Forebyggende effekt av enoksaparin, pentoksifyllin og ursodeoksykolsyre mot strålingsindusert levertoksisitet (ELDORADO)
Evaluering av den forebyggende effekten av enoksaparin, pentoksifyllin og ursodeoksykolsyre mot strålingsindusert levertoksisitet etter brakyterapi av levermetastaser fra kolorektalt karsinom, vurdert i en prospektiv randomisert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En forebyggende effekt av pentoksifyllin, ursodeoksykolsyre og lavdose lavmolekylært heparin på patologiske prosesser i friskt vev etter bestråling er beskrevet i kliniske studier på perkutan leverbestråling og på benmargstransplantasjon. Dataene er imidlertid fortsatt usikre.
Denne eksplorative studien tar sikte på å vurdere om en beskyttende effekt av kombinasjonen av pentoksifyllin, ursodeoksykolsyre og enoksaparin kan påvises hos et begrenset antall pasienter med levermetastaser av tykktarmskreft etter HDR brakyterapi.
Alle pasienter får en enkelt fraksjon CT/MRI-veiledet HDR-brachyterapi av kolorektale levermetastaser ved bruk av Iridium-192 som standardbehandling. Oppfølgingen består av 4 MR-kontroller av abdomen ved bruk av det hepatocyttspesifikke kontrastmiddelet Gd-EOB-DTPA (Primovist) etter 3 dager, 6 uker, 3 måneder og 6 måneder samt blodprøver og et spørreskjema tatt samme. Innenfor studien får 22 pasienter lavdose lavmolekylært heparin, pentoksifyllin og ursodeoksykolsyre i 8 uker fra og med preintervensjonsdagen. Ytterligere 22 pasienter vil motta standardbehandling uten medisiner. Etter fullført oppfølging vil MR-volumdata for lesjonen bli innhentet og sammenlignet med den dosimetriske behandlingsplanen. Blodprøver testes for leverspesifikke og inflammatoriske laboratorieparametre.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39120
- Clinic for Radiology and Nuclear Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 80
- Hvis kvinne, postmenopausal eller kirurgisk sterilisert
- Levermetastaser fra kolorektalt karsinom planlagt for en CT/MRI-veiledet enkeltfraksjon interstitiell HDR brakyterapi
- Ikke-cirrhotic lever
- Forventet levealder lengre enn 6 måneder
- villig og i stand til å gjennomgå alle studieprosedyrer
- Har frivillig gitt skriftlig og fullt informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide, ammer eller er i fertil alder
- Levercirrhose
- Hepatitt B
- Hepatitt C
- Pasienter som er klinisk ustabile
- Lite samarbeidsvillig, etter etterforskerens mening
- Har tidligere vært påmeldt denne studien
- Deltar i en annen terapimodulerende klinisk studie
- Kontraindikasjon for MR
- Kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor en eller flere komponenter av Gd-EOB-DTPA, Enoxaparin, Ursodeoksykolsyre og/eller Pentoksifyllin
- Eventuell tidligere strålebehandling av leveren
- Nær tilknytning til undersøkelsesstedet; f.eks. en nær slektning av etterforskeren
- Alvorlig koronarsykdom
- Autoimmune sykdommer
- Akutt bakteriell endokarditt
- Aktive store blødninger og høy risiko for ukontrollert blødning
- Pasienter med alvorlig eller moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR under 60 ml/min/1,73 m2 i henhold til MDRD- eller Cockroft-Gault-formelen, beregnet fra en kreatininverdi oppnådd innen 1 uke før hver planlagte Primovist-forsterket MR-undersøkelse)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
Medisineringsgruppe med pasienter som får studiemedisinen i henhold til studieprotokollen i 8 uker etter HDR brakyterapi.
|
Pentoksifyllin gis i 8 uker siden kvelden på intervensjonsdagen med en dose på 400 mg påført tre ganger daglig (morgen, middag, kveld).
Andre navn:
Ursodeoksykolsyre administreres i 8 uker siden kvelden intervensjonsdagen.
Dosering er 250 mg gitt tre ganger daglig (morgen, middag, kveld).
Andre navn:
Enoksaparin med en dose på 40 mg injiseres subkutant en gang daglig i 8 uker siden kvelden intervensjonsdagen etter HDR-brachyterapien.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Gruppe B
Sammenligningsgruppe med pasienter som får standard terapi med HDR brakyterapi uten den studiespesifikke medisinen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HDR-brachyterapi isodose (målt i Gy) som tilsvarer metastaser uten forsterkning av Gd-EOB-DTPA i MR-avbildning ved bruk av en aksial T1 THRIVE-sekvens.
Tidsramme: En dag før brakyterapi.
|
Den primære variabelen er HDR-brachyterapi-isodosen som omslutter levervev med et redusert opptak av det hepatocyttselektive kontrastmidlet GD-EOB-DTPA. Ved å identifisere det skadede volumet i hvert lag av det aksiale T1 THRIVE-bildet, kan 3D-data beregnes og korreleres til en spesifikk isodose når de slås sammen med 3D-bestrålingsbehandlingsplanen. Før brakyterapi vil baselinevolumet av metastasene bli målt i stedet for levervevet som er skadet av bestråling. |
En dag før brakyterapi.
|
|
HDR-brachyterapi isodose (målt i Gy) som tilsvarer det bestrålte levervevet uten forsterkning av Gd-EOB-DTPA i MR-avbildning ved bruk av en aksial T1 THRIVE-sekvens.
