen om det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom. 3. Alaninaminotransferas (ALAT), eller aspartataminotransferas (ASAT) </= 3* den övre normalgränsen om det inte anses bero på organleukemisk involvering.
- Patienter med aktiva inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av leukemisjukdom ingår och kommer att behandlas samtidigt med intratekal terapi.
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till okontrollerad infektion (t.ex. som kräver IV-antibiotika, etc), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, symptomatisk kranskärlssjukdom, korrigerat QT-intervall (QTc) > 480, arytmier som inte kontrolleras av medicin eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association-klassificering.
- Patienter som får någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin hematologiska malignitet.
- Patienter med känd HIV-positiv sjukdom; patienter med aktiv hepatit.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 - 3 dagars tiarabin
Tiarabin 3 dagar i rad i varje cykel.
|
Startdos 70 mg/m^2 IV under 1 timme (±15 minuter) dagligen x 3
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 - 5 dagars tiarabin
Tiarabin 5 dagar i rad i varje cykel.
|
Startdos 40 mg/m2 IV under 1 timme (±15 minuter) dagligen x 5
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av 4'-tio-araC
Tidsram: 3 veckor
|
MTD är den högsta dosnivån där <2 patienter av sex utvecklar dosbegränsande toxicitet i första cykeln (DLT).
|
3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Hagop Kantarjian, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- AML
- ALLT
- refraktär anemi
- MDS
- CLL
- CML
- Kronisk myelogen leukemi
- Akut lymfatisk leukemi
- Kronisk lymfatisk leukemi
- Avancerade hematologiska maligniteter
- CMML
- Kronisk myelomonocytisk leukemi
- spräng kris
- RAEB-1
- 4'-Thio-araC
- Tiarabin
- 4'-tio-â-D-arabinofuranosylcytosin
- deoxicytidinnukleosidanalog
- myelodysplasi med låg risk
- Överskott av sprängningar
- RAEB-2
- Återfall/refraktär leukemi
- Akut icke-lymfocytisk leukemi
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer efter plats
- Hematologiska sjukdomar
- Neoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Leukemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Cytarabin
Andra studie-ID-nummer
- 2009-1000
- NCI-2012-01785 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .