Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventief effect van enoxaparine, pentoxifylline en ursodeoxycholzuur op door straling veroorzaakte levertoxiciteit (ELDORADO)

16 november 2017 bijgewerkt door: Robert Damm, University of Magdeburg

Evaluatie van het preventieve effect van enoxaparine, pentoxifylline en ursodeoxycholzuur op door straling geïnduceerde levertoxiciteit na brachytherapie van levermetastasen van colorectaal carcinoom, beoordeeld in een prospectief gerandomiseerd onderzoek

Om te evalueren of een combinatieregime van pentoxifylline, ursodeoxycholzuur en enoxaparine een beschermend effect heeft op het leverparenchym na high dose rate (HDR) brachytherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een preventief effect van pentoxifylline, ursodeoxycholzuur en laaggedoseerde laagmoleculaire heparine op pathologische processen in gezond weefsel na bestraling is beschreven in klinische onderzoeken naar percutane leverbestraling en beenmergtransplantatie. De gegevens blijven echter onduidelijk.

Deze verkennende studie beoogt na te gaan of een beschermend effect van de combinatie van pentoxifylline, ursodeoxycholzuur en enoxaparine kan worden aangetoond bij een beperkt aantal patiënten met levermetastasen van darmkanker na HDR-brachytherapie.

Alle patiënten krijgen een enkele fractie CT/MRI-geleide HDR-brachytherapie van colorectale levermetastasen met Iridium-192 als standaardtherapie. De follow-up bestaat uit 4 MRI-controles van de buik met behulp van het hepatocyt-specifieke contrastmiddel Gd-EOB-DTPA (Primovist) na 3 dagen, 6 weken, 3 maanden en 6 maanden evenals bloedmonsters en een gelijk afgenomen vragenlijst In de studie kregen 22 patiënten laaggedoseerde laagmoleculaire heparine, pentoxifylline en ursodeoxycholzuur gedurende 8 weken, beginnend op de pre-interventionele dag. Nog eens 22 patiënten krijgen de standaardtherapie zonder medicatie. Na voltooiing van de follow-up worden MRI-volumegegevens van de laesie verkregen en vergeleken met het dosimetrische behandelplan. Bloedmonsters worden getest op leverspecifieke en inflammatoire laboratoriumparameters.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Duitsland, 39120
        • Clinic for Radiology and Nuclear Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 tot 80
  • Indien vrouwelijk, postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd
  • Levermetastasen van colorectaal carcinoom gepland voor een CT / MRI-geleide single-fraction interstitiële HDR-brachytherapie
  • Niet-cirrotische lever
  • Levensverwachting langer dan 6 maanden
  • bereid en in staat om alle studieprocedures te doorlopen
  • Vrijwillig schriftelijke en volledig geïnformeerde toestemming hebben gegeven

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden
  • Levercirrose
  • Hepatitis B
  • Hepatitis C
  • Patiënten die klinisch instabiel zijn
  • Niet meewerkend, volgens de onderzoeker
  • Eerder ingeschreven zijn geweest voor deze studie
  • Deelname aan een ander therapiemodulerend klinisch onderzoek
  • Contra-indicatie voor MRI
  • Contra-indicatie of overgevoeligheid voor een of meer componenten van Gd-EOB-DTPA, Enoxaparine, Ursodeoxycholzuur en/of Pentoxifylline
  • Elke eerdere bestralingstherapie van de lever
  • Nauwe band met de onderzoekslocatie; bijv. een naast familielid van de onderzoeker
  • Ernstige coronaire hartziekte
  • Auto-immuunziekten
  • Acute bacteriële endocarditis
  • Actieve ernstige bloedingen en hoog risico op ongecontroleerde bloedingen
  • Patiënten met een ernstige of matige nierfunctiestoornis (GFR lager dan 60 ml/min/1,73 m2 volgens de MDRD- of Cockroft-Gault-formule, berekend op basis van een creatininewaarde verkregen binnen 1 week vóór elk gepland Primovist-enhanced MR-onderzoek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Medicatiegroep met patiënten die de studiemedicatie krijgen volgens het studieprotocol gedurende 8 weken na HDR-brachytherapie.
Geneesmiddel: Pentoxifylline
Pentoxifylline wordt gedurende 8 weken gegeven vanaf de avond van de interventiedag met een dosis van 400 mg driemaal daags (ochtend, middag, avond).
Andere namen:
  • Trental (CAS 6493-05-6, ATC C04AD03)
Geneesmiddel: Ursodeoxycholzuur
Ursodeoxycholzuur wordt gedurende 8 weken toegediend vanaf de avond van de interventiedag. Dosering is 250 mg driemaal daags (ochtend, middag, avond).
Andere namen:
  • Ursofalk (CAS 128-13-2, ATC A05AA02)
Geneesmiddel: Enoxaparine
Enoxaparine met een dosis van 40 mg wordt eenmaal daags subcutaan geïnjecteerd gedurende 8 weken vanaf de avond van de interventiedag na de HDR-brachytherapie.
Andere namen:
  • Clexane (CAS 9005-49-6, ATC B01AB05)
Geen tussenkomst: Groep B
Vergelijkingsgroep met patiënten die de standaardtherapie van HDR-brachytherapie kregen zonder de studiespecifieke medicatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HDR-brachytherapie isodose (gemeten in Gy) die overeenkomt met de metastasen zonder verbetering van Gd-EOB-DTPA in MR-beeldvorming met behulp van een axiale T1 THRIVE-sequentie.
Tijdsspanne: Een dag voor brachytherapie.