Tidsramme: 3 dager etter brakyterapi.
|
Den primære variabelen er HDR-brachyterapi-isodosen som omslutter levervev med et redusert opptak av det hepatocyttselektive kontrastmidlet GD-EOB-DTPA. Levervev uten forsterkning av Gd-EOB-DTPA rundt de bestrålte metastasene er definert som skadet av bestråling. Ved å identifisere det irreversibelt skadede volumet i hvert lag av det aksiale T1 THRIVE-bildet, kan 3D-data beregnes og korreleres til en spesifikk isodose når de slås sammen med 3D-bestrålingsbehandlingsplanen. Bildediagnostikk inntil 3 måneder etter brakyterapi er obligatorisk for å inkluderes i analysen. |
3 dager etter brakyterapi.
|
|
HDR-brachyterapi isodose (målt i Gy) som tilsvarer det bestrålte levervevet uten forsterkning av Gd-EOB-DTPA i MR-avbildning ved bruk av en aksial T1 THRIVE-sekvens.
Tidsramme: 6 uker etter brakyterapi.
|
Den primære variabelen er HDR-brachyterapi-isodosen som omslutter levervev med et redusert opptak av det hepatocyttselektive kontrastmidlet GD-EOB-DTPA. Levervev uten forsterkning av Gd-EOB-DTPA rundt de bestrålte metastasene er definert som skade ved bestråling. Ved å identifisere det irreversibelt skadede volumet i hvert lag av det aksiale T1 THRIVE-bildet, kan 3D-data beregnes og korreleres til en spesifikk isodose når de slås sammen med 3D-bestrålingsbehandlingsplanen. Bildediagnostikk inntil 3 måneder etter brakyterapi er obligatorisk for å inkluderes i analysen. |
6 uker etter brakyterapi.
|
|
HDR-brachyterapi isodose (målt i Gy) som tilsvarer det bestrålte levervevet uten forsterkning av Gd-EOB-DTPA i MR-avbildning ved bruk av en aksial T1 THRIVE-sekvens.
Tidsramme: 3 måneder etter brakyterapi.
|
Den primære variabelen er HDR-brachyterapi-isodosen som omslutter levervev med et redusert opptak av det hepatocyttselektive kontrastmidlet GD-EOB-DTPA. Levervev uten forsterkning av Gd-EOB-DTPA rundt de bestrålte metastasene er definert som skade ved bestråling. Ved å identifisere det irreversibelt skadede volumet i hvert lag av det aksiale T1 THRIVE-bildet, kan 3D-data beregnes og korreleres til en spesifikk isodose når de slås sammen med 3D-bestrålingsbehandlingsplanen. Bildediagnostikk inntil 3 måneder etter brakyterapi er obligatorisk for å inkluderes i analysen. |
3 måneder etter brakyterapi.
|
|
HDR-brachyterapi isodose (målt i Gy) som tilsvarer det bestrålte levervevet uten forsterkning av Gd-EOB-DTPA i MR-avbildning ved bruk av en aksial T1 THRIVE-sekvens.
Tidsramme: 6 måneder etter brakyterapi.
|
Den primære variabelen er HDR-brachyterapi-isodosen som omslutter levervev med et redusert opptak av det hepatocyttselektive kontrastmidlet GD-EOB-DTPA. Levervev uten forsterkning av Gd-EOB-DTPA rundt de bestrålte metastasene er definert som skade ved bestråling. Ved å identifisere det irreversibelt skadede volumet i hvert lag av det aksiale T1 THRIVE-bildet, kan 3D-data beregnes og korreleres til en spesifikk isodose når de slås sammen med 3D-bestrålingsbehandlingsplanen. Bildediagnostikk inntil 3 måneder etter brakyterapi er obligatorisk for å inkluderes i analysen. |
6 måneder etter brakyterapi.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom HDR brachyterapi-isodosen som tilsvarer skadet levende vev som definert ved manglende Gd-EOB-DTPA-forsterkning i MR-avbildning og leverspesifikke laboratorieverdier.
Tidsramme: En dag før brakyterapi, 3 dager, 6 uker, 3 måneder og 6 måneder etter brakyterapi.
|
For å evaluere sammenhengen mellom hepatocyttdysfunksjon ved bestråling som vurdert i GD-EOB-DTPA-forsterket MR og endringer i leverspesifikke og inflammatoriske laboratorieverdier. Følgende laboratorieverdier er inkludert:
|
En dag før brakyterapi, 3 dager, 6 uker, 3 måneder og 6 måneder etter brakyterapi.
|
|
Livekvalitet.
Tidsramme: En dag før brakyterapi, 3 dager, 6 uker, 3 måneder og 6 måneder etter brakyterapi.
|
For å evaluere livskvaliteten ved å sammenligne begge pasientgruppene ved å bruke EQ-5D-spørreskjemaet og ECOG-ytelsesstatus.
|
En dag før brakyterapi, 3 dager, 6 uker, 3 måneder og 6 måneder etter brakyterapi.
|
|
Sikkerheten til studiemedisinene.
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter brakyterapi.
|
For å vurdere sikkerheten til kombinasjonsregimet med pentoksifyllin, lavdose lavmolekylært heparin og ursodeoksykolsyre gitt etter HDR brakyterapi.
|
Inntil 6 måneder etter brakyterapi.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Jens Ricke, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
- Hovedetterforsker: Robert Damm, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplastiske prosesser
- Leversykdommer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i leveren
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Gastrointestinale midler
- Beskyttende agenter
- Antikoagulanter
- Antioksidanter
- Fosfodiesterasehemmere
- Free Radical Scavengers
- Strålebeskyttende midler
- Cholagogues og Choleretics
- Enoksaparin
- Ursodeoksykolsyre
- Pentoksifyllin
Andre studie-ID-numre
- RAD052
- 2008-002985-70 (EudraCT-nummer)
- MD-R20080507 (Annen identifikator: Sponsor's protocol code number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .