Otevřená studie pozitronové emisní tomografie u zdravých subjektů mužského pohlaví ke zkoumání obsazení mozku DAT a SERT, farmakokinetiky a bezpečnosti jednotlivých perorálních dávek GSK1360707 s použitím 11C-PE2I a 11C-DASB jako PET ligandů

Kritéria pro zařazení:

• 1. Zdravý, jak určí odpovědný lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že

• Zkoušející a GSK Medical Monitor se shodují, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.

  2.Systolický krevní tlak

  3. Muži ve věku 35-55 let. 4. Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1.

  5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 30 kg/m2 (včetně) při screeningové návštěvě.

  6. Schopný dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu 7.QTcB nebo QTcF < 450 ms (pokud první čtení QTcB překročí výše uvedené limity, proveďte další dvě EKG s odstupem alespoň 5 min. odděleně. Poté vezměte průměr tří QTcB, abyste určili, zda průměr splňuje výše uvedená kritéria).

Kritéria vyloučení:

• 1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, ledvinových, močových/prostatických, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních nebo jiných srdečních onemocnění, glaukomu, diabetu, jaterních, neurologických (např. včetně, aniž by byl výčet omezující, záchvatů, mrtvice, cerebrovaskulárních onemocnění nebo jiných mozkových stavů) nebo alergických onemocnění (s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).

  2. Psychiatrické onemocnění v současnosti nebo v posledním roce nebo jakákoliv celoživotní anamnéza bipolární poruchy, velké depresivní poruchy, úzkostné poruchy, schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy nebo zneužívání návykových látek nebo závislosti (kromě anamnézy zneužívání/závislosti na nikotinu, pokud je >6 měsíců před screeningem.

  3. Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele představují sebevražedné nebo vražedné riziko, nebo jakýkoli subjekt s anamnézou sebevražedných nebo vražedných pokusů nebo chování.

  4. Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. 5. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.

  6. Pozitivní test na HIV protilátky. 7. Anamnéza pravidelné nadměrné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky. Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína. 8. Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).

  9. Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.

  10. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.

  11. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast. 12. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.

  13. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.

  14. Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.

  15. Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku. 16. Kontrolovaná nebo nekontrolovaná hypertenze nebo systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg při screeningu nebo před první dávkou studovaného léku.

  17. Předchozí zařazení do výzkumného a/nebo lékařského protokolu zahrnujícího nukleární medicínu, PET nebo radiologická vyšetření s významnou radiační zátěží (významná radiační zátěž je definována jako ICRP kategorie IIb nebo vyšší: Ne více než 10 mSv navíc k přirozené radiaci na pozadí, v předchozích 3 letech včetně dávky z této studie).

  18. Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo má pocit, že nebude schopen klidně ležet na zádech na PET nebo MRI skeneru po dobu 1-2 hodin.

  19. Přítomnost kardiostimulátoru nebo jiného elektronického zařízení nebo cizích těles z feromagnetických kovů podle standardního dotazníku před MRI.

  20. Jedinci, kteří jsou kuřáci, budou z této studie vyloučeni.