4'-Thio-araC (tiarabina) nei tumori ematologici avanzati

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere leucemie recidivanti/refrattarie per le quali non si prevede che le terapie standard portino a una remissione duratura. Pazienti con mielodisplasia a basso rischio (MDS) [es. l'anemia refrattaria con blasti in eccesso (RAEB-1 o RAEB-2) secondo la classificazione dell'OMS] e la leucemia mielomonocitica cronica (CMML) sono anche candidati per questo protocollo. Le leucemie recidivanti/refrattarie includono la leucemia acuta non linfocitica (LMA) secondo la classificazione dell'OMS, la leucemia linfocitica acuta (LLA), la leucemia linfocitica cronica (LLC) o la leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica.
2. Sono ammissibili i pazienti con leucemia refrattaria/recidivante di età pari o superiore a 16 anni. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni con LMA di nuova diagnosi sono idonei se non sono candidati o se rifiutano la chemioterapia intensiva.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3.
4. Le donne in età fertile (ovvero, una donna che non è stata in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi o che non è stata sottoposta a precedente sterilizzazione chirurgica) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo orale o doppia barriera dispositivo) e deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Sono esclusi i pazienti infermieri. Gli uomini sessualmente attivi devono anche utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio.
5. Continua da #4: Le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse perché gli effetti del 4'-tio-araC su un feto o su un bambino che allatta sono sconosciuti.
6. Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto
7. In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 2 settimane per gli agenti citotossici o di almeno 5 emivite per gli agenti non citotossici. Se il paziente è in idrossiurea per controllare la conta delle cellule leucemiche del sangue periferico, il paziente deve essere sospeso dall'idrossiurea per almeno 24 ore prima dell'inizio del trattamento secondo questo protocollo. Le tossicità clinicamente significative persistenti da precedente chemioterapia non devono essere superiori al grado 1.
8. I pazienti devono avere i seguenti valori clinici di laboratorio, a meno che non siano considerati dovuti al coinvolgimento di organi leucemici: 1. Creatinina sierica </= 1,3 mg/dl o clearance della creatinina > 40 ml/min. 2. Bilirubina totale </= 1,5* il limite superiore della norma a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert. 3. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) </= 3* il limite superiore della norma a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico d'organo.
9. I pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) della malattia leucemica sono inclusi e saranno trattati in concomitanza con la terapia intratecale.

Criteri di esclusione:

1. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni non controllate (ad es. che richiedono antibiotici EV, ecc.), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
2. Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, intervallo QT corretto (QTc)> 480, aritmie non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata definita come Classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
3. Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro neoplasia ematologica.
4. Pazienti con malattia HIV positiva nota; pazienti con epatite attiva.