Une étude ouverte de tomographie par émission de positons chez des sujets masculins en bonne santé pour étudier l'occupation du DAT cérébral et du SERT, la pharmacocinétique et l'innocuité de doses orales uniques de GSK1360707, en utilisant 11C-PE2I et 11C-DASB comme ligands PET

Critère d'intégration:

• 1. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si le

• L'investigateur et le GSK Medical Monitor conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.

  2. Pression artérielle systolique

  3. Sujets masculins âgés de 35 à 55 ans. 4. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1.

  5.Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2 (inclus) lors de la visite de dépistage.

  6. Capable de donner un consentement éclairé écrit, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement 7.QTcB ou QTcF < 450 msec (si la première lecture QTcB dépasse les limites ci-dessus, effectuer deux autres ECG séparés d'au moins 5 min une part. Prenez ensuite la moyenne des trois QTcB pour déterminer si la moyenne satisfait aux critères ci-dessus).

Critère d'exclusion:

• 1.Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, urinaire/prostatique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire ou autre cardiaque, glaucome, diabète, hépatique, neurologique (par ex. y compris, mais sans s'y limiter, les convulsions, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies cérébrovasculaires ou d'autres affections cérébrales), ou une maladie allergique (à l'exception des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).

  2. Maladie psychiatrique actuelle ou au cours de l'année précédente, ou tout antécédent de vie de trouble bipolaire, de trouble dépressif majeur, de trouble anxieux, de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique, ou d'abus ou de dépendance à une substance (sauf antécédents d'abus/dépendance à la nicotine si> 6 mois avant le dépistage.

  3. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire ou homicide, ou tout sujet ayant des antécédents de tentatives ou de comportements suicidaires ou homicides.

  4. Le sujet a un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude. 5. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.

  6. Un test positif pour les anticorps du VIH. 7. Antécédents de consommation excessive régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités. Une unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou à 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou à 1 verre (125 ml) de vin. 8. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).

  9. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

  10. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.

  11. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation. 12. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.

  13. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.

  14. Taux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme ou des antécédents ou l'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.

  15. Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude. 16. Hypertension contrôlée ou non contrôlée, ou pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg lors du dépistage ou avant la première dose du médicament à l'étude.

  17. Inclusion antérieure dans un protocole de recherche et/ou médical impliquant la médecine nucléaire, la TEP ou des investigations radiologiques avec une charge de rayonnement importante (une charge de rayonnement importante étant définie comme la catégorie IIb de la CIPR ou supérieure : pas plus de 10 mSv en plus du rayonnement de fond naturel, au cours des 3 années précédentes, y compris la dose de cette étude).

  18. Antécédents ou souffre de claustrophobie ou estime qu'il ne sera pas en mesure de rester immobile sur le dos dans le scanner TEP ou IRM pendant une période de 1 à 2 heures.

  19. Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un autre appareil électronique ou de corps étrangers en métal ferromagnétique, telle qu'évaluée par un questionnaire pré-IRM standard.

  20. Les sujets fumeurs seront exclus de cette étude.