4'-Thio-araC (tiarabina) em neoplasias hematológicas avançadas

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter leucemias recidivantes/refratárias para as quais não se espera que nenhuma terapia padrão resulte em remissão duradoura. Pacientes com mielodisplasia de baixo risco (MDS) [i.e. anemia refratária com excesso de blastos (RAEB-1 ou RAEB-2) pela classificação da OMS] e leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) também são candidatos a este protocolo. Leucemias recidivantes/refratárias incluem leucemia não linfocítica aguda (LMA) pela classificação da OMS, leucemia linfocítica aguda (ALL), leucemia linfocítica crônica (CLL) ou leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica.
2. Pacientes com leucemia refratária/recidiva com 16 anos ou mais são elegíveis. Pacientes com 60 anos ou mais com LMA recém-diagnosticada são elegíveis se não forem candidatos ou se recusarem a quimioterapia intensiva.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.
4. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, uma mulher que não está na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos ou que não foi submetida a esterilização cirúrgica anterior) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intra-uterino (DIU), contraceptivo oral ou dupla barreira dispositivo) e deve ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo. Pacientes de enfermagem são excluídos. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo.
5. Continuação de #4: Pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos de 4'-thio-araC em um feto ou lactente são desconhecidos.
6. Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito
7. Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. Se o paciente estiver tomando hidroxiureia para controlar a contagem de células leucêmicas no sangue periférico, o paciente deve ficar sem hidroxiureia por pelo menos 24 horas antes do início do tratamento neste protocolo. Toxicidades clinicamente significativas persistentes de quimioterapia anterior não devem ser superiores a grau 1.
8. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais clínicos, a menos que sejam considerados devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos: 1. Creatinina sérica </= 1,3 mg/dl ou depuração de creatinina > 40 ml/min. 2. Bilirrubina total </= 1,5* o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido à síndrome de Gilbert. 3. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) </= 3* o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos.
9. Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) da doença leucêmica são incluídos e serão tratados concomitantemente com terapia intratecal.

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada (p. exigindo antibióticos IV, etc.), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
2. Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, intervalo QT corrigido (QTc) > 480, arritmias não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada definida como Classe II a IV pela New York Heart Association Classification.
3. Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para sua malignidade hematológica.
4. Pacientes com doença HIV positiva conhecida; pacientes com hepatite ativa.