Förebyggande effekt av enoxaparin, pentoxifyllin och ursodeoxycholsyra mot strålningsinducerad levertoxicitet (ELDORADO)
Utvärdering av den förebyggande effekten av enoxaparin, pentoxifyllin och ursodeoxicholsyra mot strålningsinducerad levertoxicitet efter brachyterapi av levermetastaser från kolorektalt karcinom, bedömd i en prospektiv randomiserad studie
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En förebyggande effekt av pentoxifyllin, ursodeoxicholsyra och lågdos lågmolekylärt heparin på patologiska processer i frisk vävnad efter bestrålning beskrivs i kliniska studier på perkutan leverbestrålning och på benmärgstransplantation. Data förblir dock ofullständiga.
Denna explorativa studie syftar till att bedöma om en skyddande effekt av kombinationen av pentoxifyllin, ursodeoxicholsyra och enoxaparin kan påvisas hos ett begränsat antal patienter med levermetastaser av kolorektal cancer efter HDR brachyterapi.
Alla patienter får en enstaka fraktion CT/MRI-vägd HDR-brachyterapi av kolorektala levermetastaser med Iridium-192 som standardterapi. Uppföljningen består av 4 MRT-kontroller av buken med det hepatocytspecifika kontrastmedlet Gd-EOB-DTPA (Primovist) efter 3 dagar, 6 veckor, 3 månader och 6 månader samt blodprover och ett frågeformulär taget samma sak. Inom studien ges 22 patienter lågdos lågmolekylärt heparin, pentoxifyllin och ursodeoxicholsyra under 8 veckor med början på den förinterventionella dagen. Ytterligare 22 patienter kommer att få standardbehandlingen utan medicinen. Efter avslutad uppföljning kommer MRT-volymdata för lesionen att inhämtas och jämföras med den dosimetriska behandlingsplanen. Blodprover testas för leverspecifika och inflammatoriska laboratorieparametrar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39120
- Clinic for Radiology and Nuclear Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 80
- Om kvinnan, postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad
- Levermetastaser från kolorektalt karcinom planerade för en CT/MRI-guided singelfraktion interstitiell HDR brachyterapi
- Icke-cirros lever
- Förväntad livslängd längre än 6 månader
- villig och kapabel att genomgå alla studieprocedurer
- Efter att frivilligt ha lämnat skriftligt och fullt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida, ammande eller som är i fertil ålder
- Levercirros
- Hepatit B
- Hepatit C
- Patienter som är kliniskt instabila
- Osamarbetsvillig, enligt utredarens mening
- Har tidigare varit inskriven i denna studie
- Deltar i ytterligare en terapimodulerande klinisk prövning
- Kontraindikation för MRT
- Kontraindikation eller överkänslighet mot en eller flera komponenter av Gd-EOB-DTPA, Enoxaparin, Ursodeoxicholsyra och/eller Pentoxifyllin
- Eventuell tidigare strålbehandling av levern
- Nära anknytning till undersökningsplatsen; t.ex. en nära anhörig till utredaren
- Allvarlig kranskärlssjukdom
- Autoimmuna sjukdomar
- Akut bakteriell endokardit
- Aktiva större blödningar och hög risk för okontrollerade blödningar
- Patienter med gravt eller måttligt nedsatt njurfunktion (GFR under 60 ml/min/1,73 m2 enligt MDRD- eller Cockroft-Gault-formeln, beräknat från ett kreatininvärde erhållet inom 1 vecka före varje planerad Primovist-förstärkt MR-undersökning)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Läkemedelsgrupp med patienter som får studieläkemedlet enligt studieprotokollet i 8 veckor efter HDR brachyterapi.
|
Pentoxifyllin ges i 8 veckor sedan kvällen på interventionsdagen med en dos på 400 mg applicerad tre gånger dagligen (morgon, middag, kväll).
Andra namn:
Ursodeoxycholsyra administreras i 8 veckor sedan kvällen på interventionsdagen.
Doseringen är 250 mg gett tre gånger dagligen (morgon, middag, kväll).
Andra namn:
Enoxaparin med en dos på 40 mg injiceras subkutant en gång om dagen i 8 veckor sedan kvällen på interventionsdagen efter HDR-brachyterapin.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Grupp B
Jämförelsegrupp med patienter som får standardbehandlingen HDR brachyterapi utan den studiespecifika medicinen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HDR-brachyterapi-isodos (mätt i Gy) som motsvarar metastaserna utan förstärkning av Gd-EOB-DTPA vid MR-avbildning med en axiell T1 THRIVE-sekvens.
Tidsram: En dag före brachyterapi.
|
Den primära variabeln är HDR-brachyterapiisodosen som omsluter levervävnad med ett minskat upptag av det hepatocytselektiva kontrastmedlet GD-EOB-DTPA. Genom att identifiera den skadade volymen i varje lager av den axiella T1 THRIVE-bilden kan 3D-data beräknas och korreleras till en specifik isodos när den slås samman med 3D-strålningsbehandlingsplanen. Före brachyterapi kommer baslinjevolymen av metastaserna att mätas istället för levervävnaden som skadats av bestrålning. |
En dag före brachyterapi.
|
|
HDR-brachyterapi-isodos (mätt i Gy) som motsvarar den bestrålade levervävnaden utan förstärkning av Gd-EOB-DTPA vid MR-avbildning med en axiell T1 THRIVE-sekvens.
Tidsram: 3 dagar efter brachyterapi.
|
Den primära variabeln är HDR-brachyterapiisodosen som omsluter levervävnad med ett minskat upptag av det hepatocytselektiva kontrastmedlet GD-EOB-DTPA. Levervävnad utan förstärkning av Gd-EOB-DTPA runt de bestrålade metastaserna definieras som skadad av bestrålning. Genom att identifiera den irreversibelt skadade volymen i varje lager av den axiella T1 THRIVE-bilden, kan 3D-data beräknas och korreleras till en specifik isodos när den slås samman med 3D-strålningsbehandlingsplanen. Avbildning upp till 3 månader efter brachyterapi är obligatorisk för att inkluderas i analysen. |
3 dagar efter brachyterapi.
|
|
HDR-brachyterapi-isodos (mätt i Gy) som motsvarar den bestrålade levervävnaden utan förstärkning av Gd-EOB-DTPA vid MR-avbildning med en axiell T1 THRIVE-sekvens.
Tidsram: 6 veckor efter brachyterapi.
|
Den primära variabeln är HDR-brachyterapiisodosen som omsluter levervävnad med ett minskat upptag av det hepatocytselektiva kontrastmedlet GD-EOB-DTPA. Levervävnad utan förstärkning av Gd-EOB-DTPA runt de bestrålade metastaserna definieras som skada genom bestrålning. Genom att identifiera den irreversibelt skadade volymen i varje lager av den axiella T1 THRIVE-bilden, kan 3D-data beräknas och korreleras till en specifik isodos när den slås samman med 3D-strålningsbehandlingsplanen. Avbildning upp till 3 månader efter brachyterapi är obligatorisk för att inkluderas i analysen. |
6 veckor efter brachyterapi.
|
|
HDR-brachyterapi-isodos (mätt i Gy) som motsvarar den bestrålade levervävnaden utan förstärkning av Gd-EOB-DTPA vid MR-avbildning med en axiell T1 THRIVE-sekvens.
Tidsram: 3 månader efter brachyterapi.
|
Den primära variabeln är HDR-brachyterapiisodosen som omsluter levervävnad med ett minskat upptag av det hepatocytselektiva kontrastmedlet GD-EOB-DTPA. Levervävnad utan förstärkning av Gd-EOB-DTPA runt de bestrålade metastaserna definieras som skada genom bestrålning. Genom att identifiera den irreversibelt skadade volymen i varje lager av den axiella T1 THRIVE-bilden, kan 3D-data beräknas och korreleras till en specifik isodos när den slås samman med 3D-strålningsbehandlingsplanen. Avbildning upp till 3 månader efter brachyterapi är obligatorisk för att inkluderas i analysen. |
3 månader efter brachyterapi.
|
|
HDR-brachyterapi-isodos (mätt i Gy) som motsvarar den bestrålade levervävnaden utan förstärkning av Gd-EOB-DTPA vid MR-avbildning med en axiell T1 THRIVE-sekvens.
Tidsram: 6 månader efter brachyterapi.
|
Den primära variabeln är HDR-brachyterapiisodosen som omsluter levervävnad med ett minskat upptag av det hepatocytselektiva kontrastmedlet GD-EOB-DTPA. Levervävnad utan förstärkning av Gd-EOB-DTPA runt de bestrålade metastaserna definieras som skada genom bestrålning. Genom att identifiera den irreversibelt skadade volymen i varje lager av den axiella T1 THRIVE-bilden, kan 3D-data beräknas och korreleras till en specifik isodos när den slås samman med 3D-strålningsbehandlingsplanen. Avbildning upp till 3 månader efter brachyterapi är obligatorisk för att inkluderas i analysen. |
6 månader efter brachyterapi.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan HDR brachyterapi isodos som motsvarar skadad levande vävnad som definieras av saknad Gd-EOB-DTPA-förbättring i MR-avbildning och leverspecifika laboratorievärden.
Tidsram: En dag före brachyterapi, 3 dagar, 6 veckor, 3 månader och 6 månader efter brachyterapi.
|
Att utvärdera sambandet mellan hepatocytdysfunktion genom bestrålning som bedömts i GD-EOB-DTPA-förstärkt MRI och förändringar i leverspecifika och inflammatoriska laboratorievärden. Följande laboratorievärden ingår:
|
En dag före brachyterapi, 3 dagar, 6 veckor, 3 månader och 6 månader efter brachyterapi.
|
|
Livekvalitet.
Tidsram: En dag före brachyterapi, 3 dagar, 6 veckor, 3 månader och 6 månader efter brachyterapi.
|
För att utvärdera livskvaliteten genom att jämföra båda patientgrupperna med hjälp av EQ-5D-frågeformuläret och ECOG-prestandastatus.
|
En dag före brachyterapi, 3 dagar, 6 veckor, 3 månader och 6 månader efter brachyterapi.
|
|
Säkerheten för studieläkemedlen.
Tidsram: Upp till 6 månader efter brachyterapi.
|
För att bedöma säkerheten av kombinationsbehandlingen av pentoxifyllin, lågdos heparin med låg molekylvikt och ursodeoxicholsyra som ges efter HDR brachyterapi.
|
Upp till 6 månader efter brachyterapi.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Jens Ricke, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
- Huvudutredare: Robert Damm, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplastiska processer
- Leversjukdomar
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i levern
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Enzyminhibitorer
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Gastrointestinala medel
- Skyddsmedel
- Antikoagulantia
- Antioxidanter
- Fosfodiesterashämmare
- Free Radical Scavengers
- Strålskyddsmedel
- Cholagogues och Choleretics
- Enoxaparin
- Ursodeoxicholsyra
- Pentoxifyllin
Andra studie-ID-nummer
- RAD052
- 2008-002985-70 (EudraCT-nummer)
- MD-R20080507 (Annan identifierare: Sponsor's protocol code number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .