Effet préventif de l'énoxaparine, de la pentoxifylline et de l'acide ursodésoxycholique sur la toxicité hépatique induite par les radiations (ELDORADO)
Évaluation de l'effet préventif de l'énoxaparine, de la pentoxifylline et de l'acide ursodésoxycholique sur la toxicité hépatique induite par les radiations après curiethérapie des métastases hépatiques du carcinome colorectal, évaluée dans un essai prospectif randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un effet préventif de la pentoxifylline, de l'acide ursodésoxycholique et de l'héparine de bas poids moléculaire à faible dose sur les processus pathologiques dans les tissus sains après irradiation est décrit dans des études cliniques sur l'irradiation percutanée du foie et sur la greffe de moelle osseuse. Cependant, les données restent peu concluantes.
Cette étude exploratoire vise à évaluer si un effet protecteur de l'association pentoxifylline, acide ursodésoxycholique et énoxaparine peut être démontré chez un nombre limité de patients présentant des métastases hépatiques de cancer colorectal après curiethérapie HDR.
Tous les patients reçoivent une fraction unique de curiethérapie HDR guidée par CT/IRM des métastases hépatiques colorectales en utilisant l'Iridium-192 comme traitement standard. Le suivi consiste en 4 contrôles IRM de l'abdomen à l'aide du produit de contraste hépatocytaire spécifique Gd-EOB-DTPA (Primovist) après 3 jours, 6 semaines, 3 mois et 6 mois ainsi que des prélèvements sanguins et un questionnaire réalisé à l'identique Dans le cadre de l'étude, 22 patients reçoivent de l'héparine de bas poids moléculaire à faible dose, de la pentoxifylline et de l'acide ursodésoxycholique pendant 8 semaines à compter du jour préinterventionnel. 22 autres patients recevront le traitement standard sans les médicaments. A l'issue du suivi, les données volumiques IRM de la lésion seront acquises et comparées au plan de traitement dosimétrique. Des échantillons de sang sont testés pour les paramètres de laboratoire spécifiques au foie et inflammatoires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 39120
- Clinic for Radiology and Nuclear Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 80 ans
- Si femme, ménopausée ou stérilisée chirurgicalement
- Métastases hépatiques d'un carcinome colorectal devant faire l'objet d'une curiethérapie HDR interstitielle à fraction unique guidée par TDM/IRM
- Foie non cirrhotique
- Espérance de vie supérieure à 6 mois
- disposé et capable de se soumettre à toutes les procédures d'études
- Avoir volontairement fourni un consentement écrit et pleinement éclairé
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer
- La cirrhose du foie
- Hépatite B
- Hépatite C
- Patients cliniquement instables
- Peu coopératif, de l'avis de l'enquêteur
- Ayant déjà été inscrit à cette étude
- Participer à un autre essai clinique modulant la thérapie
- Contre-indication à l'IRM
- Contre-indication ou hypersensibilité à un ou plusieurs composants du Gd-EOB-DTPA, de l'énoxaparine, de l'acide ursodésoxycholique et/ou de la pentoxifylline
- Toute irradiation antérieure du foie
- Affiliation étroite avec le site expérimental ; par exemple. un proche parent de l'enquêteur
- Maladie coronarienne sévère
- Maladies auto-immunes
- Endocardite bactérienne aiguë
- Saignements majeurs actifs et risque élevé d'hémorragie incontrôlée
- Patients présentant une insuffisance rénale sévère ou modérée (DFG inférieur à 60 mL/min/1,73 m2 selon la formule MDRD ou Cockroft-Gault, calculée à partir d'une valeur de créatinine obtenue dans la semaine précédant chaque examen MR prévu avec Primovist-enhanced)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A
Groupe de médicaments avec des patients recevant le médicament à l'étude selon le protocole de l'étude pendant 8 semaines après la curiethérapie HDR.
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La pentoxifylline est administrée pendant 8 semaines depuis le soir du jour de l'intervention à la dose de 400 mg appliquée trois fois par jour (matin, midi, soir).
Autres noms:
L'acide ursodésoxycholique est administré pendant 8 semaines depuis le soir du jour de l'intervention.
La posologie est de 250 mg administrée trois fois par jour (matin, midi, soir).
Autres noms:
L'énoxaparine à la dose de 40 mg est injectée par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 8 semaines depuis le soir du jour de l'intervention après la HDR-curiethérapie.
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe B
Groupe de comparaison avec des patients recevant le traitement standard de curiethérapie HDR sans le médicament spécifique à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Isodose HDR-curiethérapie (mesurée en Gy) qui correspond aux métastases sans rehaussement de Gd-EOB-DTPA en IRM en utilisant une séquence axiale T1 THRIVE.
Délai: Un jour avant la curiethérapie.
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La variable principale est l'isodose HDR-curiethérapie qui enferme le tissu hépatique avec une diminution de l'absorption de l'agent de contraste sélectif des hépatocytes GD-EOB-DTPA. En identifiant le volume endommagé dans chaque couche de l'image axiale T1 THRIVE, les données 3D peuvent être calculées et corrélées à une isodose spécifique lorsqu'elles sont fusionnées avec le plan de traitement par irradiation 3D. Avant la curiethérapie, le volume de base des métastases sera mesuré à la place du tissu hépatique endommagé par l'irradiation. |
Un jour avant la curiethérapie.
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Isodose HDR-curiethérapie (mesurée en Gy) qui correspond au tissu hépatique irradié sans rehaussement de Gd-EOB-DTPA en IRM en utilisant une séquence axiale T1 THRIVE.
Délai: 3 jours après curiethérapie.
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La variable principale est l'isodose HDR-curiethérapie qui enferme le tissu hépatique avec une diminution de l'absorption de l'agent de contraste sélectif des hépatocytes GD-EOB-DTPA. Le tissu hépatique sans rehaussement de Gd-EOB-DTPA autour des métastases irradiées est défini comme endommagé par l'irradiation. En identifiant le volume endommagé de manière irréversible dans chaque couche de l'image axiale T1 THRIVE, les données 3D peuvent être calculées et corrélées à une isodose spécifique lorsqu'elles sont fusionnées avec le plan de traitement par irradiation 3D. L'imagerie jusqu'à 3 mois après la curiethérapie est obligatoire pour être incluse dans l'analyse. |
3 jours après curiethérapie.
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Isodose HDR-curiethérapie (mesurée en Gy) qui correspond au tissu hépatique irradié sans rehaussement de Gd-EOB-DTPA en IRM en utilisant une séquence axiale T1 THRIVE.
Délai: 6 semaines après curiethérapie.
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La variable principale est l'isodose HDR-curiethérapie qui enferme le tissu hépatique avec une diminution de l'absorption de l'agent de contraste sélectif des hépatocytes GD-EOB-DTPA. Le tissu hépatique sans rehaussement de Gd-EOB-DTPA autour des métastases irradiées est défini comme une lésion par irradiation. En identifiant le volume endommagé de manière irréversible dans chaque couche de l'image axiale T1 THRIVE, les données 3D peuvent être calculées et corrélées à une isodose spécifique lorsqu'elles sont fusionnées avec le plan de traitement par irradiation 3D. L'imagerie jusqu'à 3 mois après la curiethérapie est obligatoire pour être incluse dans l'analyse. |
6 semaines après curiethérapie.
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Isodose HDR-curiethérapie (mesurée en Gy) qui correspond au tissu hépatique irradié sans rehaussement de Gd-EOB-DTPA en IRM en utilisant une séquence axiale T1 THRIVE.
Délai: 3 mois après curiethérapie.
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La variable principale est l'isodose HDR-curiethérapie qui enferme le tissu hépatique avec une diminution de l'absorption de l'agent de contraste sélectif des hépatocytes GD-EOB-DTPA. Le tissu hépatique sans rehaussement de Gd-EOB-DTPA autour des métastases irradiées est défini comme une lésion par irradiation. En identifiant le volume endommagé de manière irréversible dans chaque couche de l'image axiale T1 THRIVE, les données 3D peuvent être calculées et corrélées à une isodose spécifique lorsqu'elles sont fusionnées avec le plan de traitement par irradiation 3D. L'imagerie jusqu'à 3 mois après la curiethérapie est obligatoire pour être incluse dans l'analyse. |
3 mois après curiethérapie.
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Isodose HDR-curiethérapie (mesurée en Gy) qui correspond au tissu hépatique irradié sans rehaussement de Gd-EOB-DTPA en IRM en utilisant une séquence axiale T1 THRIVE.
Délai: 6 mois après curiethérapie.
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La variable principale est l'isodose HDR-curiethérapie qui enferme le tissu hépatique avec une diminution de l'absorption de l'agent de contraste sélectif des hépatocytes GD-EOB-DTPA. Le tissu hépatique sans rehaussement de Gd-EOB-DTPA autour des métastases irradiées est défini comme une lésion par irradiation. En identifiant le volume endommagé de manière irréversible dans chaque couche de l'image axiale T1 THRIVE, les données 3D peuvent être calculées et corrélées à une isodose spécifique lorsqu'elles sont fusionnées avec le plan de traitement par irradiation 3D. L'imagerie jusqu'à 3 mois après la curiethérapie est obligatoire pour être incluse dans l'analyse. |
6 mois après curiethérapie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre l'isodose de curiethérapie HDR qui correspond au tissu vivant endommagé tel que défini par l'amélioration Gd-EOB-DTPA manquante dans l'imagerie IRM et les valeurs de laboratoire spécifiques au foie.
Délai: Un jour avant la curiethérapie, 3 jours, 6 semaines, 3 mois et 6 mois après la curiethérapie.
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Évaluer la relation entre le dysfonctionnement des hépatocytes par irradiation tel qu'évalué dans l'IRM améliorée par GD-EOB-DTPA et les modifications des valeurs de laboratoire spécifiques au foie et inflammatoires. Les valeurs de laboratoire suivantes sont incluses :
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Un jour avant la curiethérapie, 3 jours, 6 semaines, 3 mois et 6 mois après la curiethérapie.
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Qualité de vie.
Délai: Un jour avant la curiethérapie, 3 jours, 6 semaines, 3 mois et 6 mois après la curiethérapie.
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Évaluer la qualité de vie en comparant les deux groupes de patients à l'aide du questionnaire EQ-5D et du statut de performance ECOG.
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Un jour avant la curiethérapie, 3 jours, 6 semaines, 3 mois et 6 mois après la curiethérapie.
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Innocuité des médicaments à l'étude.
Délai: Jusqu'à 6 mois après la curiethérapie.
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Évaluer l'innocuité du régime combiné de pentoxifylline, d'héparine de bas poids moléculaire à faible dose et d'acide ursodésoxycholique administré après une curiethérapie HDR.
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Jusqu'à 6 mois après la curiethérapie.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Jens Ricke, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
- Chercheur principal: Robert Damm, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système digestif
- Processus néoplasiques
- Maladies du foie
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs du foie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents gastro-intestinaux
- Agents protecteurs
- Anticoagulants
- Antioxydants
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Piégeurs de radicaux libres
- Agents de radioprotection
- Cholagogues et cholérétiques
- Énoxaparine
- Acide ursodésoxycholique
- Pentoxifylline
Autres numéros d'identification d'étude
- RAD052
- 2008-002985-70 (Numéro EudraCT)
- MD-R20080507 (Autre identifiant: Sponsor's protocol code number)
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