De primaire variabele is de HDR-brachytherapie-isodose die leverweefsel omsluit met een verminderde opname van het hepatocyt-selectieve contrastmiddel GD-EOB-DTPA. Door het beschadigde volume in elke laag van het axiale T1 THRIVE-beeld te identificeren, kunnen 3D-gegevens worden berekend en gecorreleerd aan een specifieke isodose wanneer ze worden samengevoegd met het 3D-bestralingsbehandelingsplan.

Voorafgaand aan brachytherapie wordt het basisvolume van de metastasen gemeten in plaats van het door bestraling beschadigde leverweefsel.
Een dag voor brachytherapie.
HDR-brachytherapie isodose (gemeten in Gy) die overeenkomt met het bestraalde leverweefsel zonder versterking van Gd-EOB-DTPA in MR-beeldvorming met behulp van een axiale T1 THRIVE-sequentie.
Tijdsspanne: 3 dagen na brachytherapie.

De primaire variabele is de HDR-brachytherapie-isodose die leverweefsel omsluit met een verminderde opname van het hepatocyt-selectieve contrastmiddel GD-EOB-DTPA. Leverweefsel zonder versterking van Gd-EOB-DTPA rond de bestraalde metastasen wordt gedefinieerd als beschadigd door bestraling.

Door het onomkeerbaar beschadigde volume in elke laag van het axiale T1 THRIVE-beeld te identificeren, kunnen 3D-gegevens worden berekend en gecorreleerd aan een specifieke isodose wanneer ze worden samengevoegd met het 3D-bestralingsbehandelplan.

Beeldvorming tot 3 maanden na brachytherapie is verplicht voor opname in de analyse.
3 dagen na brachytherapie.
HDR-brachytherapie isodose (gemeten in Gy) die overeenkomt met het bestraalde leverweefsel zonder versterking van Gd-EOB-DTPA in MR-beeldvorming met behulp van een axiale T1 THRIVE-sequentie.
Tijdsspanne: 6 weken na brachytherapie.

De primaire variabele is de HDR-brachytherapie-isodose die leverweefsel omsluit met een verminderde opname van het hepatocyt-selectieve contrastmiddel GD-EOB-DTPA. Leverweefsel zonder versterking van Gd-EOB-DTPA rond de bestraalde metastasen wordt gedefinieerd als beschadiging door bestraling.

Door het onomkeerbaar beschadigde volume in elke laag van het axiale T1 THRIVE-beeld te identificeren, kunnen 3D-gegevens worden berekend en gecorreleerd aan een specifieke isodose wanneer ze worden samengevoegd met het 3D-bestralingsbehandelplan.

