4'-Thio-araC (Thiarabin) bei fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen rezidivierende/refraktäre Leukämien haben, bei denen keine Standardtherapien eine dauerhafte Remission erwarten lassen. Patienten mit Myelodysplasie mit geringem Risiko (MDS) [d. h. refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB-1 oder RAEB-2) nach WHO-Klassifikation] und chronische myelomonozytische Leukämie (CMML) sind ebenfalls Kandidaten für dieses Protokoll. Zu den rezidivierenden/refraktären Leukämien gehören die akute nicht-lymphozytäre Leukämie (AML) nach WHO-Klassifikation, die akute lymphatische Leukämie (ALL), die chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder die chronische myeloische Leukämie (CML) in einer Blastenkrise.
2. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit refraktärer/rezidivierter Leukämie ab 16 Jahren. Anspruchsberechtigt sind Patienten ab 60 Jahren mit neu diagnostizierter AML, wenn sie nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kommen oder diese ablehnen.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3.
4. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal sind oder sich keiner vorherigen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar (IUP), orale Kontrazeptiva oder Doppelbarriere). Gerät) und muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Ausgenommen sind Pflegepatienten. Sexuell aktive Männer müssen während der Studienzeit außerdem akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.
5. Fortsetzung von Nr. 4: Schwangere und stillende Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von 4'-Thio-araC auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind.
6. Muss in der Lage und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
7. Sofern keine schnell fortschreitende Erkrankung vorliegt, sollte der Zeitraum von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bei zytotoxischen Wirkstoffen mindestens 2 Wochen bzw. bei nicht zytotoxischen Wirkstoffen mindestens 5 Halbwertszeiten betragen. Wenn der Patient Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukämiezellen im peripheren Blut einnimmt, muss der Patient mindestens 24 Stunden lang ohne Hydroxyharnstoff behandelt werden, bevor mit der Behandlung nach diesem Protokoll begonnen wird. Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Chemotherapie dürfen nicht größer als Grad 1 sein.
8. Patienten müssen die folgenden klinischen Laborwerte aufweisen, sofern dies nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen wird: 1. Serumkreatinin </= 1,3 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min. 2. Gesamtbilirubin </= 1,5* die Obergrenze des Normalwerts, sofern dies nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms berücksichtigt wird. 3. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) </= 3* die Obergrenze des Normalwerts, sofern dies nicht aufgrund einer Organ-Leukämie-Beteiligung in Betracht gezogen wird.
9. Patienten mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an einer Leukämieerkrankung sind eingeschlossen und werden gleichzeitig mit einer intrathekalen Therapie behandelt.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen (z. B. B. intravenös verabreichte Antibiotika usw.), symptomatische Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
2. Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480, Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, oder unkontrollierte Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II bis IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.
3. Patienten, die wegen ihrer hämatologischen Malignität eine andere Standard- oder Prüfbehandlung erhalten.
4. Patienten mit bekannter HIV-positiver Erkrankung; Patienten mit aktiver Hepatitis.