4'-Thio-araC (тиарабин) при запущенных гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь рецидивирующие/рефрактерные лейкозы, для которых не ожидается, что стандартные методы лечения приведут к стойкой ремиссии. Пациенты с миелодисплазией низкого риска (МДС) [т.е. рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB-1 или RAEB-2) по классификации ВОЗ] и хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML) также являются кандидатами для этого протокола. Рецидивирующие/рефрактерные лейкозы включают острый нелимфоцитарный лейкоз (ОМЛ) по классификации ВОЗ, острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) при бластном кризе.
2. Пациенты с рефрактерным/рецидивирующим лейкозом в возрасте 16 лет и старше имеют право на участие. Пациенты 60 лет и старше с недавно диагностированным ОМЛ имеют право на участие, если они не являются кандидатами на интенсивную химиотерапию или отказываются от нее.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-3.
4. Женщины детородного возраста (т. е. женщины, у которых не было постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд или которые ранее не подвергались хирургической стерилизации) должны использовать приемлемые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали (ВМС), оральные контрацептивы или двойные барьерные средства). устройства) и должен иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 2 недель до начала лечения в рамках данного исследования. Уход за больными исключен. Сексуально активные мужчины также должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования.
5. Продолжение № 4: Беременные и кормящие пациенты исключены, поскольку влияние 4'-тио-араК на плод или грудного ребенка неизвестно.
6. Должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие
7. При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания интервал между предшествующим лечением и временем введения исследуемого препарата должен составлять не менее 2 недель для цитотоксических агентов или не менее 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов. Если пациент принимает гидроксимочевину для контроля количества лейкемических клеток в периферической крови, пациент должен отказаться от гидроксимочевины как минимум за 24 часа до начала лечения по этому протоколу. Стойкая клинически значимая токсичность предшествующей химиотерапии не должна быть выше 1 степени.
8. Пациенты должны иметь следующие клинико-лабораторные показатели, если не предполагается поражение органов лейкемией: 1. Креатинин сыворотки </= 1,3 мг/дл или клиренс креатинина > 40 мл/мин. 2. Общий билирубин </= 1,5* верхней границы нормы, если не считать, что это связано с синдромом Жильбера. 3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 3* верхняя граница нормы, если только не рассматривается лейкемическое поражение органов.
9. Включены пациенты с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) при лейкемии, и их будут лечить одновременно с интратекальной терапией.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию (например, требующие внутривенного введения антибиотиков и т. д.), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
2. Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, скорректированный интервал QT (QTc)> 480, аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, определяемая как класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
3. Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение гематологического злокачественного новообразования.
4. Пациенты с известным ВИЧ-положительным заболеванием; больных активным гепатитом.