En åpen etikettstudie av positronemisjonstomografi hos friske mannlige personer for å undersøke hjerne-DAT og SERT-belegg, farmakokinetikk og sikkerhet for enkelt orale doser av GSK1360707, ved bruk av 11C-PE2I og 11C-DASB som PET-ligander

Inklusjonskriterier:

• 1. Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom

• Etterforsker og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.

  2. Systolisk blodtrykk

  3. Mannlige forsøkspersoner mellom 35-55 år. 4. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i avsnitt 8.1.

  5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 - 30 kg/m2 (inklusive) ved screeningbesøk.

  6. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet 7.QTcB eller QTcF < 450 msek (hvis den første QTcB-avlesningen overskrider grensene ovenfor, utfør ytterligere to EKG-er adskilt i minst 5 minutter fra hverandre. Ta deretter gjennomsnittet av de tre QTcB for å finne ut om gjennomsnittet tilfredsstiller kriteriene ovenfor).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, urin/prostata, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær eller annen hjertesykdom, glaukom, diabetes, lever, nevrologisk (f.eks. inkludert, men ikke begrenset til anfall, hjerneslag, cerebrovaskulær sykdom eller andre hjernesykdommer), eller allergisk sykdom (unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).

  2. Psykiatrisk sykdom for tiden eller i løpet av det siste året, eller enhver livslang historie med bipolar lidelse, alvorlig depressiv lidelse, angstlidelse, schizofreni eller annen psykotisk lidelse, eller rusmisbruk eller avhengighet (unntatt tidligere historie med nikotinmisbruk/-avhengighet hvis >6 måneder før screening.

  3. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en selvmords- eller drapsrisiko, eller ethvert forsøksperson med en historie med selvmordsforsøk eller drapsforsøk eller oppførsel.

  4. Forsøkspersonen har en positiv skjerm for rusmiddel/alkohol før studien. 5. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.

  6. En positiv test for HIV-antistoff. 7. Historie med regelmessig overdreven alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter. En enhet tilsvarer en halvliter (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål brennevin eller 1 glass (125 ml) vin. 8. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).

  9. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.

  10. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.

  11. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors mening kontraindiserer deres deltakelse. 12. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.

  13. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.

  14. Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.

  15. Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin. 16. Kontrollert eller ukontrollert hypertensjon, eller systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg ved screening eller før første dose med studiemedisin.

  17. Tidligere inkludering i en forsknings- og/eller medisinsk protokoll som involverer nukleærmedisin, PET eller radiologiske undersøkelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbelastning er definert som ICRP kategori IIb eller høyere: Ikke mer enn 10 mSv i tillegg til naturlig bakgrunnsstråling, i de foregående 3 årene inkludert dosen fra denne studien).

  18. Historie med, eller lider av, klaustrofobi eller føler at han ikke vil være i stand til å ligge stille på ryggen i PET- eller MR-skanneren i en periode på 1-2 timer.

  19. Tilstedeværelse av en pacemaker eller annen elektronisk enhet eller fremmedlegemer av ferromagnetisk metall, vurdert av et standard spørreskjema før MR.

  20. Forsøkspersoner som er røykere vil bli ekskludert fra denne studien.