4'-Thio-araC (Thiarabin) ved avancerede hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have recidiverende/refraktære leukæmier, for hvilke ingen standardbehandlinger forventes at resultere i en varig remission. Patienter med myelodysplasi med dårlig risiko (MDS) [dvs. refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB-1 eller RAEB-2) efter WHO-klassificering] og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) er også kandidater til denne protokol. Tilbagefaldende/refraktære leukæmier omfatter akut ikke-lymfocytisk leukæmi (AML) efter WHO-klassifikation, akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller kronisk myelogen leukæmi (CML) i blast krise.
2. Patienter med refraktær/relapserende leukæmi på 16 år eller ældre er berettigede. Patienter 60 år eller ældre med nydiagnosticeret AML er berettiget, hvis de ikke er kandidater til, eller hvis de afslår intensiv kemoterapi.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. en kvinde, der ikke har været postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder, eller som ikke har gennemgået tidligere kirurgisk sterilisation) skal bruge acceptable præventionsmetoder (abstinens, intrauterin enhed (IUD), oral prævention eller dobbelt barriere enhed), og skal have en negativ uringraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling i dette forsøg. Sygeplejersker er udelukket. Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden.
5. Fortsat fra #4: Gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningerne af 4'-thio-araC på et foster eller et ammende barn er ukendte.
6. Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke
7. I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet være mindst 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Hvis patienten er på hydroxyurinstof for at kontrollere antallet af leukæmiceller i perifert blod, skal patienten være slukket for hydroxyurinstof i mindst 24 timer før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi må ikke være større end grad 1.
8. Patienter skal have følgende kliniske laboratorieværdier, medmindre de overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering: 1. Serumkreatinin </= 1,3 mg/dl eller kreatininclearance > 40 ml/min. 2. Total bilirubin </= 1,5* den øvre normalgrænse, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom. 3. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) </= 3* den øvre normalgrænse, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering.
9. Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af leukæmisygdom er inkluderet og vil blive behandlet sideløbende med intratekal terapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion (f. kræver IV-antibiotika osv.), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
2. Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, korrigeret QT-interval (QTc) > 480, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association-klassifikation.
3. Patienter, der modtager enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres hæmatologiske malignitet.
4. Patienter med kendt HIV-positiv sygdom; patienter med aktiv hepatitis.