Beeldvorming tot 3 maanden na brachytherapie is verplicht voor opname in de analyse.
6 weken na brachytherapie.
HDR-brachytherapie isodose (gemeten in Gy) die overeenkomt met het bestraalde leverweefsel zonder versterking van Gd-EOB-DTPA in MR-beeldvorming met behulp van een axiale T1 THRIVE-sequentie.
Tijdsspanne: 3 maanden na brachytherapie.

De primaire variabele is de HDR-brachytherapie-isodose die leverweefsel omsluit met een verminderde opname van het hepatocyt-selectieve contrastmiddel GD-EOB-DTPA. Leverweefsel zonder versterking van Gd-EOB-DTPA rond de bestraalde metastasen wordt gedefinieerd als beschadiging door bestraling.

Door het onomkeerbaar beschadigde volume in elke laag van het axiale T1 THRIVE-beeld te identificeren, kunnen 3D-gegevens worden berekend en gecorreleerd aan een specifieke isodose wanneer ze worden samengevoegd met het 3D-bestralingsbehandelplan.

Beeldvorming tot 3 maanden na brachytherapie is verplicht voor opname in de analyse.
3 maanden na brachytherapie.
HDR-brachytherapie isodose (gemeten in Gy) die overeenkomt met het bestraalde leverweefsel zonder versterking van Gd-EOB-DTPA in MR-beeldvorming met behulp van een axiale T1 THRIVE-sequentie.
Tijdsspanne: 6 maanden na brachytherapie.

De primaire variabele is de HDR-brachytherapie-isodose die leverweefsel omsluit met een verminderde opname van het hepatocyt-selectieve contrastmiddel GD-EOB-DTPA. Leverweefsel zonder versterking van Gd-EOB-DTPA rond de bestraalde metastasen wordt gedefinieerd als beschadiging door bestraling.

Door het onomkeerbaar beschadigde volume in elke laag van het axiale T1 THRIVE-beeld te identificeren, kunnen 3D-gegevens worden berekend en gecorreleerd aan een specifieke isodose wanneer ze worden samengevoegd met het 3D-bestralingsbehandelplan.

Beeldvorming tot 3 maanden na brachytherapie is verplicht voor opname in de analyse.
6 maanden na brachytherapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen de HDR-brachytherapie-isodosis die overeenkomt met beschadigd levend weefsel zoals gedefinieerd door ontbrekende Gd-EOB-DTPA-verbetering in MR-beeldvorming en leverspecifieke laboratoriumwaarden.
Tijdsspanne: Een dag voor brachytherapie, 3 dagen, 6 weken, 3 maanden en 6 maanden na brachytherapie.

Evalueren van de relatie tussen hepatocytdisfunctie door bestraling zoals vastgesteld in GD-EOB-DTPA-versterkte MRI en veranderingen in leverspecifieke en inflammatoire laboratoriumwaarden.

De volgende laboratoriumwaarden zijn inbegrepen:

  • bilirubine
  • ASAT/ALAT
  • albumine
  • ChE
  • gamma-GT
  • GLDH
  • INR
  • fibrinogeen
  • fibrine monomeer
  • factor VIII
  • IL 2 + 6
  • PAI
  • eiwit c + s
  • vWF
  • OM 3 UUR
Een dag voor brachytherapie, 3 dagen, 6 weken, 3 maanden en 6 maanden na brachytherapie.
Kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: Een dag voor brachytherapie, 3 dagen, 6 weken, 3 maanden en 6 maanden na brachytherapie.
Om de kwaliteit van leven te evalueren door beide patiëntengroepen te vergelijken met behulp van de EQ-5D-vragenlijst en de ECOG-prestatiestatus.
Een dag voor brachytherapie, 3 dagen, 6 weken, 3 maanden en 6 maanden na brachytherapie.
Veiligheid van de studiegeneesmiddelen.
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na brachytherapie.
Om de veiligheid te beoordelen van het combinatieregime van pentoxifylline, lage dosis laagmoleculaire heparine en ursodeoxycholzuur gegeven na HDR-brachytherapie.
Tot 6 maanden na brachytherapie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Magdeburg

Medewerkers

Sirtex Medical

Onderzoekers

  • Jens Ricke, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Robert Damm, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAD052
  • 2008-002985-70 (EudraCT-nummer)
  • MD-R20080507 (Andere identificatie: Sponsor's protocol code number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren