Efecto preventivo de la enoxaparina, la pentoxifilina y el ácido ursodesoxicólico en la toxicidad hepática inducida por radiación (ELDORADO)
Evaluación del efecto preventivo de la enoxaparina, la pentoxifilina y el ácido ursodesoxicólico en la toxicidad hepática inducida por radiación después de la braquiterapia de metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal, evaluado en un ensayo prospectivo aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El efecto preventivo de la pentoxifilina, el ácido ursodesoxicólico y la heparina de bajo peso molecular en dosis bajas sobre procesos patológicos en tejidos sanos después de la irradiación se describe en estudios clínicos sobre irradiación hepática percutánea y sobre trasplante de médula ósea. Sin embargo, los datos siguen sin ser concluyentes.
Este estudio exploratorio tiene como objetivo evaluar si se puede demostrar un efecto protector de la combinación de pentoxifilina, ácido ursodesoxicólico y enoxaparina en un número limitado de pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal después de la braquiterapia HDR.
Todos los pacientes reciben una braquiterapia HDR guiada por CT/MRI de fracción única de metástasis hepáticas colorrectales utilizando Iridium-192 como terapia estándar. El seguimiento consiste en 4 controles de RM de abdomen utilizando el agente de contraste específico de hepatocitos Gd-EOB-DTPA (Primovist) después de 3 días, 6 semanas, 3 meses y 6 meses, así como muestras de sangre y un cuestionario tomado el mismo tiempo. Dentro del estudio, 22 pacientes reciben dosis bajas de heparina de bajo peso molecular, pentoxifilina y ácido ursodesoxicólico durante 8 semanas a partir del día previo a la intervención. Otros 22 pacientes recibirán la terapia estándar sin medicación. Después de completar el seguimiento, se adquirirán los datos de volumen de la lesión por resonancia magnética y se compararán con el plan de tratamiento dosimétrico. Las muestras de sangre se analizan para parámetros de laboratorio inflamatorios y específicos del hígado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Alemania, 39120
- Clinic for Radiology and Nuclear Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 80
- Si es mujer, posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente
- Metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal programadas para una braquiterapia HDR intersticial de fracción única guiada por TC/IRM
- hígado no cirrótico
- Esperanza de vida superior a 6 meses
- dispuesto y capaz de someterse a todos los procedimientos de estudio
- Haber proporcionado voluntariamente el consentimiento por escrito y plenamente informado
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil
- Cirrosis hepática
- Hepatitis B
- Hepatitis C
- Pacientes clínicamente inestables.
- No cooperativo, en opinión del investigador.
- Haber estado inscrito previamente en este estudio.
- Participar en otro ensayo clínico de modulación de la terapia
- Contraindicación para la resonancia magnética
- Contraindicación o hipersensibilidad a uno o más componentes de Gd-EOB-DTPA, Enoxaparina, Ácido Ursodesoxicólico y/o Pentoxifilina
- Cualquier terapia previa de irradiación del hígado.
- Afiliación cercana con el sitio de investigación; p.ej. un pariente cercano del investigador
- Enfermedad arterial coronaria grave
- Enfermedades autoinmunes
- Endocarditis bacteriana aguda
- Hemorragias mayores activas y alto riesgo de hemorragia no controlada
- Pacientes con insuficiencia renal grave o moderada (TFG inferior a 60 ml/min/1,73 m2 de acuerdo con la fórmula MDRD o Cockroft-Gault, calculada a partir de un valor de creatinina obtenido dentro de 1 semana antes de cada examen de RM realzado con Primovist planificado)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Grupo de medicación con pacientes que recibieron la medicación del estudio según el protocolo del estudio durante 8 semanas después de la braquiterapia HDR.
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La pentoxifilina se administra durante 8 semanas desde la noche del día de la intervención con una dosis de 400 mg aplicada tres veces al día (mañana, mediodía y noche).
Otros nombres:
El ácido ursodesoxicólico se administra durante 8 semanas desde la noche del día de la intervención.
La dosis es de 250 mg administrados tres veces al día (mañana, mediodía, noche).
Otros nombres:
La enoxaparina con una dosis de 40 mg se inyecta por vía subcutánea una vez al día durante 8 semanas desde la noche del día de la intervención después de la braquiterapia HDR.
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo B
Grupo de comparación con pacientes que recibieron la terapia estándar de braquiterapia HDR sin la medicación específica del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Isodosis de braquiterapia HDR (medida en Gy) que corresponde a las metástasis sin realce de Gd-EOB-DTPA en RM utilizando una secuencia axial T1 THRIVE.
Periodo de tiempo: Un día antes de la braquiterapia.
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La variable principal es la isodosis de braquiterapia HDR que encierra el tejido hepático con una captación disminuida del agente de contraste selectivo de hepatocitos GD-EOB-DTPA. Al identificar el volumen dañado en cada capa de la imagen axial T1 THRIVE, los datos 3D se pueden calcular y correlacionar con una isodosis específica cuando se fusionan con el plan de tratamiento de irradiación 3D. Antes de la braquiterapia, se medirá el volumen inicial de las metástasis en lugar del tejido hepático dañado por la irradiación. |
Un día antes de la braquiterapia.
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Isodosis de braquiterapia HDR (medida en Gy) que corresponde al tejido hepático irradiado sin realce de Gd-EOB-DTPA en imágenes de RM utilizando una secuencia axial T1 THRIVE.
Periodo de tiempo: 3 días después de la braquiterapia.
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La variable principal es la isodosis de braquiterapia HDR que encierra el tejido hepático con una captación disminuida del agente de contraste selectivo de hepatocitos GD-EOB-DTPA. El tejido hepático sin aumento de Gd-EOB-DTPA alrededor de las metástasis irradiadas se define como dañado por la irradiación. Al identificar el volumen irreversiblemente dañado en cada capa de la imagen axial T1 THRIVE, los datos 3D se pueden calcular y correlacionar con una isodosis específica cuando se fusionan con el plan de tratamiento de irradiación 3D. La obtención de imágenes hasta 3 meses después de la braquiterapia es obligatoria para su inclusión en el análisis. |
3 días después de la braquiterapia.
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Isodosis de braquiterapia HDR (medida en Gy) que corresponde al tejido hepático irradiado sin realce de Gd-EOB-DTPA en imágenes de RM utilizando una secuencia axial T1 THRIVE.
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la braquiterapia.
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La variable principal es la isodosis de braquiterapia HDR que encierra el tejido hepático con una captación disminuida del agente de contraste selectivo de hepatocitos GD-EOB-DTPA. El tejido hepático sin aumento de Gd-EOB-DTPA alrededor de las metástasis irradiadas se define como daño por irradiación. Al identificar el volumen irreversiblemente dañado en cada capa de la imagen axial T1 THRIVE, los datos 3D se pueden calcular y correlacionar con una isodosis específica cuando se fusionan con el plan de tratamiento de irradiación 3D. La obtención de imágenes hasta 3 meses después de la braquiterapia es obligatoria para su inclusión en el análisis. |
6 semanas después de la braquiterapia.
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Isodosis de braquiterapia HDR (medida en Gy) que corresponde al tejido hepático irradiado sin realce de Gd-EOB-DTPA en imágenes de RM utilizando una secuencia axial T1 THRIVE.
Periodo de tiempo: 3 meses después de la braquiterapia.
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La variable principal es la isodosis de braquiterapia HDR que encierra el tejido hepático con una captación disminuida del agente de contraste selectivo de hepatocitos GD-EOB-DTPA. El tejido hepático sin aumento de Gd-EOB-DTPA alrededor de las metástasis irradiadas se define como daño por irradiación. Al identificar el volumen irreversiblemente dañado en cada capa de la imagen axial T1 THRIVE, los datos 3D se pueden calcular y correlacionar con una isodosis específica cuando se fusionan con el plan de tratamiento de irradiación 3D. La obtención de imágenes hasta 3 meses después de la braquiterapia es obligatoria para su inclusión en el análisis. |
3 meses después de la braquiterapia.
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Isodosis de braquiterapia HDR (medida en Gy) que corresponde al tejido hepático irradiado sin realce de Gd-EOB-DTPA en imágenes de RM utilizando una secuencia axial T1 THRIVE.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la braquiterapia.
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La variable principal es la isodosis de braquiterapia HDR que encierra el tejido hepático con una captación disminuida del agente de contraste selectivo de hepatocitos GD-EOB-DTPA. El tejido hepático sin aumento de Gd-EOB-DTPA alrededor de las metástasis irradiadas se define como daño por irradiación. Al identificar el volumen irreversiblemente dañado en cada capa de la imagen axial T1 THRIVE, los datos 3D se pueden calcular y correlacionar con una isodosis específica cuando se fusionan con el plan de tratamiento de irradiación 3D. La obtención de imágenes hasta 3 meses después de la braquiterapia es obligatoria para su inclusión en el análisis. |
6 meses después de la braquiterapia.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la isodosis de braquiterapia HDR que corresponde al tejido vivo dañado según lo definido por la falta de realce de Gd-EOB-DTPA en las imágenes de RM y los valores de laboratorio específicos del hígado.
Periodo de tiempo: Un día antes de la braquiterapia, 3 días, 6 semanas, 3 meses y 6 meses después de la braquiterapia.
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Evaluar la relación entre la disfunción de los hepatocitos por irradiación evaluada en la resonancia magnética realzada con GD-EOB-DTPA y los cambios en los valores de laboratorio inflamatorios y específicos del hígado. Se incluyen los siguientes valores de laboratorio:
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Un día antes de la braquiterapia, 3 días, 6 semanas, 3 meses y 6 meses después de la braquiterapia.
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Calidad de vida.
Periodo de tiempo: Un día antes de la braquiterapia, 3 días, 6 semanas, 3 meses y 6 meses después de la braquiterapia.
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Evaluar la calidad de vida comparando ambos grupos de pacientes mediante el cuestionario EQ-5D y el estado funcional ECOG.
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Un día antes de la braquiterapia, 3 días, 6 semanas, 3 meses y 6 meses después de la braquiterapia.
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Seguridad de los fármacos del estudio.
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la braquiterapia.
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Evaluar la seguridad del régimen combinado de pentoxifilina, dosis bajas de heparina de bajo peso molecular y ácido ursodesoxicólico administrado después de la braquiterapia HDR.
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Hasta 6 meses después de la braquiterapia.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Jens Ricke, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
- Investigador principal: Robert Damm, MD, University of Magdeburg, Faculty for Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades del HIGADO
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Hepaticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Protectores
- Anticoagulantes
- Antioxidantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Eliminadores de radicales libres
- Agentes de protección contra la radiación
- Colagogos y coleréticos
- Enoxaparina
- Ácido ursodesoxicólico
- Pentoxifilina
Otros números de identificación del estudio
- RAD052
- 2008-002985-70 (Número EudraCT)
- MD-R20080507 (Otro identificador: Sponsor's protocol code number)
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