Preventivní účinek enoxaparinu, pentoxifylinu a kyseliny ursodeoxycholové na radiačně indukovanou jaterní toxicitu (ELDORADO)
Hodnocení preventivního účinku enoxaparinu, pentoxifylinu a kyseliny ursodeoxycholové na radiačně indukovanou jaterní toxicitu po brachyterapii jaterních metastáz z kolorektálního karcinomu, hodnoceno v prospektivní randomizované studii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Preventivní účinek pentoxifylinu, kyseliny ursodeoxycholové a nízké dávky nízkomolekulárního heparinu na patologické procesy ve zdravé tkáni po ozáření je popsán v klinických studiích na perkutánní ozáření jater a na transplantaci kostní dřeně. Údaje však zůstávají neprůkazné.
Tato explorativní studie si klade za cíl posoudit, zda protektivní účinek kombinace pentoxifylinu, kyseliny ursodeoxycholové a enoxaparinu lze prokázat u omezeného počtu pacientů s jaterními metastázami kolorektálního karcinomu po HDR brachyterapii.
Všichni pacienti dostávají jednofrakční CT/MRI naváděnou HDR brachyterapii kolorektálních jaterních metastáz s použitím Iridia-192 jako standardní terapie. Sledování se skládá ze 4 MRI kontrol břicha s použitím kontrastní látky Gd-EOB-DTPA specifická pro hepatocyty (Primovist) po 3 dnech, 6 týdnech, 3 měsících a 6 měsících, stejně jako odběry krve a dotazníku. V rámci studie je 22 pacientům podávána nízká dávka nízkomolekulárního heparinu, pentoxifylinu a kyseliny ursodeoxycholové po dobu 8 týdnů počínaje preintervenčním dnem. Dalších 22 pacientů dostane standardní terapii bez léků. Po dokončení sledování budou získány objemové údaje MRI léze a porovnány s dozimetrickým plánem léčby. Vzorky krve se vyšetřují na jaterně specifické a zánětlivé laboratorní parametry.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Německo, 39120
- Clinic for Radiology and Nuclear Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 80 let
- Pokud žena, postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná
- Jaterní metastázy z kolorektálního karcinomu plánované na CT/MRI řízenou jednofrakční intersticiální HDR brachyterapii
- Necirhotická játra
- Délka života delší než 6 měsíců
- ochoten a schopen podstoupit všechny studijní procedury
- Dobrovolně poskytnutý písemný a plně informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku
- Cirhóza jater
- Žloutenka typu B
- Hepatitida C
- Pacienti jsou klinicky nestabilní
- Podle vyšetřovatele nespolupracující
- Po předchozím přihlášení do této studie
- Účast v další klinické studii modulující terapii
- Kontraindikace pro MRI
- Kontraindikace nebo přecitlivělost na jednu nebo více složek Gd-EOB-DTPA, enoxaparinu, kyseliny ursodeoxycholové a/nebo pentoxifylinu
- Jakákoli předchozí ozařování jater
- Blízká sounáležitost s výzkumným místem; např. blízký příbuzný vyšetřovatele
- Těžké onemocnění koronárních tepen
- Autoimunitní onemocnění
- Akutní bakteriální endokarditida
- Aktivní velké krvácení a vysoké riziko nekontrolovaného krvácení
- Pacienti s těžkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR pod 60 ml/min/1,73 m2 podle MDRD nebo Cockroft-Gaultova vzorce, vypočtené z hodnoty kreatininu získané během 1 týdne před každým plánovaným Primovistem vylepšeným MR vyšetřením)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A
Medikační skupina s pacienty, kteří dostávali studovanou medikaci podle protokolu studie po dobu 8 týdnů po HDR brachyterapii.
|
Pentoxifylin se podává po dobu 8 týdnů od večera v den intervence v dávce 400 mg aplikované třikrát denně (ráno, poledne, večer).
Ostatní jména:
Kyselina ursodeoxycholová se podává po dobu 8 týdnů od večera v den intervence.
Dávkování je 250 mg třikrát denně (ráno, poledne, večer).
Ostatní jména:
Enoxaparin v dávce 40 mg se aplikuje subkutánně jednou denně po dobu 8 týdnů od večera v den intervence po HDR-brachyterapii.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Skupina B
Srovnávací skupina s pacienty, kteří dostávali standardní terapii HDR brachyterapií bez medikace specifické pro studii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Isodóza HDR-brachyterapie (měřená v Gy), která odpovídá metastázám bez zesílení Gd-EOB-DTPA v MR zobrazení pomocí axiální T1 THRIVE sekvence.
Časové okno: Jeden den před brachyterapií.
|
Primární proměnnou je izodóza HDR-brachyterapie, která uzavírá jaterní tkáň se sníženým vychytáváním kontrastní látky selektivní pro hepatocyty GD-EOB-DTPA. Identifikací poškozeného objemu v každé vrstvě axiálního obrazu T1 THRIVE lze vypočítat 3D data a korelovat je se specifickou izodózou při sloučení s plánem ošetření 3D ozařováním. Před brachyterapií bude místo jaterní tkáně poškozené ozářením změřen základní objem metastáz. |
Jeden den před brachyterapií.
|
|
Isodóza HDR-brachyterapie (měřená v Gy), která odpovídá ozařované jaterní tkáni bez zesílení Gd-EOB-DTPA v MR zobrazení pomocí axiální T1 THRIVE sekvence.
Časové okno: 3 dny po brachyterapii.
|
Primární proměnnou je izodóza HDR-brachyterapie, která uzavírá jaterní tkáň se sníženým vychytáváním kontrastní látky selektivní pro hepatocyty GD-EOB-DTPA. Jaterní tkáň bez zesílení Gd-EOB-DTPA kolem ozařovaných metastáz je definována jako poškozená ozářením. Identifikací nevratně poškozeného objemu v každé vrstvě axiálního snímku T1 THRIVE lze vypočítat 3D data a korelovat je se specifickou izodózou při sloučení s plánem léčby 3D ozařováním. Pro zahrnutí do analýzy je povinné zobrazení do 3 měsíců po brachyterapii. |
3 dny po brachyterapii.
|
|
Isodóza HDR-brachyterapie (měřená v Gy), která odpovídá ozařované jaterní tkáni bez zesílení Gd-EOB-DTPA v MR zobrazení pomocí axiální T1 THRIVE sekvence.
Časové okno: 6 týdnů po brachyterapii.
|
Primární proměnnou je izodóza HDR-brachyterapie, která uzavírá jaterní tkáň se sníženým vychytáváním kontrastní látky selektivní pro hepatocyty GD-EOB-DTPA. Jaterní tkáň bez zesílení Gd-EOB-DTPA kolem ozařovaných metastáz je definována jako poškození ozářením. Identifikací nevratně poškozeného objemu v každé vrstvě axiálního snímku T1 THRIVE lze vypočítat 3D data a korelovat je se specifickou izodózou při sloučení s plánem léčby 3D ozařováním. Pro zahrnutí do analýzy je povinné zobrazení do 3 měsíců po brachyterapii. |
6 týdnů po brachyterapii.
|
|
Isodóza HDR-brachyterapie (měřená v Gy), která odpovídá ozařované jaterní tkáni bez zesílení Gd-EOB-DTPA v MR zobrazení pomocí axiální T1 THRIVE sekvence.
Časové okno: 3 měsíce po brachyterapii.
|
Primární proměnnou je izodóza HDR-brachyterapie, která uzavírá jaterní tkáň se sníženým vychytáváním kontrastní látky selektivní pro hepatocyty GD-EOB-DTPA. Jaterní tkáň bez zesílení Gd-EOB-DTPA kolem ozařovaných metastáz je definována jako poškození ozářením. Identifikací nevratně poškozeného objemu v každé vrstvě axiálního snímku T1 THRIVE lze vypočítat 3D data a korelovat je se specifickou izodózou při sloučení s plánem léčby 3D ozařováním. Pro zahrnutí do analýzy je povinné zobrazení do 3 měsíců po brachyterapii. |
3 měsíce po brachyterapii.
|
|
Isodóza HDR-brachyterapie (měřená v Gy), která odpovídá ozařované jaterní tkáni bez zesílení Gd-EOB-DTPA v MR zobrazení pomocí axiální T1 THRIVE sekvence.
Časové okno: 6 měsíců po brachyterapii.
|
Primární proměnnou je izodóza HDR-brachyterapie, která uzavírá jaterní tkáň se sníženým vychytáváním kontrastní látky selektivní pro hepatocyty GD-EOB-DTPA. Jaterní tkáň bez zesílení Gd-EOB-DTPA kolem ozařovaných metastáz je definována jako poškození ozářením. Identifikací nevratně poškozeného objemu v každé vrstvě axiálního snímku T1 THRIVE lze vypočítat 3D data a korelovat je se specifickou izodózou při sloučení s plánem léčby 3D ozařováním. Pro zahrnutí do analýzy je povinné zobrazení do 3 měsíců po brachyterapii. |
6 měsíců po brachyterapii.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi izodózou HDR brachyterapie, která odpovídá poškozené živé tkáni, jak je definována chybějícím zesílením Gd-EOB-DTPA v zobrazení MR a laboratorními hodnotami specifickými pro játra.
Časové okno: Jeden den před brachyterapií, 3 dny, 6 týdnů, 3 měsíce a 6 měsíců po brachyterapii.
|
Vyhodnotit vztah mezi dysfunkcí hepatocytů ozářením, jak bylo stanoveno v GD-EOB-DTPA-enhanced MRI, a změnami jaterních specifických a zánětlivých laboratorních hodnot. Zahrnuty jsou následující laboratorní hodnoty:
|
Jeden den před brachyterapií, 3 dny, 6 týdnů, 3 měsíce a 6 měsíců po brachyterapii.
|
|
Kvalita života.
Časové okno: Jeden den před brachyterapií, 3 dny, 6 týdnů, 3 měsíce a 6 měsíců po brachyterapii.
|
Vyhodnotit kvalitu života porovnáním obou skupin pacientů pomocí dotazníku EQ-5D a výkonnostního stavu ECOG.
|
Jeden den před brachyterapií, 3 dny, 6 týdnů, 3 měsíce a 6 měsíců po brachyterapii.
|
|
Bezpečnost studovaných léčiv.
Časové okno: Až 6 měsíců po brachyterapii.
|
Posoudit bezpečnost kombinovaného režimu pentoxifylinu, nízké dávky nízkomolekulárního heparinu a kyseliny ursodeoxycholové podávané po HDR brachyterapii.
|
Až 6 měsíců po brachyterapii.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Jens Ricke, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Damm, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary trávicího systému
- Neoplastické procesy
- Onemocnění jater
- Metastáza novotvaru
- Novotvary jater
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Gastrointestinální látky
- Ochranné prostředky
- Antikoagulancia
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Cholagogové a choleretici
- Enoxaparin
- Ursodeoxycholová kyselina
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- RAD052
- 2008-002985-70 (Číslo EudraCT)
- MD-R20080507 (Jiný identifikátor: Sponsor's protocol code number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .