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GSAO in Treating Patients With Advanced Solid Tumors That Have Not Responded to Therapy

30 avril 2012 mis à jour par: Cancer Research UK

A Cancer Research UK Phase I Trial of 4-(N-(S-Glutathionylacetyl) Amino) Phenylarsenoxide (GSAO) Given as Daily Intravenous Infusions on Days 1-5 and 8-12 of a 21-Day Cycle, to Patients With Advanced Solid Tumors

RATIONALE: GSAO may stop the growth of solid tumors by blocking blood flow to the tumor.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of GSAO in treating patients with advanced solid tumors that have not responded to therapy.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • To determine the maximum-tolerated dose and recommended phase II dose of angiogenesis inhibitor GSAO in patients with advanced, refractory solid tumors.
  • To assess the safety and toxicity profile and dose-limiting toxicity of this drug in these patients.

Secondary

  • To determine the pharmacokinetics of this drug in these patients.
  • To determine the pharmacodynamics of this drug in these patients.
  • To determine possible anti-tumor activity in patients treatment with this drug.

Tertiary

  • To further determine the pharmacodynamics of this drug in these patients.

OUTLINE: This is a multicenter, dose-escalation study.

Patients receive angiogenesis inhibitor GSAO IV over 1 hour on days 1-5 and 8-12. Treatment repeats every 21 days for 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients showing clinical benefit (i.e., stable disease, partial response, or complete response) may receive 6 additional courses of treatment. Patients receive angiogenesis inhibitor GSAO IV over 1 hour on day -7 to obtain pharmacokinetics information of a single IV dose of the drug.

Patients also undergo dynamic contrast-enhanced magnetic-resonance imaging (DCE-MRI) prior to, during, and after study to determine blood flow parameters.

Blood samples are collected periodically for pharmacokinetic, pharmacodynamic, and biomarker studies.

After completion of study treatment, patients are followed up for 28 days and then once a month thereafter.

Peer Reviewed and Funded or Endorsed by Cancer Research UK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • England
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, England, Royaume-Uni, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed advanced solid tumor

    • Refractory to conventional treatment or for which no conventional therapy exists
  • Disease assessable by DCE-MRI and should be of a size that can be adequately assessed by these techniques
  • No known primary brain tumors or brain metastases

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • WHO performance status 0-1
  • Life expectancy ≥ 12 weeks
  • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
  • Platelet count ≥ 100 x 10^9/L
  • Neutrophil count ≥ 1.5 x 10^9/L
  • Serum bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • ALT and AST ≤ 2.5 times ULN
  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min (uncorrected value)
  • Serum potassium and magnesium normal
  • No proteinuria > grade 1 either on 24-hour urine or on 2 consecutive dipsticks taken no less than 1 week apart
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception 4 weeks prior to, during, and for 6 months after completion of study therapy
  • Not at high medical risk due to non-malignant systemic disease, including active uncontrolled infection
  • No serologically positive hepatitis B, hepatitis C, or HIV
  • No concurrent congestive heart failure or prior NYHA class III-IV cardiac disease
  • None of the following medical conditions:

    • Angina (stable or severe, even if well controlled on medication)
    • Myocardial infarction in the past 2 months by ECG
    • Congestive cardiac failure
    • Arrhythmias, including any condition associated with QTc prolongation (e.g., Lange-Neilson syndrome or Romano Ward syndrome)
    • Evidence of ischemia
    • QTc > 480 msec
    • Other clinically significant abnormalities
  • No uncontrolled hypertension (defined as BP consistently greater than 160/100 mm Hg irrespective of medication)
  • No other condition that, in the opinion of the investigator, would not make the patient a good candidate for this clinical trial
  • No pacemakers
  • No metal fragments in the eyes or shrapnel or bullet injuries

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • Recovered from all prior treatments (except for alopecia or certain grade 1 toxicities which, in the opinion of the investigator and Cancer Research UK, should not exclude the patient)
  • At least 4 weeks since prior radiotherapy (except for palliative reasons), endocrine therapy, immunotherapy, or chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin C)
  • At least 1 week since prior and no concurrent shellfish
  • At least 6 weeks since prior major surgery (including thoracic and/or abdominal surgery) and recovered
  • Concurrent luteinizing-hormone releasing-hormone (LHRH) analogues allowed for patients with castration-refractory prostate cancer provided the prostate-specific antigen level is rising
  • No prior heart or brain surgery
  • No concurrent drug known to prolong the QTc interval
  • No concurrent warfarin (1 mg for maintenance of a Hickman line is acceptable) or heparin (flushing of arterial lines, if necessary, is acceptable)
  • No concurrent naproxen (other NSAIDs are acceptable)
  • No concurrent prophylactic use of antiemetics during the first treatment

    • Domperidone and lorazepam must not be used as antiemetics
  • No other concurrent anticancer therapy or investigational drugs

    • Concurrent bisphosphonates allowed

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Toxicité limitant la dose
Causality of each adverse event and grading severity according to NCI CTCAE Version 3.0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Relationship between pharmacokinetics and toxicity and/or markers of efficacy
Changes in microvascular function using DCE-MRI
Plasma and tumor levels of angiogenic factors and apoptosis markers
Response (stable disease, partial response, or complete response) as determined by RECIST criteria
Circulating endothelial cells and circulating endothelial progenitor cells as a marker of inhibition of angiogenesis

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gordon Jayson, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2010

Première publication (Estimation)

22 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 mai 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2012

Dernière vérification

1 avril 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000675271
  • CRUK-PH1-109
  • EUDRACT-2006-002326-34
  • CTA-21106-0222-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur étude pharmacologique

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